Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af CPX-351 monoterapi ved akut myeloid leukæmi sekundært til myeloproliferativ neoplasma (CPX-351 TA-SMP)

17. oktober 2022 opdateret af: French Innovative Leukemia Organisation

Et fase II-studie af CPX-351 monoterapi ved akut myeloid leukæmi

De tre klassiske myeloproliferative neoplasmer (MPN'er) omfatter polycytæmi Vera (PV), essentiel trombocytæmi (ET) og primær myelofibrose (PMF). Den naturlige historie af disse MPN'er er den mulige progression til akut myeloid leukæmi (MPN-blastfase) ved variabel procentdel afhængigt af enheden. Leukæmisk transformation af MPN forekommer hos 8 % til 23 % af patienter med primær myelofibrose (PMF) i de første 10 år efter diagnosen og hos 4 % til 8 % af patienter med polycytæmi vera (PV) og essentiel trombocytose (ET) inden for 18 år efter diagnosen . Risikoen for leukæmitransformation øges ved udsættelse for cytotoksisk kemoterapi. Den molekylære patogenese af MPN-blastfase forbliver et område med aktiv forskning.

Prognosen for blastfase MPN'er er meget dårlig: ca. 50 % af patienterne anses for at være kvalificerede til intensiv behandling (dvs. konventionel induktionskemoterapi med antracykliner og cytarabin). De patienter, der ikke er egnet til en sådan intensiv behandlingstilgang på grund af alder eller følgesygdomme, behandles med hypomethylerende midler, lavdosis palliativ kemoterapi eller understøttende behandling. Ikke desto mindre er der behov for mere effektive og bedre tolererede behandlingstilgange for at øge responsraten og dermed transplantationsraterne, som bør udmønte sig i forbedret overlevelse.

CPX-351 er en ny formulering af cytarabin og daunorubicin indkapslet i et fast 5:1 molforhold i liposomer, der udnytter molforholdsafhængig lægemiddel-lægemiddelsynergi til at øge antileukæmisk effektivitet.

Baseret på ligheder mellem post-myelodysplastisk syndrom (MDS) og post-MPN sekundær AML med hensyn til sygdomsresistens over for kemoterapi, af skrøbelig patientprofil, er hypoteserne, at CPX-351 kan forbedre resultaterne af induktionskemoterapi uden at øge dens toksicitet og kan derfor øge andelen af ​​patienter, der kunne have gavn af en allogen stamcelletransplantation (SCT).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere frekvensen for fuldstændig remission (CR/CRi) efter behandling med CPX-351 hos patienter med AML sekundært til myeloproliferative neoplasmer (post-MPN AML).

Hypoteserne er, at behandling med CPX-351 vil forbedre den historiske responsrate fra 45 % til 65 %. Det nøjagtige enkelttrins fase II-design blev brugt til at beregne antallet af patienter. Nulhypotesen H0 er, at sandsynligheden p for CR/CRi rate med CPX351 er lig med eller lavere end den historiske rate p0 på 45 % (H0: p≤p0). Den alternative hypotese H1, der er p>p0, idet det antages, at CR/CRi-raten vil være 65% ved brug af CPX351. Taget i betragtning en alfa-risiko på 5% og en power på 80%, vil 42 patienter blive inkluderet, og H0 vil blive afvist, hvis mindst 25 patienter opnår CR /CRi (R-projekt, "clinfun"-pakke).

Inklusionsperiode: 36 måneder

Behandlingsperiode (6 måneder):

  • en eller to cyklusser af induktionsbehandling med CPX-351 (afhængig af CR/CRi opnåelse). Hvis CR/CRi ikke opnås efter induktionsfasen, vil patienterne forlade studiet.
  • 2 forløb med konsolideringsterapi med CPX-351 (patienter, for hvem der er planlagt en allo-SCT, vil maksimalt modtage én konsolideringscyklus)

Alle inkluderede patienter vil blive fulgt i 60 dage efter endt behandling (EOT) eller på datoen for allogen stamcelletransplantation, når det er relevant: Dag-60-opfølgningsbesøget vil være End Of Study-besøget (EOS). Den anti-leukæmiske kemoterapi administreret efter tilbagefald vil blive registreret.

Efter afslutning af undersøgelsen vil forsøgspersonerne blive fulgt op med jævne mellemrum (hver 3. måned) for at indsamle information om forsøgspersonernes overlevelse og sygdoms(tilbagefalds)status. Overlevelsesstatus vil blive indsamlet indtil død, eller tilbagetrækning af samtykke eller tabt til opfølgning, alt efter hvad der indtræffer først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
      • Angers, Frankrig, 49933
        • Rekruttering
        • ANGERS - CHU - Maladies du sang
        • Kontakt:
      • Avignon, Frankrig, 84000
        • Rekruttering
        • AVIGNON - Centre Hospitalier
        • Kontakt:
      • Bayonne, Frankrig, 64109
        • Rekruttering
        • BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
        • Kontakt:
      • Bobigny, Frankrig, 93009
        • Ikke rekrutterer endnu
        • AVICENNE - Centre de Recherche Clinique
        • Kontakt:
      • Brest, Frankrig, 29609
      • Caen, Frankrig, 14033
      • Clamart, Frankrig, 92140
        • Rekruttering
        • CLAMART - Hôpital d'Instruction des Armées de Percy
        • Kontakt:
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
      • Créteil, Frankrig, 94000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CRETEIL - CHU Henri Mondor
        • Kontakt:
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • Rekruttering
        • Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
        • Kontakt:
      • Lille, Frankrig, 59037
      • Limoges, Frankrig, 87042
      • Lyon, Frankrig, 69008
      • Marseille, Frankrig, 13000
        • Rekruttering
        • MARSEILLE - Institut Paoli-Calmettes
        • Kontakt:
      • Montpellier, Frankrig, 34295
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Rekruttering
        • NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
        • Kontakt:
      • Nice, Frankrig, 06189
      • Nice, Frankrig, 06202
      • Nîmes, Frankrig, 30029
        • Rekruttering
        • NIMES - CHU Caremeau
        • Kontakt:
      • Orléans, Frankrig, 44100
      • Paris, Frankrig, 75012
      • Paris, Frankrig, 75475
      • Pessac, Frankrig, 33600
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69036
      • Poitiers, Frankrig, 86000
      • Reims, Frankrig, 51100
        • Rekruttering
        • REIMS - Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
        • Kontakt:
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Ikke rekrutterer endnu
        • RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Frankrig, 67033
        • Rekruttering
        • Strasbourg - Icans
        • Kontakt:
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Rekruttering
        • Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
        • Kontakt:
      • Tours, Frankrig, 37000
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54500
      • Versailles, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • VERSAILLES - Hôpital André Mignot
        • Kontakt:
      • Villejuif, Frankrig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af nyligt sekundær AML i henhold til WHO 2016 klassificering efter en antecedent af myeloproliferativ neoplasma inklusive essentiel trombocytæmi (ET), polycytæmi vera (PV), primær eller sekundær myelofibrose
  • Præstationsstatus 2 Gradering af Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Berettiget til standard intensiv kemoterapi
  • Fravær af samtidig alvorlig kardiovaskulær sygdom, som ville umuliggøre intensiv kemoterapi, dvs. arytmier, der kræver kronisk behandling, kongestiv hjertesvigt eller symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, nedsat venstre ventrikelfunktion vurderet ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram. Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 % ved ekkokardiografi eller MUGA

  • Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier:

    • Renal

      • Serumkreatinin: < 2 mg/dl ELLER beregnet kreatininclearance*: ≥ 30 ml/min ved MDRD-formel for patienter med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel øvre grænse normal (ULN)

    • Hepatisk

      • Total bilirubin i serum: ≤ 2,5 X ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med totale bilirubinniveauer ≥ 2 mg/dL, medmindre Gilberts syndrom
      • Aspartat-aminotransferase (ASAT) og alanin-transaminase (ALAT): ≤ 2,5 gange ULN
      • Alkalisk fosfatase: ≤ 5 X ULN, hvis > 2,5 X ULN, så skal leverfraktionen være ≤ 2,5 X ULN *Kreatininclearance skal beregnes pr. institutionel standard
  • Den forventede levetid bør være på mindst 12 uger ifølge investigatorens vurdering
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest (β-hCG) inden for 72 timer før de får den første dosis CPX-351. Kvindelige patienter, som ikke er postmenopausale, fri for menstruation i > 2 år eller kirurgisk steriliserede, skal bruge passende barrierepræventionsmetoder for at forhindre graviditet eller acceptere at afstå fra at blive gravid under hele undersøgelsen, startende med besøg 1.
  • Mandlige patienter accepterer at bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed. Mænd bør rådes til ikke at blive far til et barn, mens de får CPX-351 og i 3 måneder efter undersøgelsen.
  • Patienter har evnen til at forstå og villige til at underskrive en informeret samtykkeformular, der angiver undersøgelsens karakter.

Ekskluderingskriterier:

  • MPN/MDS blandede typer
  • Tidligere behandling for AML-transformation undtagen Hydroxyurea
  • Tidligere behandling med vækstfaktorer såsom erythropoietin alfa (EPO) eller granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), lavdosis oral kemoterapi eller Hypomethyleringsmidler kemoterapi givet i den kroniske fase af MPN i de 30 dage før inklusion, undtagen hydroxyurinstof .
  • Ukontrolleret understrømssygdom eller omstændigheder, der kan begrænse efterlevelsen af ​​undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til følgende: symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, pancreatitis eller psykiatriske eller sociale tilstande, der kan forstyrre patientens compliance.
  • Aktiv og ukontrolleret infektion
  • Aktuel deltagelse eller deltagelse i en undersøgelse med en forsøgsforbindelse eller -anordning inden for 30 dage efter initial dosering med undersøgelseslægemidlet
  • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi.
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller HIV-relateret malignitet
  • Klinisk aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i CPX-351.
  • Aktuelt aktiv anden malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft og in situ carcinom i livmoderhalsen. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen for en tidligere malignitet, er sygdomsfri for tidligere maligniteter i >3 år eller af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald
  • Klinisk tegn på leukæmi i centralnervesystemet.
  • Graviditet eller amning under den forventede varighed af undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CPX351
Induktion : patienter vil modtage induktionsbehandling med CPX-351 100 U/m2 på dag 1, 3 og 5. Patienter, der ikke opnår CR/CRi efter induktionscyklussen, vil blive tilbudt et andet induktionskursus med CPX-351 100 U/ m2 på dag 1 og 3, efter efterforskernes skøn. Hvis CR/CRi ikke opnås efter den anden induktionscyklus, vil patienterne forlade undersøgelseskonsolidering: patienter i CR/CRi efter induktionscyklus vil modtage op til 2 forløb med CONSOLIDATION-behandling med CPX-351 65 U/m2 på dag 1 og 3 CPX351-doser kunne reduceres til 65 U/m2 på dag 1 i tilfælde af uacceptabel toksicitet efter det foregående forløb.
Medicin: CPX-351

Induktion : patienter vil modtage induktionsbehandling med CPX-351 100 U/m2 på dag 1, 3 og 5. Patienter, der ikke opnår CR/CRi efter induktionscyklussen, vil blive tilbudt et andet induktionskursus med CPX-351 100 U/ m2 på dag 1 og 3, efter efterforskernes skøn. Hvis CR/CRi ikke opnås efter den anden induktionscyklus, vil patienterne forlade studiet

Konsolidering: patienter i CR/CRi efter induktionscyklus vil modtage op til 2 forløb konsolideringsterapi med CPX-351 65 U/m2 på dag 1 og 3. CPX351-doser kan reduceres til 65 U/m2 på dag 1 i tilfælde af uacceptabelt toksicitet efter det foregående forløb.

Allo-SCT: patienter, for hvem der er planlagt en allo-SCT, vil maksimalt modtage én konsolideringscyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af CR/CRi efter første induktionsterapi
Tidsramme: Efter 28 til 42 dage efter en cyklus på 5 dage med CPX351
Sats for CR/CRi i henhold til ELN2017 kriterier
Efter 28 til 42 dage efter en cyklus på 5 dage med CPX351
Rate af CR/CRi efter anden induktionsterapi
Tidsramme: Hvis det er relevant, efter 28 til 31 dage efter en anden cyklus på 3 dage med CPX351
Sats for CR/CRi i henhold til ELN2017 kriterier
Hvis det er relevant, efter 28 til 31 dage efter en anden cyklus på 3 dage med CPX351

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Samarbejdspartnere

Acute Leukemia French Association
French Intergroup of Myeloproliferative syndromes

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jérôme REY, MD, French Innovative Leukemia Organisation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. marts 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

21. juli 2025

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. august 2021

Først opslået (Faktiske)

5. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CPX-351 TA-SMP

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med CPX-351

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner