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Bewertung der CPX-351-Monotherapie bei akuter myeloischer Leukämie als Folge einer myeloproliferativen Neubildung (CPX-351 TA-SMP)

17. Oktober 2022 aktualisiert von: French Innovative Leukemia Organisation

Eine Phase-II-Studie zur CPX-351-Monotherapie bei akuter myeloischer Leukämie

Zu den drei klassischen myeloproliferativen Neoplasien (MPNs) gehören Polycythaemia Vera (PV), essentielle Thrombozythämie (ET) und primäre Myelofibrose (PMF). Der natürliche Verlauf dieser MPNs ist das mögliche Fortschreiten zu akuter myeloischer Leukämie (MPN-Blastenphase) mit unterschiedlichem Prozentsatz, abhängig von der Entität. Eine leukämische Transformation der MPN tritt bei 8 % bis 23 % der Patienten mit primärer Myelofibrose (PMF) in den ersten 10 Jahren nach der Diagnose und bei 4 % bis 8 % der Patienten mit Polycythaemia vera (PV) und essenzieller Thrombozytose (ET) innerhalb von 18 Jahren nach der Diagnose auf . Das Risiko einer leukämischen Transformation wird durch die Exposition gegenüber einer zytotoxischen Chemotherapie erhöht. Die molekulare Pathogenese der MPN-Blast-Phase bleibt ein Bereich aktiver Forschung.

Die Prognose von MPNs in der Blastenphase ist sehr schlecht: Etwa 50 % der Patienten sind für eine Intensivbehandlung geeignet (d. h. herkömmliche Induktionschemotherapie mit Anthrazyklinen und Cytarabin). Die Patienten, die aufgrund ihres Alters oder Begleiterkrankungen für einen solchen intensiven Behandlungsansatz nicht geeignet sind, werden mit hypomethylierenden Mitteln, niedrig dosierter palliativer Chemotherapie oder unterstützender Pflege behandelt. Dennoch besteht ein Bedarf an wirksameren und besser verträglichen Behandlungsansätzen, um die Ansprechrate und damit die Transplantationsraten zu erhöhen, was zu einem verbesserten Überleben führen sollte.

CPX-351 ist eine neue Formulierung von Cytarabin und Daunorubicin, eingekapselt in einem festen molaren Verhältnis von 5:1 in Liposomen, die die vom molaren Verhältnis abhängige Wirkstoff-Wirkstoff-Synergie nutzt, um die antileukämische Wirksamkeit zu verbessern.

Basierend auf Ähnlichkeiten zwischen dem postmyelodysplastischen Syndrom (MDS) und der sekundären AML nach MPN in Bezug auf die Resistenz der Krankheit gegen Chemotherapie und das fragile Patientenprofil wird die Hypothese aufgestellt, dass CPX-351 die Ergebnisse der Induktionschemotherapie verbessern kann, ohne seine Toxizität zu erhöhen und kann daher den Anteil der Patienten erhöhen, die von einer allogenen Stammzelltransplantation (SCT) profitieren könnten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das primäre Ziel der Studie ist die Bewertung der vollständigen Remissionsrate (CR/CRi) nach der Behandlung mit CPX-351 bei Patienten mit AML als Folge von myeloproliferativen Neoplasmen (Post-MPN-AML).

Die Hypothese lautet, dass die Behandlung mit CPX-351 die historische Ansprechrate von 45 % auf 65 % verbessern wird. Zur Berechnung der Patientenzahl wurde das genaue einstufige Phase-II-Design verwendet. Die Nullhypothese H0 besagt, dass die Wahrscheinlichkeit p der CR/CRi-Rate mit CPX351 gleich oder kleiner als die historische Rate p0 von 45 % ist (H0: p≤p0). Die Alternativhypothese H1 ist p > p0, wobei angenommen wird, dass die CR/CRi-Rate unter Verwendung von CPX351 65 % beträgt. Unter Berücksichtigung eines Alpha-Risikos von 5 % und einer Power von 80 % werden 42 Patienten eingeschlossen, und H0 wird abgelehnt, wenn mindestens 25 Patienten CR / CRi erreichen (R-Projekt, Paket „clinfun“).

Einschlusszeitraum: 36 Monate

Behandlungsdauer (6 Monate) :

  • ein oder zwei Zyklen der Induktionsbehandlung mit CPX-351 (je nach Erreichen von CR/CRi). Wenn CR/CRi nach der Induktionsphase nicht erreicht wird, verlassen die Patienten die Studie.
  • 2 Zyklen Konsolidierungstherapie mit CPX-351 (Patienten, für die eine allo-SCT geplant ist, erhalten maximal einen Konsolidierungszyklus)

Alle eingeschlossenen Patienten werden 60 Tage nach dem Ende der Behandlung (EOT) oder gegebenenfalls zum Datum der allogenen Stammzelltransplantation nachbeobachtet: Der Tag-60-Nachsorgebesuch ist der Besuch am Ende der Studie (EOS). Die nach einem Rückfall verabreichte antileukämische Chemotherapie wird aufgezeichnet.

