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골수증식성신생물에 속발한 급성골수성백혈병에서 CPX-351 단독요법의 평가 (CPX-351 TA-SMP)

2024년 10월 25일 업데이트: French Innovative Leukemia Organisation

급성 골수성 백혈병에서 CPX-351 단일 요법의 II상 연구

세 가지 전형적인 골수증식종양(MPN)에는 진성적혈구증가증(PV), 본태성혈소판증가증(ET) 및 원발성 골수섬유화증(PMF)이 포함됩니다. 이러한 MPN의 자연사는 개체에 따라 다양한 비율로 급성 골수성 백혈병(MPN-모세포 단계)으로 진행될 수 있습니다. MPN의 백혈병 변형은 진단 후 첫 10년 동안 원발성 골수 섬유증(PMF) 환자의 8%~23%, 진단 후 18년 이내에 진성적혈구증가증(PV) 및 본태성혈소판증가증(ET) 환자의 4%~8%에서 발생합니다. . 백혈병 변형의 위험은 세포 독성 화학 요법에 노출되면 증가합니다. MPN-블라스트 단계의 분자 병인은 활발한 연구 영역으로 남아 있습니다.

모세포기 MPN의 예후는 매우 좋지 않습니다. 환자의 약 50%가 집중 치료(즉, 안트라사이클린과 시타라빈을 사용한 기존의 유도 화학요법). 고령이나 동반질환 등으로 이러한 집중 치료가 적합하지 않은 환자는 저메틸화제, 저용량 완화 화학요법 또는 지지요법으로 치료한다. 그럼에도 불구하고, 반응률을 증가시키고 이에 따라 생존율 향상으로 전환되어야 하는 이식률을 증가시키기 위해 보다 효과적이고 더 나은 내약성 치료 접근법이 필요하다.

CPX-351은 시타라빈과 다우노루비신을 고정된 5:1의 몰비로 리포솜에 캡슐화한 새로운 제형으로, 항백혈병 효능을 향상시키기 위해 몰비 의존적 약물-약물 상승작용을 이용합니다.

골수이형성 증후군(MDS)과 MPN 후 2차 AML 사이의 화학 요법에 대한 질병 저항성, 허약한 환자 프로파일의 유사성을 기반으로, 만들어진 가설은 CPX-351이 독성을 증가시키지 않고 유도 화학 요법의 결과를 개선할 수 있다는 것입니다. 따라서 동종이계 줄기 세포 이식(SCT)의 혜택을 받을 수 있는 환자의 비율을 증가시킬 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구의 1차 목적은 골수 증식성 신생물(post-MPN AML)에 이차적인 AML 환자에서 CPX-351로 치료한 후 완전 관해(CR/CRi) 비율을 평가하는 것입니다.

만들어진 가설은 CPX-351로 치료하면 과거 반응률이 45%에서 65%로 향상된다는 것입니다. 정확한 단일 단계 II상 설계를 사용하여 환자 수를 계산했습니다. 귀무가설 H0는 CPX351에 대한 CR/CRi 비율의 확률 p가 역사적 비율 p0 45%와 같거나 낮다는 것입니다(H0: p≤p0). p>p0인 대립 가설 H1은 CPX351을 사용하여 CR/CRi 비율이 65%가 될 것이라고 가정합니다. 5%의 알파 위험과 80%의 검정력을 고려하면 42명의 환자가 포함되며 최소 25명의 환자가 CR/CRi를 달성하면 H0가 거부됩니다(R-project, "clinfun" 패키지).

가입기간 : 36개월

치료기간(6개월) :

  • CPX-351로 유도 치료의 1~2주기(CR/CRi 달성에 따라 다름). 유도 단계 이후에 CR/CRi가 달성되지 않으면 환자는 연구를 중단합니다.
  • CPX-351을 사용한 강화 요법 2코스(동종 SCT가 계획된 환자는 최대 1회 강화 주기를 받게 됨)

포함된 모든 환자는 치료 종료(EOT) 후 60일 동안 또는 적절한 경우 동종이계 줄기 세포 이식 날짜에 추적됩니다. 60일 추적 방문은 연구 종료(EOS) 방문이 됩니다. 재발 후 투여된 항백혈병 화학요법이 기록될 것이다.

연구 완료 후, 피험자의 생존 및 질병(재발) 상태에 대한 정보를 수집하기 위해 피험자는 정기적인 간격(3개월마다)으로 후속 조치를 받게 됩니다. 생존 여부는 사망 또는 동의 철회 또는 후속 조치 상실 중 먼저 발생하는 시점까지 수집됩니다..

연구 유형

중재적

등록 (실제)

42

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 프랑스
      • Amiens, 프랑스, 80054
        • AMIENS - CHU Amiens Picardie
      • Angers, 프랑스, 49933
        • ANGERS - CHU - Maladies du sang
      • Avignon, 프랑스, 84000
        • AVIGNON - Centre Hospitalier
      • Bayonne, 프랑스, 64109
        • BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
      • Bobigny, 프랑스, 93009
        • AVICENNE - Centre de Recherche Clinique
      • Brest, 프랑스, 29609
        • BREST - Hôpital Morvan
      • Caen, 프랑스, 14033
        • CAEN - CHU Caen - IHBN
      • Clamart, 프랑스, 92140
        • CLAMART - Hôpital d'Instruction des Armées de Percy
      • Clermont-Ferrand, 프랑스, 63000
        • Clermont-Ferrand - Chu Estaing
      • Créteil, 프랑스, 94000
        • CRETEIL - CHU Henri Mondor
      • Grenoble, 프랑스, 38043
        • Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
      • Lille, 프랑스, 59037
        • LILLE CHU - Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, 프랑스, 87042
        • LIMOGES - CHU Dupuytren 1
      • Lyon, 프랑스, 69008
        • LYON-Centre Léon Bérard
      • Marseille, 프랑스, 13000
        • Marseille - Institut Paoli-Calmettes
      • Montpellier, 프랑스, 34295
        • MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
      • Nantes, 프랑스, 44093
        • NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
      • Nice, 프랑스, 06189
        • Nice - Centre Antoine Lacassagne
      • Nice, 프랑스, 06202
        • NICE - CHU - Hopital Archet 1
      • Nîmes, 프랑스, 30029
        • NIMES - CHU Caremeau
      • Orléans, 프랑스, 44100
        • ORLEANS - CHR - Hématologie
      • Paris, 프랑스, 75475
        • Paris Saint Louis
      • Paris, 프랑스, 75012
        • Paris St Antoine
      • Pessac, 프랑스, 33600
        • Bordeaux - Hopital Haut-Leveque
      • Pierre-Bénite, 프랑스, 69036
        • LYON HCL - CH Lyon Sud
      • Poitiers, 프랑스, 86000
        • POITIERS - Hôpital La Milétrie - Hématologie Clinique
      • Reims, 프랑스, 51100
        • REIMS - Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
      • Rennes, 프랑스, 35033
        • RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
      • Strasbourg, 프랑스, 67033
        • Strasbourg - Icans
      • Toulouse, 프랑스, 31059
        • Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
      • Tours, 프랑스, 37000
        • TOURS - Hôpital Bretonneau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54500
        • NANCY - CHU de Brabois
      • Versailles, 프랑스
        • VERSAILLES - Hôpital André Mignot
      • Villejuif, 프랑스
        • Institut Gustave Roussy

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 본태성혈소판증가증(ET), 진성적혈구증가증(PV), 원발성 또는 속발성 골수섬유화증을 포함하는 골수증식성 신생물의 전조에 따른 WHO 2016 분류에 따른 새로운 이차성 AML의 진단
  • 수행 상태 2 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 등급.
  • 표준 집중 화학 요법에 적합
  • 집중 화학 요법을 불가능하게 만드는 수반되는 중증 심혈관 질환의 부재, 즉 만성 치료가 필요한 부정맥, 울혈성 심부전 또는 증상이 있는 허혈성 심장 질환, MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 심초음파로 평가된 좌심실 기능 저하. 심초음파 또는 MUGA에 의한 심장박출률 ≥ 50%

  • 환자는 다음 실험실 값으로 표시되는 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 신장

      • 혈청 크레아티닌: < 2mg/dl 또는 계산된 크레아티닌 청소율*: 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 정상 상한(ULN)을 가진 환자의 경우 MDRD 공식에 의한 ≥ 30mL/분

    • 간

      • 혈청 총 빌리루빈: ≤ 2.5 X ULN 또는 길버트 증후군이 아닌 한 총 빌리루빈 수치가 2 mg/dL 이상인 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
      • Aspartate-Amino-Transferase(ASAT) 및 Alanine-Transaminase(ALAT): ≤ 2.5배 ULN
      • 알칼리 포스파타제: ≤ 5 X ULN, > 2.5 X ULN인 경우 간 분율은 ≤ 2.5 X ULN이어야 합니다. *크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
  • 연구자 평가에 따르면 기대 수명은 적어도 12주 이상이어야 합니다.
  • 가임 여성 환자는 CPX-351의 첫 용량을 투여받기 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사(β-hCG)를 받아야 합니다. 폐경 후가 아니거나 > 2년 동안 월경이 없거나 외과적으로 불임인 여성 환자는 임신을 방지하기 위해 적절한 장벽 피임 방법을 사용하거나 방문 1부터 시작하여 연구 기간 동안 임신을 삼가는 데 동의해야 합니다.
  • 남성 환자는 연구 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 남성은 CPX-351을 투여받는 동안과 연구 후 3개월 동안 아이를 낳지 않도록 조언해야 합니다.
  • 환자는 연구의 연구 특성을 나타내는 정보에 입각한 동의서 양식을 이해하고 서명할 의향이 있습니다.

