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骨髄増殖性腫瘍に続発する急性骨髄性白血病におけるCPX-351単剤療法の評価 (CPX-351 TA-SMP)

2022年10月17日 更新者：French Innovative Leukemia Organisation

急性骨髄性白血病におけるCPX-351単剤療法の第II相試験

3 つの古典的な骨髄増殖性腫瘍 (MPN) には、真性赤血球増加症 (PV)、本態性血小板血症 (ET)、および原発性骨髄線維症 (PMF) が含まれます。 これらの MPN の自然経過は、エンティティに応じてさまざまな割合で急性骨髄性白血病 (MPN 芽球期) に進行する可能性があります。 MPN の白血病性変化は、診断後最初の 10 年以内に原発性骨髄線維症 (PMF) 患者の 8% から 23% で発生し、診断後 18 年以内に真性多血症 (PV) および本態性血小板増加症 (ET) 患者の 4% から 8% で発生します。 . 白血病性形質転換のリスクは、細胞傷害性化学療法への曝露によって増加します。 MPN-ブラスト期の分子病因は、活発な研究の領域のままです。

芽球期 MPN の予後は非常に悪く、約 50% の患者が集中治療に適格であると見なされます (つまり、. アントラサイクリン系およびシタラビンによる従来の導入化学療法レジメン）。 年齢や併存疾患のためにこのような集中治療アプローチに適さない患者は、低メチル化剤、低用量緩和化学療法、または支持療法で治療されます。 それにもかかわらず、奏効率を高め、したがって生存率の改善につながるはずの移植率を高めるために、より効果的でより耐容性の高い治療アプローチが必要です。

CPX-351 は、リポソームに 5:1 の固定モル比でカプセル化されたシタラビンとダウノルビシンの新しい製剤であり、モル比依存の薬物間相乗効果を利用して抗白血病効果を高めます。

化学療法に対する耐病性、脆弱な患者プロファイルの観点から、骨髄異形成症候群後 (MDS) と MPN 後の二次性 AML との間の類似点に基づいて、CPX-351 はその毒性を増加させることなく導入化学療法の結果を改善する可能性があるという仮説が立てられました。したがって、同種幹細胞移植 (SCT) の恩恵を受ける患者の割合が増える可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の主な目的は、骨髄増殖性腫瘍に続発する AML (MPN 後 AML) 患者における CPX-351 による治療後の完全寛解 (CR/CRi) 率を評価することです。

立てられた仮説は、CPX-351 による治療により、過去の反応率が 45% から 65% に改善されるというものです。 患者数の計算には、正確な単一段階フェーズ II デザインが使用されました。 帰無仮説 H0 は、CPX351 を使用した場合の CR/CRi 率の確率 p が、過去の率 p0 の 45% と等しいかそれよりも低いというものです (H0: p≤p0)。 CPX351を使用してCR/CRi率が65%になると仮定すると、p>p0である対立仮説H1。 5% のアルファリスクと 80% の検出力を考慮すると、42 人の患者が含まれ、少なくとも 25 人の患者が CR /CRi (R プロジェクト、「clinfun」パッケージ) を達成した場合、H0 は拒否されます。

収録期間：36ヶ月

治療期間 (6ヶ月) :

  • CPX-351 による 1 サイクルまたは 2 サイクルの寛解導入療法 (CR/CRi の達成状況による)。 導入期後に CR/CRi が達成されない場合、患者は研究を中止します。
  • CPX-351による2コースの地固め療法（同種SCTが計画されている患者は、最大1つの地固めサイクルを受けます）

含まれるすべての患者は、治療終了後（EOT）または必要に応じて同種幹細胞移植の日に60日間追跡されます。60日目のフォローアップ訪問は研究終了（EOS）訪問になります。 再発後に投与された抗白血病化学療法が記録される。

研究の完了後、被験者は定期的に（3か月ごとに）追跡され、被験者の生存および疾患（再発）状態に関する情報が収集されます。 生存状況は、死亡するか、同意の撤回または追跡不能になるまで、いずれか早い方まで収集されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

42

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • フランス
      • Amiens、フランス、80054
      • Angers、フランス、49933
        • 募集
        • ANGERS - CHU - Maladies du sang
        • コンタクト：
      • Avignon、フランス、84000
        • 募集
        • AVIGNON - Centre Hospitalier
        • コンタクト：
      • Bayonne、フランス、64109
        • 募集
        • BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
        • コンタクト：
      • Bobigny、フランス、93009
        • まだ募集していません
        • AVICENNE - Centre de Recherche Clinique
        • コンタクト：
      • Brest、フランス、29609
      • Caen、フランス、14033
        • まだ募集していません
        • CAEN - CHU Caen - IHBN
        • コンタクト：
      • Clamart、フランス、92140
        • 募集
        • CLAMART - Hôpital d'Instruction des Armées de Percy
        • コンタクト：
      • Clermont-Ferrand、フランス、63000
      • Créteil、フランス、94000
        • まだ募集していません
        • CRETEIL - CHU Henri Mondor
        • コンタクト：
      • Grenoble、フランス、38043
        • 募集
        • Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
        • コンタクト：
      • Lille、フランス、59037
      • Limoges、フランス、87042
      • Lyon、フランス、69008
      • Marseille、フランス、13000
        • 募集
        • MARSEILLE - Institut Paoli-Calmettes
        • コンタクト：
      • Montpellier、フランス、34295
      • Nantes、フランス、44093
        • 募集
        • NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
        • コンタクト：
      • Nice、フランス、06189
      • Nice、フランス、06202
        • 募集
        • NICE - CHU - Hopital Archet 1
        • コンタクト：
      • Nîmes、フランス、30029
        • 募集
        • NIMES - CHU Caremeau
        • コンタクト：
      • Orléans、フランス、44100
      • Paris、フランス、75012
        • まだ募集していません
        • Paris St Antoine
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、75475
        • まだ募集していません
        • Paris Saint Louis
        • コンタクト：
      • Pessac、フランス、33600
      • Pierre-Bénite、フランス、69036
      • Poitiers、フランス、86000
        • まだ募集していません
        • POITIERS - Hôpital La Milétrie - Hématologie Clinique
        • コンタクト：
      • Reims、フランス、51100
        • 募集
        • REIMS - Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
        • コンタクト：
      • Rennes、フランス、35033
        • まだ募集していません
        • RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
        • コンタクト：
      • Strasbourg、フランス、67033
        • 募集
        • Strasbourg - Icans
        • コンタクト：
      • Toulouse、フランス、31059
        • 募集
        • Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
        • コンタクト：
      • Tours、フランス、37000
      • Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54500
        • まだ募集していません
        • NANCY - CHU de Brabois
        • コンタクト：
      • Versailles、フランス
        • まだ募集していません
        • VERSAILLES - Hôpital André Mignot
        • コンタクト：
      • Villejuif、フランス

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -本態性血小板血症（ET）、真性多血症（PV）、原発性または続発性骨髄線維症を含む骨髄増殖性腫瘍の前例に続くWHO 2016分類による新たな二次性AMLの診断
  • パフォーマンスステータス 2 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のグレーディング。
  • -標準的な強化化学療法の対象
  • -集中的な化学療法を不可能にする付随する重度の心血管疾患の欠如、つまり、慢性治療を必要とする不整脈、うっ血性心不全または症候性虚血性心疾患、マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図によって評価される左心室機能の低下。 -心エコー検査またはMUGAによる心臓駆出率≥50％

  • 患者は、次の検査値で示される適切な臓器機能を持っている必要があります。

    • 腎臓

      • 血清クレアチニン: < 2 mg/dl または計算されたクレアチニン クリアランス*: クレアチニン レベル > 1.5 X 施設上限正常値 (ULN) の患者の MDRD 式による ≥ 30 mL/min

    • 肝臓

      • -血清総ビリルビン：ギルバート症候群を除き、総ビリルビンレベルが2 mg / dL以上の患者の場合、≤ 2.5 X ULNまたは直接ビリルビン≤ ULN
      • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASAT）およびアラニントランスアミナーゼ（ALAT）：ULNの2.5倍以下
      • アルカリホスファターゼ: ≤ 5 X ULN、> 2.5 X ULN の場合、肝臓分画は ≤ 2.5 X ULN である必要があります *クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります
  • -調査官の評価によると、平均余命は少なくとも12週間である必要があります
  • 出産の可能性のある女性患者は、CPX-351の初回投与前72時間以内に血清妊娠検査（β-hCG）が陰性でなければなりません。 閉経後ではなく、2年以上月経がない、または外科的に不妊化された女性患者は、妊娠を防ぐために適切なバリア避妊法を使用するか、訪問1から始まる研究全体で妊娠を控えることに同意する必要があります。
  • 男性患者は、研究期間中、適切な避妊方法を使用することに同意します。 男性は、CPX-351 の投与中および試験後 3 か月間は、子供の父親にならないようにアドバイスする必要があります。
  • -患者は、研究の調査的性質を示すインフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲を持っています。

除外基準:

  • MPN/MDS混合タイプ
  • -ヒドロキシ尿素を除くAML変換の前治療
  • -エリスロポエチンアルファ（EPO）または顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）などの成長因子による以前の治療、低用量の経口化学療法またはMPNの慢性期に投与された低メチル化剤化学療法 含める前の30日間、ヒドロキシ尿素を除く.
  • -以下を含むがこれらに限定されない、研究へのコンプライアンスを制限する可能性のある制御されていない現在の病気または状況：症状のあるうっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、膵炎、または患者のコンプライアンスを妨げる可能性のある精神的または社会的状態。
  • 活動的で制御されていない感染
  • -治験薬の初回投与から30日以内の治験化合物またはデバイスを使用した現在の参加または研究への参加
  • 急性前骨髄球性白血病の患者。
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染またはHIV関連の悪性腫瘍
  • -臨床的に活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染。
  • -CPX-351のいずれかのコンポーネントに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
  • -非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部の上皮内がん以外の、現在活動中の二次悪性腫瘍。 患者は、以前の悪性腫瘍の治療を完了した場合、「現在進行中の」悪性腫瘍を有するとは見なされません。以前の悪性腫瘍が 3 年以上無病である場合、または再発のリスクが 30% 未満であると医師が判断した場合。
  • 中枢神経系白血病の臨床的証拠。
  • -研究の予測期間中の妊娠または授乳。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CPX351
導入 : 患者は、1、3、および 5 日目に CPX-351 100 U/m2 による導入治療を受けます。導入サイクル後に CR/CRi を達成できなかった患者には、CPX-351 100 U/の 2 回目の導入コースが提供されます。調査官の裁量で、1日目と3日目にm2。 CR / CRiが2回目の導入サイクル後に達成されない場合、患者は研究を中止します。 CPX351 の投与量は、前のコースに続く許容できない毒性の場合、1 日目に 65 U/m2 に減らすことができます。
薬：CPX-351

導入 : 患者は、1、3、および 5 日目に CPX-351 100 U/m2 による導入治療を受けます。導入サイクル後に CR/CRi を達成できなかった患者には、CPX-351 100 U/の 2 回目の導入コースが提供されます。調査官の裁量で、1日目と3日目にm2。 2回目の導入サイクル後にCR / CRiが達成されない場合、患者は研究を中止します

地固め : 導入サイクル後の CR/CRi の患者は、1 日目と 3 日目に CPX-351 65 U/m2 による地固め療法を最大 2 コース受けることができます。前のコースに続く毒性。

同種 SCT : 同種 SCT が計画されている患者は、最大 1 つの地固めサイクルを受けます

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最初の寛解導入療法後の CR/CRi 率
時間枠：CPX351 5日間1サイクル28～42日後
ELN2017基準によるCR/CRi率
CPX351 5日間1サイクル28～42日後
2 回目の導入療法後の CR/CRi 率
時間枠：該当する場合、CPX351 の 3 日間の 2 回目のサイクルの 28 ～ 31 日後
ELN2017基準によるCR/CRi率
該当する場合、CPX351 の 3 日間の 2 回目のサイクルの 28 ～ 31 日後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

French Innovative Leukemia Organisation

協力者

Acute Leukemia French Association
French Intergroup of Myeloproliferative syndromes

捜査官

  • 主任研究者：Jérôme REY, MD、French Innovative Leukemia Organisation

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年3月23日

一次修了 (予想される)

2025年7月21日

研究の完了 (予想される)

2025年9月1日

試験登録日

最初に提出

2021年7月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月4日

最初の投稿 (実際)

2021年8月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年10月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年10月17日

最終確認日

2022年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CPX-351 TA-SMP

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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