Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení monoterapie CPX-351 u akutní myeloidní leukémie sekundární k myeloproliferativnímu novotvaru (CPX-351 TA-SMP)

25. října 2024 aktualizováno: French Innovative Leukemia Organisation

Studie fáze II monoterapie CPX-351 u akutní myeloidní leukémie

Mezi tři klasické myeloproliferativní novotvary (MPN) patří polycythemia Vera (PV), esenciální trombocytémie (ET) a primární myelofibróza (PMF). Přirozená historie těchto MPN je možná progrese do akutní myeloidní leukémie (MPN-blastová fáze) v různém procentu v závislosti na entitě. Leukemická transformace MPN se vyskytuje u 8 % až 23 % pacientů s primární myelofibrózou (PMF) během prvních 10 let po diagnóze a u 4 % až 8 % pacientů s polycythemia vera (PV) a esenciální trombocytózou (ET) během 18 let po diagnóze . Riziko leukemické transformace se zvyšuje vystavením cytotoxické chemoterapii. Molekulární patogeneze MPN-blast fáze zůstává oblastí aktivního výzkumu.

Prognóza MPN v blastické fázi je velmi špatná: přibližně 50 % pacientů je považováno za způsobilých pro intenzivní léčbu (tj. konvenční režim indukční chemoterapie s antracykliny a cytarabinem). Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro tento intenzivní léčebný přístup z důvodu věku nebo komorbidit, jsou léčeni hypometylačními látkami, nízkodávkovou paliativní chemoterapií nebo podpůrnou péčí. Nicméně existuje potřeba účinnějších a lépe tolerovaných léčebných přístupů, aby se zvýšila míra odezvy, a tedy míra transplantací, která by se měla promítnout do lepšího přežití.

CPX-351 je nová formulace cytarabinu a daunorubicinu zapouzdřená v pevném molárním poměru 5:1 v liposomech, která využívá synergii lék-lék závislou na molárním poměru ke zvýšení antileukemické účinnosti.

Na základě podobností mezi post-myelodysplastickým syndromem (MDS) a post-MPN sekundární AML, pokud jde o odolnost onemocnění vůči chemoterapii, profilu fragilního pacienta, je vyslovena hypotéza, že CPX-351 může zlepšit výsledky indukční chemoterapie, aniž by zvyšoval její toxicitu a proto může zvýšit podíl pacientů, kteří by mohli mít prospěch z alogenní transplantace kmenových buněk (SCT).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem studie je vyhodnotit míru kompletní remise (CR/CRi) po léčbě CPX-351 u pacientů s AML sekundární k myeloproliferativním novotvarům (post-MPN AML).

Byla vyslovena hypotéza, že léčba CPX-351 zlepší historickou míru odezvy ze 45 % na 65 %. K výpočtu počtu pacientů byl použit přesný jednostupňový design fáze II. Nulová hypotéza H0 je, že pravděpodobnost p míry CR/CRi s CPX351 je rovna nebo nižší než historická míra p0 45 % (H0: p≤p0). Alternativní hypotéza H1, která je p>p0, za předpokladu, že míra CR/CRi bude 65 % pomocí CPX351. Vzhledem k riziku alfa 5 % a síle 80 % bude zahrnuto 42 pacientů a H0 bude zamítnuta, pokud alespoň 25 pacientů dosáhne CR /CRi (R-projekt, balíček „clinfun“).

Doba zařazení: 36 měsíců

Doba léčby (6 měsíců):

  • jeden nebo dva cykly indukčního ošetření CPX-351 (v závislosti na dosažení CR/CRi). Pokud není dosaženo CR/CRi po indukční fázi, pacienti ze studie odejdou.
  • 2 cykly konsolidační terapie s CPX-351 (pacienti, u kterých je plánováno allo-SCT, dostanou maximálně jeden konsolidační cyklus)

Všichni zahrnutí pacienti budou sledováni po dobu 60 dnů po ukončení léčby (EOT) nebo v den alogenní transplantace kmenových buněk, pokud je to vhodné: následná návštěva 60. dne bude návštěvou na konci studie (EOS). Bude zaznamenána antileukemická chemoterapie podaná po relapsu.

Po dokončení studie budou subjekty sledovány v pravidelných intervalech (každé 3 měsíce), aby se shromáždily informace o přežití subjektů a stavu onemocnění (relapsu). Stav přežití se bude shromažďovat až do smrti nebo odvolání souhlasu nebo ztráty z důvodu sledování, podle toho, co nastane dříve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • AMIENS - CHU Amiens Picardie
      • Angers, Francie, 49933
        • ANGERS - CHU - Maladies du sang
      • Avignon, Francie, 84000
        • AVIGNON - Centre Hospitalier
      • Bayonne, Francie, 64109
        • BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
      • Bobigny, Francie, 93009
        • AVICENNE - Centre de Recherche Clinique
      • Brest, Francie, 29609
        • BREST - Hôpital Morvan
      • Caen, Francie, 14033
        • CAEN - CHU Caen - IHBN
      • Clamart, Francie, 92140
        • CLAMART - Hôpital d'Instruction des Armées de Percy
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63000
        • Clermont-Ferrand - Chu Estaing
      • Créteil, Francie, 94000
        • CRETEIL - CHU Henri Mondor
      • Grenoble, Francie, 38043
        • Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
      • Lille, Francie, 59037
        • LILLE CHU - Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, Francie, 87042
        • LIMOGES - CHU Dupuytren 1
      • Lyon, Francie, 69008
        • LYON-Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francie, 13000
        • Marseille - Institut Paoli-Calmettes
      • Montpellier, Francie, 34295
        • MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
      • Nantes, Francie, 44093
        • NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
      • Nice, Francie, 06189
        • Nice - Centre Antoine Lacassagne
      • Nice, Francie, 06202
        • NICE - CHU - Hopital Archet 1
      • Nîmes, Francie, 30029
        • NIMES - CHU Caremeau
      • Orléans, Francie, 44100
        • ORLEANS - CHR - Hématologie
      • Paris, Francie, 75475
        • Paris Saint Louis
      • Paris, Francie, 75012
        • Paris St Antoine
      • Pessac, Francie, 33600
        • BORDEAUX - Hôpital Haut-Levêque
      • Pierre-Bénite, Francie, 69036
        • LYON HCL - CH Lyon Sud
      • Poitiers, Francie, 86000
        • POITIERS - Hôpital La Milétrie - Hématologie Clinique
      • Reims, Francie, 51100
        • REIMS - Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
      • Rennes, Francie, 35033
        • RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
      • Strasbourg, Francie, 67033
        • Strasbourg - Icans
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
      • Tours, Francie, 37000
        • TOURS - Hôpital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54500
        • NANCY - CHU de Brabois
      • Versailles, Francie
        • VERSAILLES - Hôpital André Mignot
      • Villejuif, Francie
        • Institut Gustave Roussy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika nově sekundární AML podle klasifikace WHO 2016 v návaznosti na předchůdce myeloproliferativního novotvaru včetně esenciální trombocytémie (ET), Polycythemia Vera (PV), primární nebo sekundární myelofibrózy
  • Stav výkonnosti 2 Hodnocení východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG).
  • Vhodné pro standardní intenzivní chemoterapii
  • Absence souběžného závažného kardiovaskulárního onemocnění, které by znemožňovalo intenzivní chemoterapii, tj. arytmie vyžadující chronickou léčbu, městnavé srdeční selhání nebo symptomatická ischemická choroba srdeční, snížená funkce levé komory hodnocená skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem. Srdeční ejekční frakce ≥ 50 % echokardiograficky nebo MUGA

  • Pacient musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

    • Renální

      • Sérový kreatinin: < 2 mg/dl NEBO vypočtená clearance kreatininu*: ≥ 30 ml/min podle vzorce MDRD pro pacienty s hladinami kreatininu > 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)

    • Jaterní

      • Celkový bilirubin v séru: ≤ 2,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro pacienty s hladinami celkového bilirubinu ≥ 2 mg/dl, pokud se nejedná o Gilbertův syndrom
      • Aspartát-amino-transferáza (ASAT) a alanin-transamináza (ALAT): ≤ 2,5krát ULN
      • Alkalická fosfatáza: ≤ 5 X ULN, pokud > 2,5 X ULN, pak jaterní frakce by měla být ≤ 2,5 X ULN * Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu
  • Očekávaná délka života by měla být alespoň 12 týdnů podle hodnocení zkoušejícího
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (β-hCG) do 72 hodin před podáním první dávky CPX-351. Pacientky, které nejsou po menopauze, nemají menstruaci déle než 2 roky nebo jsou chirurgicky sterilizované, budou muset používat adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce, aby zabránily otěhotnění, nebo souhlasit s tím, že se během studie zdrží otěhotnění, počínaje návštěvou 1.
  • Pacienti mužského pohlaví souhlasí s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání studie. Mužům by mělo být doporučeno, aby nezplodili dítě během léčby CPX-351 a 3 měsíce po studii.
  • Pacienti mají schopnost porozumět a jsou ochotni podepsat informovaný souhlas s uvedením výzkumné povahy studie.

Kritéria vyloučení:

  • Smíšené typy MPN/MDS
  • Předchozí léčba transformace AML s výjimkou hydroxymočoviny
  • Předchozí léčba růstovými faktory, jako je erytropoetin alfa (EPO) nebo faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), nízkodávková perorální chemoterapie nebo chemoterapie hypomethylačními látkami podávaná v chronické fázi MPN během 30 dnů před zařazením, s výjimkou hydroxymočoviny .
  • Nekontrolované podproudové onemocnění nebo okolnosti, které by mohly omezit dodržování studie, včetně, ale bez omezení na následující: symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie, pankreatitida nebo psychiatrické nebo sociální stavy, které mohou narušovat komplianci pacienta.
  • Aktivní a nekontrolovaná infekce
  • Současná účast nebo účast ve studii se zkoumanou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů od počáteční dávky studovaného léku
  • Pacienti s akutní promyelocytární leukémií.
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo malignita související s HIV
  • Klinicky aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  • Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku CPX-351.
  • V současnosti aktivní druhá malignita, jiná než nemelanomová rakovina kůže a in situ karcinom děložního čípku. Pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ malignitu, pokud dokončili léčbu předchozí malignity, jsou bez předchozích malignit déle než 3 roky nebo je jejich lékař považován za méně než 30% riziko recidivy
  • Klinický důkaz leukémie centrálního nervového systému.
  • Těhotenství nebo kojení během plánované doby trvání studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CPX351
Indukce: pacienti dostanou indukční léčbu CPX-351 100 U/m2 ve dnech 1, 3 a 5. Pacientům, kteří nedosáhnou CR/CRi po indukčním cyklu, bude nabídnuta druhá indukční kúry CPX-351 100 U/ m2 ve dnech 1 a 3, podle uvážení vyšetřovatelů. Pokud CR/CRi není dosaženo po druhém indukčním cyklu, pacienti odejdou ze studie. Konsolidace: pacienti v CR/CRi po indukčním cyklu dostanou až 2 cykly KONSOLIDAČNÍ terapie s CPX-351 65 U/m2 ve dnech 1 a 3 Dávky CPX351 mohly být sníženy na 65 U/m2 v den 1 v případě nepřijatelné toxicity po předchozím cyklu.
Lék: CPX-351

Indukce: pacienti dostanou indukční léčbu CPX-351 100 U/m2 ve dnech 1, 3 a 5. Pacientům, kteří nedosáhnou CR/CRi po indukčním cyklu, bude nabídnuta druhá indukční kúry CPX-351 100 U/ m2 ve dnech 1 a 3, podle uvážení vyšetřovatelů. Pokud CR/CRi není dosaženo po druhém indukčním cyklu, pacienti ze studie odejdou

Konsolidace: pacienti v CR/CRi po indukčním cyklu dostanou až 2 cykly konsolidační terapie s CPX-351 65 U/m2 ve dnech 1 a 3. Dávky CPX351 by mohly být sníženy na 65 U/m2 v den 1 v případě nepřijatelné toxicitu po předchozím kurzu.

Allo-SCT: pacienti, pro které je plánováno allo-SCT, dostanou maximálně jeden konsolidační cyklus

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra CR/CRi po první indukční terapii
Časové okno: Po 28 až 42 dnech po jednom cyklu 5 dnů CPX351
Míra CR/CRi podle kritérií ELN2017
Po 28 až 42 dnech po jednom cyklu 5 dnů CPX351
Míra CR/CRi po druhé indukční terapii
Časové okno: V případě potřeby po 28 až 31 dnech po druhém třídenním cyklu CPX351
Míra CR/CRi podle kritérií ELN2017
V případě potřeby po 28 až 31 dnech po druhém třídenním cyklu CPX351

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

French Innovative Leukemia Organisation

Spolupracovníci

Acute Leukemia French Association
French Intergroup of Myeloproliferative syndromes

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jérôme REY, MD, French Innovative Leukemia Organisation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. března 2022

Primární dokončení (Aktuální)

15. října 2023

Dokončení studie (Aktuální)

4. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

5. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CPX-351 TA-SMP

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na CPX-351

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit