Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CPX-351-monoterapian arviointi akuutissa myelooisessa leukemiassa, joka on toissijainen myeloproliferatiiviselle kasvaimelle (CPX-351 TA-SMP)

maanantai 17. lokakuuta 2022 päivittänyt: French Innovative Leukemia Organisation

Vaiheen II tutkimus CPX-351-monoterapiasta akuutissa myelooisessa leukemiassa

Kolme klassista myeloproliferatiivista kasvainta (MPN) sisältävät polycythemia Vera (PV), essentiaalinen trombosytemia (ET) ja primaarinen myelofibroosi (PMF). Näiden MPN:iden luonnollinen historia on mahdollinen eteneminen akuuttiin myelooiseen leukemiaan (MPN-blastivaihe) vaihtelevalla prosenttiosuudella kokonaisuudesta riippuen. MPN:n leukeminen transformaatio tapahtuu 8–23 prosentilla primaarista myelofibroosia (PMF) sairastavista potilaista ensimmäisten 10 vuoden aikana diagnoosin jälkeen ja 4–8 prosentilla polysytemia vera (PV) ja essentiaalinen trombosytoosi (ET) sairastavista 18 vuoden sisällä diagnoosista. . Leukeemisen transformaation riskiä lisää altistuminen sytotoksiselle kemoterapialle. MPN-blastifaasin molekyylipatogeneesi on edelleen aktiivisen tutkimuksen ala.

Räjähdysvaiheen MPN:n ennuste on erittäin huono: noin 50 % potilaista katsotaan soveltuvan intensiiviseen hoitoon (esim. perinteinen induktiokemoterapiahoito antrasykliineillä ja sytarabiinilla). Potilaita, jotka eivät iän tai muiden sairauksien vuoksi sovellu tällaiseen intensiiviseen hoitoon, hoidetaan hypometyloivilla aineilla, pieniannoksisella palliatiivisella kemoterapialla tai tukihoidolla. Siitä huolimatta tarvitaan tehokkaampia ja paremmin siedettyjä hoitomenetelmiä vastenopeuden ja siten siirtonopeuden lisäämiseksi, minkä pitäisi johtaa parantuneeseen eloonjäämiseen.

CPX-351 on sytarabiinin ja daunorubisiinin uusi formulaatio, joka on kapseloitu kiinteään 5:1-moolisuhteeseen liposomeihin, joka hyödyntää moolisuhteesta riippuvaa lääke-lääke-synergiaa parantaakseen leukemiaa estävää tehoa.

Perustuu myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) ja MPN:n jälkeisen sekundaarisen AML:n välisiin yhtäläisyyksiin sairauden vastustuskyvyn suhteen kemoterapialle ja hauraan potilasprofiilin osalta. Tehty hypoteesi on, että CPX-351 voi parantaa induktiokemoterapian tuloksia lisäämättä sen toksisuutta ja Siksi se saattaa lisätä niiden potilaiden osuutta, jotka voisivat hyötyä allogeenisesta kantasolusiirrosta (SCT).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida täydellisen remission (CR/CRi) tasoa CPX-351-hoidon jälkeen potilailla, joilla on myeloproliferatiivisten kasvainten aiheuttama sekundaarinen AML (MPN:n jälkeinen AML).

Esitetty hypoteesi on, että hoito CPX-351:llä parantaa historiallista vasteprosenttia 45 prosentista 65 prosenttiin. Potilaiden lukumäärän laskemiseen käytettiin tarkkaa yksivaiheista II-vaiheen suunnittelua. Nollahypoteesi H0 on, että CR/CRi-taajuuden todennäköisyys p CPX351:llä on yhtä suuri tai pienempi kuin historiallinen nopeus p0 45 % (H0: p≤p0). Vaihtoehtoinen hypoteesi H1, joka on p>p0, oletetaan, että CR/CRi-nopeus on 65 % käytettäessä CPX351:tä. Kun otetaan huomioon alfariski 5 % ja teho 80 %, mukaan otetaan 42 potilasta ja H0 hylätään, jos vähintään 25 potilasta saavuttaa CR/CRi:n (R-projekti, "clinfun"-paketti).