제외 기준:

  • MPN/MDS 혼합형
  • Hydroxyurea를 제외한 AML 변형에 대한 선행 요법
  • 포함 전 30일 이내에 에리스로포이에틴 알파(EPO) 또는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)와 같은 성장 인자로 치료, 저용량 경구 화학 요법 또는 저메틸화제 화학 요법을 포함 전 30일 동안 받은 저메틸화제 화학 요법, 수산화요소 제외 .
  • 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 저류 질환 또는 연구 준수를 제한할 수 있는 상황: 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 제어되지 않는 심장 부정맥, 췌장염 또는 환자 순응을 방해할 수 있는 정신과적 또는 사회적 조건.
  • 활성 및 통제되지 않은 감염
  • 연구 약물의 초기 투여 후 30일 이내에 조사 화합물 또는 장치를 사용한 연구에 현재 참여 또는 참여
  • 급성 전골수구성 백혈병 환자.
  • 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 HIV 관련 악성 종양
  • 임상 활성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.
  • CPX-351의 모든 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민성.
  • 비흑색종 피부암 및 자궁경부의 상피내 암종 이외의 현재 활동성 2차 악성 종양. 환자가 이전 악성 종양에 대한 치료를 완료했거나 >3년 동안 이전 악성 종양이 없었거나 의사가 재발 위험이 30% 미만이라고 간주하는 경우 환자는 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
  • 중추신경계 백혈병의 임상적 증거.
  • 예상 연구 기간 동안의 임신 또는 모유 수유.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CPX351
유도 : 환자는 1, 3, 5일차에 CPX-351 100 U/m2로 유도 치료를 받습니다. 유도 주기 후 CR/CRi에 도달하지 못한 환자에게는 CPX-351 100 U/m2의 두 번째 유도 과정이 제공됩니다. 조사자의 재량에 따라 1일과 3일에 m2. 두 번째 유도 주기 후 CR/CRi가 달성되지 않으면 환자는 연구를 중단합니다. 통합: 유도 주기 후 CR/CRi 환자는 1일과 3일에 CPX-351 65 U/m2로 최대 2코스의 통합 요법을 받습니다. .CPX351 투여량은 이전 과정 이후 허용할 수 없는 독성의 경우 1일에 65U/m2로 감소될 수 있습니다.
의약품: CPX-351

유도 : 환자는 1, 3, 5일차에 CPX-351 100 U/m2로 유도 치료를 받습니다. 유도 주기 후 CR/CRi에 도달하지 못한 환자에게는 CPX-351 100 U/m2의 두 번째 유도 과정이 제공됩니다. 조사자의 재량에 따라 1일과 3일에 m2. 두 번째 유도 주기 후 CR/CRi가 달성되지 않으면 환자는 연구를 중단합니다.

강화: 유도 주기 후 CR/CRi 환자는 1일과 3일에 CPX-351 65 U/m2로 최대 2코스의 강화 요법을 받게 됩니다. 이전 과정에 따른 독성.

Allo-SCT: allo-SCT가 계획된 환자는 최대 1회의 통합 주기를 받게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
첫 번째 유도 요법 후 CR/CRi 비율
기간: CPX351 5일 1주기 후 28~42일 후
ELN2017 기준에 따른 CR/CRi 비율
CPX351 5일 1주기 후 28~42일 후
두 번째 유도 요법 후 CR/CRi 비율
기간: 해당되는 경우, CPX351 3일의 두 번째 주기 후 28~31일 후
ELN2017 기준에 따른 CR/CRi 비율
해당되는 경우, CPX351 3일의 두 번째 주기 후 28~31일 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

French Innovative Leukemia Organisation

협력자

Acute Leukemia French Association
French Intergroup of Myeloproliferative syndromes

수사관

  • 수석 연구원: Jérôme REY, MD, French Innovative Leukemia Organisation

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 3월 23일

기본 완료 (실제)

2023년 10월 15일

연구 완료 (실제)

2023년 12월 4일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 7월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 8월 4일

처음 게시됨 (실제)

2021년 8월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 10월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 10월 25일

마지막으로 확인됨

2024년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CPX-351 TA-SMP

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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