Nach Abschluss der Studie werden die Probanden in regelmäßigen Abständen (alle 3 Monate) nachuntersucht, um Informationen über das Überleben und den Krankheitsstatus (Rückfall) der Probanden zu sammeln. Der Überlebensstatus wird bis zum Tod oder bis zum Widerruf der Einwilligung oder zum Follow-up verloren erfasst, je nachdem, was zuerst eintritt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

42

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80054
      • Angers, Frankreich, 49933
        • Rekrutierung
        • ANGERS - CHU - Maladies du sang
        • Kontakt:
      • Avignon, Frankreich, 84000
        • Rekrutierung
        • AVIGNON - Centre Hospitalier
        • Kontakt:
      • Bayonne, Frankreich, 64109
        • Rekrutierung
        • BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
        • Kontakt:
      • Bobigny, Frankreich, 93009
        • Noch keine Rekrutierung
        • AVICENNE - Centre de Recherche Clinique
        • Kontakt:
      • Brest, Frankreich, 29609
      • Caen, Frankreich, 14033
      • Clamart, Frankreich, 92140
        • Rekrutierung
        • CLAMART - Hôpital d'Instruction des Armées de Percy
        • Kontakt:
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63000
      • Créteil, Frankreich, 94000
        • Noch keine Rekrutierung
        • CRETEIL - CHU Henri Mondor
        • Kontakt:
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • Rekrutierung
        • Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
        • Kontakt:
      • Lille, Frankreich, 59037
      • Limoges, Frankreich, 87042
      • Lyon, Frankreich, 69008
      • Marseille, Frankreich, 13000
        • Rekrutierung
        • MARSEILLE - Institut Paoli-Calmettes
        • Kontakt:
      • Montpellier, Frankreich, 34295
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • Rekrutierung
        • NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
        • Kontakt:
      • Nice, Frankreich, 06189
      • Nice, Frankreich, 06202
      • Nîmes, Frankreich, 30029
        • Rekrutierung
        • NIMES - CHU Caremeau
        • Kontakt:
      • Orléans, Frankreich, 44100
      • Paris, Frankreich, 75012
      • Paris, Frankreich, 75475
      • Pessac, Frankreich, 33600
      • Pierre-Bénite, Frankreich, 69036
      • Poitiers, Frankreich, 86000
      • Reims, Frankreich, 51100
        • Rekrutierung
        • REIMS - Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
        • Kontakt:
      • Rennes, Frankreich, 35033
        • Noch keine Rekrutierung
        • RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Frankreich, 67033
        • Rekrutierung
        • Strasbourg - Icans
        • Kontakt:
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Rekrutierung
        • Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
        • Kontakt:
      • Tours, Frankreich, 37000
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54500
      • Versailles, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • VERSAILLES - Hôpital André Mignot
        • Kontakt:
      • Villejuif, Frankreich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose einer neu aufgetretenen sekundären AML gemäß der Klassifikation der WHO 2016 nach Vorgeschichte einer myeloproliferativen Neoplasie, einschließlich essentieller Thrombozythämie (ET), Polycythemia Vera (PV), primärer oder sekundärer Myelofibrose
  • Leistungsstatus 2 Einstufung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Geeignet für eine Standard-Intensiv-Chemotherapie
  • Fehlen einer begleitenden schweren kardiovaskulären Erkrankung, die eine intensive Chemotherapie unmöglich machen würde, d. h. Arrhythmien, die eine chronische Behandlung erfordern, dekompensierte Herzinsuffizienz oder symptomatische ischämische Herzkrankheit, reduzierte linksventrikuläre Funktion, beurteilt durch Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm. Herzauswurffraktion ≥ 50 % durch Echokardiographie oder MUGA

  • Der Patient muss eine ausreichende Organfunktion haben, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt:

    • Nieren

      • Serum-Kreatinin: < 2 mg/dl ODER berechnete Kreatinin-Clearance*: ≥ 30 ml/min nach MDRD-Formel für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller oberer Normalwert (ULN)

    • Leber

      • Gesamtbilirubin im Serum: ≤ 2,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln ≥ 2 mg/dL, außer bei Gilbert-Syndrom
      • Aspartat-Amino-Transferase (ASAT) und Alanin-Transaminase (ALAT): ≤ 2,5-fache ULN
      • Alkalische Phosphatase: ≤ 5 x ULN, wenn > 2,5 x ULN, dann sollte die Leberfraktion ≤ 2,5 x ULN sein *Kreatinin-Clearance sollte gemäß institutionellem Standard berechnet werden
  • Die Lebenserwartung sollte mindestens 12 Wochen nach Einschätzung des Prüfarztes betragen
  • Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis von CPX-351 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (β-hCG) haben. Patientinnen, die nicht postmenopausal sind, seit > 2 Jahren keine Menstruation haben oder chirurgisch sterilisiert wurden, müssen angemessene Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder sich bereit erklären, während der gesamten Studie, beginnend mit Besuch 1, auf eine Schwangerschaft zu verzichten.
  • Männliche Patienten stimmen zu, für die Dauer der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männern sollte geraten werden, während der Behandlung mit CPX-351 und für 3 Monate nach der Studie kein Kind zu zeugen.
  • Die Patienten sind in der Lage, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, in der der Prüfcharakter der Studie angegeben ist.

Ausschlusskriterien:

  • MPN/MDS-Mischtypen
  • Vorherige Therapie der AML-Transformation mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff
  • Vorherige Behandlung mit Wachstumsfaktoren wie Erythropoetin alfa (EPO) oder Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), niedrig dosierte orale Chemotherapie oder Chemotherapie mit hypomethylierenden Wirkstoffen in der chronischen Phase der MPN in den 30 Tagen vor der Aufnahme, außer Hydroxyharnstoff .
  • Unkontrollierte vorübergehende Erkrankungen oder Umstände, die die Compliance mit der Studie einschränken könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Pankreatitis oder psychiatrische oder soziale Bedingungen, die die Compliance des Patienten beeinträchtigen können.
  • Aktive und unkontrollierte Infektion
  • Aktuelle Teilnahme oder Teilnahme an einer Studie mit einer Prüfverbindung oder einem Gerät innerhalb von 30 Tagen nach der Erstdosierung mit dem Studienmedikament
  • Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie.
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder HIV-bedingte Malignität
  • Klinisch aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
  • Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von CPX-351.
  • Derzeit aktiver Zweitmalignom, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses. Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ Malignität, wenn sie eine Therapie für eine frühere Malignität abgeschlossen haben, seit > 3 Jahren frei von früheren Malignomen sind oder nach Einschätzung ihres Arztes ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % aufweisen
  • Klinischer Nachweis einer Leukämie des zentralen Nervensystems.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit während der geplanten Studiendauer.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CPX351
Induktion: Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 3 und 5 eine Induktionsbehandlung mit CPX-351 100 U/m2. Patienten, die nach dem Induktionszyklus keine CR/CRi erreichen, wird eine zweite Induktionsbehandlung mit CPX-351 100 U/m2 angeboten. m2 an den Tagen 1 und 3, nach Ermessen der Ermittler. Wenn CR/CRi nach dem zweiten Induktionszyklus nicht erreicht wird, verlassen die Patienten die Konsolidierungsstudie: Patienten in CR/CRi nach dem Induktionszyklus erhalten an den Tagen 1 und 3 bis zu 2 Zyklen der KONSOLIDIERUNGStherapie mit CPX-351 65 E/m2 Die CPX351-Dosen könnten am Tag 1 im Falle einer inakzeptablen Toxizität nach dem vorherigen Kurs auf 65 E/m2 reduziert werden.
Arzneimittel: CPX-351

Induktion: Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 3 und 5 eine Induktionsbehandlung mit CPX-351 100 U/m2. Patienten, die nach dem Induktionszyklus keine CR/CRi erreichen, wird eine zweite Induktionsbehandlung mit CPX-351 100 U/m2 angeboten. m2 an den Tagen 1 und 3, nach Ermessen der Ermittler. Wenn CR/CRi nach dem zweiten Induktionszyklus nicht erreicht wird, verlassen die Patienten die Studie

Konsolidierung: Patienten in CR/CRi nach dem Induktionszyklus erhalten bis zu 2 Kurse der Konsolidierungstherapie mit CPX-351 65 E/m2 an den Tagen 1 und 3. CPX351-Dosen könnten am Tag 1 auf 65 E/m2 reduziert werden, falls dies nicht akzeptabel ist Toxizität nach dem vorherigen Kurs.

Allo-SCT: Patienten, für die eine allo-SCT geplant ist, erhalten maximal einen Konsolidierungszyklus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CR/CRi-Rate nach der ersten Induktionstherapie
Zeitfenster: Nach 28 bis 42 Tagen nach einem Zyklus von 5 Tagen CPX351
CR/CRi-Rate gemäß ELN2017-Kriterien
Nach 28 bis 42 Tagen nach einem Zyklus von 5 Tagen CPX351
CR/CRi-Rate nach zweiter Induktionstherapie
Zeitfenster: Gegebenenfalls nach 28 bis 31 Tagen nach einem zweiten Zyklus von 3 Tagen mit CPX351
CR/CRi-Rate gemäß ELN2017-Kriterien
Gegebenenfalls nach 28 bis 31 Tagen nach einem zweiten Zyklus von 3 Tagen mit CPX351

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Mitarbeiter

Acute Leukemia French Association
French Intergroup of Myeloproliferative syndromes

Ermittler

  • Hauptermittler: Jérôme REY, MD, French Innovative Leukemia Organisation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. März 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

21. Juli 2025

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CPX-351 TA-SMP

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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