Osallistumisaika: 36 kuukautta

Hoitojakso (6 kuukautta):

  • yksi tai kaksi induktiohoitojaksoa CPX-351:llä (riippuen CR/CRi:n saavutuksesta). Jos CR/CRi:tä ei saavuteta induktiovaiheen jälkeen, potilaat lopettavat tutkimuksen.
  • 2 konsolidaatiohoitokurssia CPX-351:llä (potilaat, joille suunnitellaan allo-SCT:tä, saavat enintään yhden konsolidaatiosyklin)

Kaikkia mukana olevia potilaita seurataan 60 päivän ajan hoidon päättymisen (EOT) jälkeen tai tarvittaessa allogeenisen kantasolusiirron päivämääränä: 60 päivän seurantakäynti on tutkimuksen loppu (EOS) -käynti. Leukemian vastainen kemoterapia, joka annetaan uusiutumisen jälkeen, kirjataan.

Tutkimuksen päätyttyä koehenkilöitä seurataan säännöllisin väliajoin (3 kuukauden välein) tietojen keräämiseksi koehenkilöiden eloonjäämisestä ja sairauden (relapsi) tilasta. Eloonjäämisstatus kerätään kuolemaan asti, suostumuksen peruuttamiseen tai seurantaan menetykseen saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

42

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Amiens, Ranska, 80054
      • Angers, Ranska, 49933
        • Rekrytointi
        • ANGERS - CHU - Maladies du sang
        • Ottaa yhteyttä:
      • Avignon, Ranska, 84000
        • Rekrytointi
        • AVIGNON - Centre Hospitalier
        • Ottaa yhteyttä:
      • Bayonne, Ranska, 64109
        • Rekrytointi
        • BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
        • Ottaa yhteyttä:
      • Bobigny, Ranska, 93009
        • Ei vielä rekrytointia
        • AVICENNE - Centre de Recherche Clinique
        • Ottaa yhteyttä:
      • Brest, Ranska, 29609
      • Caen, Ranska, 14033
        • Ei vielä rekrytointia
        • CAEN - CHU Caen - IHBN
        • Ottaa yhteyttä:
      • Clamart, Ranska, 92140
        • Rekrytointi
        • CLAMART - Hôpital d'Instruction des Armées de Percy
        • Ottaa yhteyttä:
      • Clermont-Ferrand, Ranska, 63000
        • Rekrytointi
        • Clermont-Ferrand - Chu Estaing
        • Ottaa yhteyttä:
      • Créteil, Ranska, 94000
        • Ei vielä rekrytointia
        • CRETEIL - CHU Henri Mondor
        • Ottaa yhteyttä:
      • Grenoble, Ranska, 38043
        • Rekrytointi
        • Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
        • Ottaa yhteyttä:
      • Lille, Ranska, 59037
      • Limoges, Ranska, 87042
      • Lyon, Ranska, 69008
      • Marseille, Ranska, 13000
        • Rekrytointi
        • MARSEILLE - Institut Paoli-Calmettes
        • Ottaa yhteyttä:
      • Montpellier, Ranska, 34295
        • Rekrytointi
        • MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nantes, Ranska, 44093
        • Rekrytointi
        • NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nice, Ranska, 06189
      • Nice, Ranska, 06202
        • Rekrytointi
        • NICE - CHU - Hopital Archet 1
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nîmes, Ranska, 30029
        • Rekrytointi
        • NIMES - CHU Caremeau
        • Ottaa yhteyttä:
      • Orléans, Ranska, 44100
      • Paris, Ranska, 75012
      • Paris, Ranska, 75475
        • Ei vielä rekrytointia
        • Paris Saint Louis
        • Ottaa yhteyttä:
      • Pessac, Ranska, 33600
      • Pierre-Bénite, Ranska, 69036
      • Poitiers, Ranska, 86000
        • Ei vielä rekrytointia
        • POITIERS - Hôpital La Milétrie - Hématologie Clinique
        • Ottaa yhteyttä:
      • Reims, Ranska, 51100
        • Rekrytointi
        • REIMS - Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
        • Ottaa yhteyttä:
      • Rennes, Ranska, 35033
        • Ei vielä rekrytointia
        • RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
        • Ottaa yhteyttä:
      • Strasbourg, Ranska, 67033
        • Rekrytointi
        • Strasbourg - Icans
        • Ottaa yhteyttä:
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • Rekrytointi
        • Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
        • Ottaa yhteyttä:
      • Tours, Ranska, 37000
        • Rekrytointi
        • TOURS - Hôpital Bretonneau
        • Ottaa yhteyttä:
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54500
        • Ei vielä rekrytointia
        • NANCY - CHU de Brabois
        • Ottaa yhteyttä:
      • Versailles, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • VERSAILLES - Hôpital André Mignot
        • Ottaa yhteyttä:
      • Villejuif, Ranska

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Äskettäin sekundaarisen AML:n diagnoosi WHO 2016 -luokituksen mukaan myeloproliferatiivisen kasvaimen edeltäjänä, mukaan lukien essentiaalinen trombosytemia (ET), polycythemia vera (PV), primaarinen tai sekundaarinen myelofibroosi
  • Suorituskyky 2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -luokitus.
  • Soveltuu tavalliseen intensiiviseen kemoterapiaan
  • Samanaikaisen vakavan sydän- ja verisuonitautien puuttuminen, joka tekisi intensiivisen kemoterapian mahdottomaksi, eli kroonista hoitoa vaativat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai oireinen iskeeminen sydänsairaus, heikentynyt vasemman kammion toiminta, joka on arvioitu moniportaisella kuvauksella (MUGA) tai kaikukuvauksella. Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 % kaikukardiografialla ou MUGA

  • Potilaalla on oltava riittävä elintoiminto seuraavien laboratorioarvojen osoittamana:

    • Munuaiset

      • Seerumin kreatiniini: < 2 mg/dl TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma*: ≥ 30 ml/min MDRD-kaavan mukaan potilaille, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 X laitoksen normaalin ylärajan (ULN)

    • Maksa

      • Seerumin kokonaisbilirubiini: ≤ 2,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on ≥ 2 mg/dl, ellei Gilbertin syndrooma
      • Aspartaatti-aminotransferaasi (ASAT) ja alaniini-transaminaasi (ALAT): ≤ 2,5 kertaa ULN
      • Alkalinen fosfataasi: ≤ 5 X ULN, jos > 2,5 X ULN, maksafraktion tulee olla ≤ 2,5 X ULN *Kreatiniinipuhdistuma on laskettava laitoksen standardien mukaan
  • Elinajanodote on tutkijan arvion mukaan vähintään 12 viikkoa
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (β-hCG) 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen CPX-351-annoksen saamista. Naispotilaiden, joilla ei ole postmenopausaaleja, kuukautisia ei ole ollut yli 2 vuotta tai jotka on steriloitu kirurgisesti, on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä raskauden estämiseksi tai suostuttava olemaan raskauttamatta koko tutkimuksen ajan käynnistä 1 alkaen.
  • Miespotilaat suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan. Miehiä tulee neuvoa olemaan hankkimatta lasta CPX-351-hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen.
  • Potilailla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake, joka osoittaa tutkimuksen tutkivan luonteen.

Poissulkemiskriteerit:

  • MPN/MDS sekatyypit
  • Aiempi hoito AML-transformaatiota lukuun ottamatta hydroksiureaa
  • Aiempi hoito kasvutekijöillä, kuten erytropoietiini alfa (EPO) tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), pieniannoksinen oraalinen kemoterapia tai hypometyloivien aineiden kemoterapia, joka on annettu MPN:n kroonisessa vaiheessa 30 päivää ennen sisällyttämistä, lukuun ottamatta hydroksiureaa .
  • Hallitsematon alasairaus tai olosuhteet, jotka voivat rajoittaa tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, haimatulehdus tai psykiatriset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka voivat häiritä potilaan hoitomyöntyvyyttä.
  • Aktiivinen ja hallitsematon infektio
  • Nykyinen osallistuminen tai osallistuminen tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annostelusta
  • Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai HIV:hen liittyvä maligniteetti
  • Kliinisesti aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
  • Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin CPX-351:n komponentille.
  • Tällä hetkellä aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä ja in situ kohdunkaulan karsinooma. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon aiempaa pahanlaatuista kasvainta varten, heillä ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia yli 3 vuoden ajan tai jos lääkäri katsoo, että heillä on alle 30 % uusiutumisen riski
  • Kliiniset todisteet keskushermoston leukemiasta.
  • Raskaus tai imetys tutkimuksen ennakoidun keston aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CPX351
Induktio: potilaat saavat induktiohoitoa CPX-351:llä 100 U/m2 päivinä 1, 3 ja 5. Potilaille, jotka eivät saavuta CR/CRi:tä induktiosyklin jälkeen, tarjotaan toinen induktiokuuri CPX-351 100 U/ m2 päivinä 1 ja 3 tutkijoiden harkinnan mukaan. Jos CR/CRi:tä ei saavuteta toisen induktiosyklin jälkeen, potilaat lopettavat tutkimuksen. Konsolidaatio: CR/CRi:ssä olevat potilaat saavat induktiosyklin jälkeen enintään 2 KONSOLIDaatiohoitojaksoa CPX-351:llä 65 U/m2 päivinä 1 ja 3 CPX351-annoksia voitiin pienentää arvoon 65 U/m2 päivänä 1, jos edellisen hoitojakson jälkeen ilmenee myrkyllisyyttä, jota ei voida hyväksyä.
Lääke: CPX-351

Induktio: potilaat saavat induktiohoitoa CPX-351:llä 100 U/m2 päivinä 1, 3 ja 5. Potilaille, jotka eivät saavuta CR/CRi:tä induktiosyklin jälkeen, tarjotaan toinen induktiokuuri CPX-351 100 U/ m2 päivinä 1 ja 3 tutkijoiden harkinnan mukaan. Jos CR/CRi:tä ei saavuteta toisen induktiosyklin jälkeen, potilaat lopettavat tutkimuksen

Konsolidaatio: CR/CRi:ssä olevat potilaat saavat induktiosyklin jälkeen enintään 2 konsolidaatiohoitojaksoa CPX-351:llä 65 U/m2 päivinä 1 ja 3. CPX351-annoksia voidaan pienentää 65 U/m2 päivänä 1, jos niitä ei voida hyväksyä. myrkyllisyys edellisen kurssin jälkeen.

Allo-SCT: potilaat, joille suunnitellaan allo-SCT:tä, saavat enintään yhden konsolidointisyklin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CR/CRi:n määrä ensimmäisen induktiohoidon jälkeen
Aikaikkuna: 28–42 päivän kuluttua yhden 5 päivän CPX351-syklin jälkeen
CR/CRi-nopeus ELN2017-kriteerien mukaan
28–42 päivän kuluttua yhden 5 päivän CPX351-syklin jälkeen
CR/CRi:n määrä toisen induktiohoidon jälkeen
Aikaikkuna: Tarvittaessa 28–31 päivän kuluttua toisen 3 päivän CPX351-syklin jälkeen
CR/CRi-nopeus ELN2017-kriteerien mukaan
Tarvittaessa 28–31 päivän kuluttua toisen 3 päivän CPX351-syklin jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

French Innovative Leukemia Organisation

Yhteistyökumppanit

Acute Leukemia French Association
French Intergroup of Myeloproliferative syndromes

Tutkijat

  • Päätutkija: Jérôme REY, MD, French Innovative Leukemia Organisation

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 23. maaliskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 21. heinäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 19. heinäkuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. elokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 5. elokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 18. lokakuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CPX-351 TA-SMP

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset CPX-351

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Australia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa