Pelacarsen 对高 Lp(a) 值心肌梗死后患者 (PEMILA) 的影响
2021年12月10日 更新者：Miran Sebestjen、University Medical Centre Ljubljana
Pelacarsen对高Lp(a)值心肌梗死患者动脉壁特性及危险因素的影响
研究的目的是检查具有高脂蛋白 (a) (Lp (a)) 水平的心肌梗死患者的脂质亚组分、炎症和动脉壁结构功能特性之间的关系，以研究决定脂质亚组分的遗传多态性浓度对高 Lp (a) 心肌梗死后动脉血管壁功能和形态特性的影响，研究培拉卡生对心肌梗死后动脉壁脂质亚组分、炎症和结构功能特性的影响高 Lp (a) 水平并研究 NOS-3 基因表达对同一患者动脉血管壁功能和形态学特性的影响。
血脂代谢受损和慢性炎症是动脉粥样硬化的可能原因。 Lp(a)是心血管疾病的独立危险因素，也是心肌梗死后患者的预后预测因子。 尽管推荐对升高的 Lp (a) 进行筛查，但没有批准通过降低 Lp (a) 来降低心血管风险的特定药物治疗。 除了 subtilisin-kexin 转化酶 9 (PCSK9) 抑制剂，反义寡核苷酸 (ASO) 目前是唯一能显着降低血清 Lp (a) 浓度的治疗剂。 Pelacarsen 通过使用针对载脂蛋白 (a) 的信使核糖核酸 (mRNA) 的 ASO，减少肝脏中载脂蛋白 (a) 的产生，从而降低 Lp (a) 的水平。
然而，没有关于 Lp (a) 值与 Lp (a) 多态性、炎症指标和动脉功能受损之间的关系的数据，以及在具有极高 Lp (a) 水平的心肌梗死后患者对培拉卡森治疗的反应.
研究概览
详细说明
血脂代谢受损和慢性炎症是动脉粥样硬化的可能原因。 动脉粥样硬化过程的早期阶段以内皮细胞损伤为特征，这导致内皮细胞中一氧化氮 (NO) 的释放和功能受损。 NO 由内皮 NO 合成酶 (NOS-3) 从氨基酸 L-精氨酸形成，L-精氨酸在血管壁中最为明显，在动脉粥样硬化过程中也最为重要。 NOS-3基因位于7号染色体；在 7q35-7q36 区域。 功能多态性是那些改变 NOS-3 的表达或活性的多态性。 在功能多态性中，rs2070744、rs3918226 和 rs1799983 单核苷酸多态性 (SNP) 很重要。 NOS-3 基因的变异导致 NO 生物利用度的多样性，并导致内皮功能障碍。
脂蛋白 (a) (Lp (a)) 是脂蛋白的一种特殊亚组分，是心血管疾病的独立危险因素，可预测先前存在动脉粥样硬化的患者的残余风险，无论血清低密度脂蛋白胆固醇浓度如何。 Lp(a) 的循环水平主要由基因决定，并因种族而异。 Lp(a) 具有动脉粥样硬化、促血栓形成和促炎作用。 编码apo(a)的基因； LPA 位于 6 号染色体 (6q2,6-2,7) 的长臂上，Lp (a) 中的大多数变异可以用 LPA 中的遗传多样性来解释。 迄今为止，研究最多的遗传变异是 Kringle-IV type-2 (KIV2) 多态性，它解释了人群中 30-70% 的 Lp (a) 多样性。 一些 KIV2 重复与更小的亚型和更高的 Lp (a) 血浆浓度相关，这与冠心病有因果关系和独立关系。 在 LPA 中，KIV2 拷贝数以及一个核苷酸多态性 (SNP)、rs3798220 和 rs10455872 与 Lp (a) 浓度和冠心病相关。 除了 subtilisin-kexin 转化酶 9 (PCSK9) 抑制剂，反义寡核苷酸 (ASO) 目前是唯一可显着降低血清 Lp (a) 浓度并在临床试验中显示出有效性的治疗剂，可降低心血管发病率和死亡率。 Pelacarsen 通过使用针对载脂蛋白 (a) mRNA 的 ASO，减少肝脏中载脂蛋白 (a) 的产生，从而降低 Lp (a) 的水平。
一项为期 6 个月的随机、双盲、平行组和安慰剂对照研究将包括 60 名患有心血管疾病 (CVD)（包括心肌梗塞、缺血性中风或有症状的外周动脉疾病）且 Lp (a) 水平超过 700 mg 的患者/ L。
研究人员将进行病历、有针对性的临床检查、采集血样进行实验室测量、超声测量内皮依赖性肱动脉扩张和颈动脉 β 硬度。 根据随机化名单，患者将被分为两组。 第一组皮下注射 pelacarsen 80 mg，第二组接受相应的安慰剂。 6 个月后，调查人员将重复所有提到的调查。 在开始研究之前，患者将被告知研究的目的和过程。 所有患者将自愿参与，没有压力或不适当的教唆，并通过签署同意书表示同意。
研究人员假设，在心肌梗死和高水平 Lp (a)、Lp (a) 和 Lp (a) 多态性后的患者中，炎症指标和动脉壁的结构功能特性相关；在心肌梗塞和极高水平的 Lp (a) 后的患者中，pelacarsen 降低了 Lp (a) 的值，炎症指标以及动脉壁的结构和功能受累；在心肌梗死和极高水平 Lp (a) 后的患者中，pelacarsen 对 Lp (a)、炎症指标和动脉壁结构功能特性的影响取决于 Lp (a) 特定多态性的存在。
研究类型
介入性
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Ljubljana、斯洛文尼亚、1000
- University Medical Centre Ljubljana-Department of Vascular diseases and dept. of Cardiology
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 浓度 Lp (a) 高于 700 毫克/升，
- 根据目前有效的指南，最佳治疗心血管事件的危险因素，
- 在筛查访视前 3 个月至 10 年期间发生过心肌梗塞的病史和/或
- 筛选访视前 3 个月至 10 年内发生过缺血性中风病史和/或
- 有临床意义的症状性外周动脉疾病。
排除标准：
- 未控制的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg），
- 心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) IV 级，
- 任何器官系统的恶性病史，
- 出血性中风或其他大出血史，
- 血小板计数 <140,000 每立方毫米，
- 活动性肝病或肝功能障碍（转氨酶升高超过正常值 3 倍，胆红素升高超过正常值 2 倍，肌酐激酶升高超过正常值 3 倍），
- 显着肾脏疾病（oGFR <30 ml / min），
- 孕妇或哺乳期妇女，
- 预期寿命不到5年，
- 不愿参与或无法进行后续跟进。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：佩拉卡森组（TQJ230）
第一组将每月皮下注射 80 毫克培拉卡森，持续 6 个月。
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第一组将接受pelacarsen。
将抽取所有患者的血液样本进行实验室测量和遗传学测定。
将测量肱动脉的内皮依赖性扩张和颈动脉的β硬度的超声测量。
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安慰剂比较：安慰剂组
第一组将每月皮下注射 80 毫克安慰剂，持续 6 个月。
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第二组将接受安慰剂。
将抽取所有患者的血液样本进行实验室测量和遗传学测定。
将测量肱动脉的内皮依赖性扩张和颈动脉的β硬度的超声测量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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动脉壁和 Lp (a) 浓度的超声功能和形态学特性
大体时间：基线
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动脉壁的功能和形态特征将与 Lp (a) 浓度相关。
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基线
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LPA 基因中 Lp (a) 和 SNP 的浓度
大体时间：基线
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Lp (a) 的血清浓度将与 LPA 基因中的单核苷酸多态性 (SNP) 相关。
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基线
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Pelacarsen 6个月后对动脉壁功能和形态学特性的影响
大体时间：基线
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Pelacarsen 将改善动脉壁的功能和形态特性。
研究人员预计这些改善将与 Lp (a) 浓度的降低相关。
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Miran Šebeštjen, prof., PhD、University Medical Centre Ljubljana (Slovenia)
- 首席研究员：Sabina Ugovšek, MD、University Medical Centre Ljubljana (Slovenia)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K, Boren J, Andreotti F, Watts GF, Ginsberg H, Amarenco P, Catapano A, Descamps OS, Fisher E, Kovanen PT, Kuivenhoven JA, Lesnik P, Masana L, Reiner Z, Taskinen MR, Tokgozoglu L, Tybjaerg-Hansen A; European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status. Eur Heart J. 2010 Dec;31(23):2844-53. doi: 10.1093/eurheartj/ehq386. Epub 2010 Oct 21.
- Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, Chapman MJ, De Backer GG, Delgado V, Ference BA, Graham IM, Halliday A, Landmesser U, Mihaylova B, Pedersen TR, Riccardi G, Richter DJ, Sabatine MS, Taskinen MR, Tokgozoglu L, Wiklund O; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1):111-188. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4255.
- Anderson TJ, Gregoire J, Pearson GJ, Barry AR, Couture P, Dawes M, Francis GA, Genest J Jr, Grover S, Gupta M, Hegele RA, Lau DC, Leiter LA, Lonn E, Mancini GB, McPherson R, Ngui D, Poirier P, Sievenpiper JL, Stone JA, Thanassoulis G, Ward R. 2016 Canadian Cardiovascular Society Guidelines for the Management of Dyslipidemia for the Prevention of Cardiovascular Disease in the Adult. Can J Cardiol. 2016 Nov;32(11):1263-1282. doi: 10.1016/j.cjca.2016.07.510. Epub 2016 Jul 25.
- Pagidipati NJ, Gaziano TA. Estimating deaths from cardiovascular disease: a review of global methodologies of mortality measurement. Circulation. 2013 Feb 12;127(6):749-56. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.128413. No abstract available.
- McGill HC Jr, McMahan CA, Herderick EE, Malcom GT, Tracy RE, Strong JP. Origin of atherosclerosis in childhood and adolescence. Am J Clin Nutr. 2000 Nov;72(5 Suppl):1307S-1315S. doi: 10.1093/ajcn/72.5.1307s.
- Wang JC, Bennett M. Aging and atherosclerosis: mechanisms, functional consequences, and potential therapeutics for cellular senescence. Circ Res. 2012 Jul 6;111(2):245-59. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.261388.
- Egashira K. Clinical importance of endothelial function in arteriosclerosis and ischemic heart disease. Circ J. 2002 Jun;66(6):529-33. doi: 10.1253/circj.66.529.
- Bisoendial RJ, Kastelein JJ, Stroes ES. C-reactive protein and atherogenesis: from fatty streak to clinical event. Atherosclerosis. 2007 Dec;195(2):e10-8. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2007.04.053. Epub 2007 Jul 31.
- Giles TD, Sander GE, Nossaman BD, Kadowitz PJ. Impaired vasodilation in the pathogenesis of hypertension: focus on nitric oxide, endothelial-derived hyperpolarizing factors, and prostaglandins. J Clin Hypertens (Greenwich). 2012 Apr;14(4):198-205. doi: 10.1111/j.1751-7176.2012.00606.x.
- Tada H, Takamura M, Kawashiri MA. Lipoprotein(a) as an Old and New Causal Risk Factor of Atherosclerotic Cardiovascular Disease. J Atheroscler Thromb. 2019 Jul 1;26(7):583-591. doi: 10.5551/jat.RV17034. Epub 2019 Apr 30.
- Machado-Silva W, Alfinito-Kreis R, Carvalho LS, Quinaglia-E-Silva JC, Almeida OL, Brito CJ, Ferreira AP, Cordova C, Sposito AC, Nobrega OT; Brasilia Heart Study Group. Endothelial nitric oxide synthase genotypes modulate peripheral vasodilatory properties after myocardial infarction. Gene. 2015 Sep 1;568(2):165-9. doi: 10.1016/j.gene.2015.05.042. Epub 2015 May 20.
- Marsden PA, Heng HH, Scherer SW, Stewart RJ, Hall AV, Shi XM, Tsui LC, Schappert KT. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene. J Biol Chem. 1993 Aug 15;268(23):17478-88.
- Oliveira-Paula GH, Lacchini R, Tanus-Santos JE. Endothelial nitric oxide synthase: From biochemistry and gene structure to clinical implications of NOS3 polymorphisms. Gene. 2016 Jan 10;575(2 Pt 3):584-99. doi: 10.1016/j.gene.2015.09.061. Epub 2015 Sep 28.
- Hingorani AD, Liang CF, Fatibene J, Lyon A, Monteith S, Parsons A, Haydock S, Hopper RV, Stephens NG, O'Shaughnessy KM, Brown MJ. A common variant of the endothelial nitric oxide synthase (Glu298-->Asp) is a major risk factor for coronary artery disease in the UK. Circulation. 1999 Oct 5;100(14):1515-20. doi: 10.1161/01.cir.100.14.1515.
- Bostom AG, Cupples LA, Jenner JL, Ordovas JM, Seman LJ, Wilson PW, Schaefer EJ, Castelli WP. Elevated plasma lipoprotein(a) and coronary heart disease in men aged 55 years and younger. A prospective study. JAMA. 1996 Aug 21;276(7):544-8. doi: 10.1001/jama.1996.03540070040028.
- Schaefer EJ, Lamon-Fava S, Jenner JL, McNamara JR, Ordovas JM, Davis CE, Abolafia JM, Lippel K, Levy RI. Lipoprotein(a) levels and risk of coronary heart disease in men. The lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial. JAMA. 1994 Apr 6;271(13):999-1003. doi: 10.1001/jama.1994.03510370051031.
- Willeit P, Ridker PM, Nestel PJ, Simes J, Tonkin AM, Pedersen TR, Schwartz GG, Olsson AG, Colhoun HM, Kronenberg F, Drechsler C, Wanner C, Mora S, Lesogor A, Tsimikas S. Baseline and on-statin treatment lipoprotein(a) levels for prediction of cardiovascular events: individual patient-data meta-analysis of statin outcome trials. Lancet. 2018 Oct 13;392(10155):1311-1320. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31652-0. Epub 2018 Oct 4.
- Berthold HK, Gouni-Berthold I. Hyperlipoproteinemia(a): clinical significance and treatment options. Atheroscler Suppl. 2013 Jan;14(1):1-5. doi: 10.1016/j.atherosclerosissup.2012.10.037.
- Hoover-Plow J, Huang M. Lipoprotein(a) metabolism: potential sites for therapeutic targets. Metabolism. 2013 Apr;62(4):479-91. doi: 10.1016/j.metabol.2012.07.024. Epub 2012 Oct 4.
- Kamstrup PR, Tybjaerg-Hansen A, Steffensen R, Nordestgaard BG. Genetically elevated lipoprotein(a) and increased risk of myocardial infarction. JAMA. 2009 Jun 10;301(22):2331-9. doi: 10.1001/jama.2009.801.
- Lawn RM. How often has Lp(a) evolved? Clin Genet. 1996 Apr;49(4):167-74. doi: 10.1111/j.1399-0004.1996.tb03281.x.
- Emerging Risk Factors Collaboration, Erqou S, Kaptoge S, Perry PL, Di Angelantonio E, Thompson A, White IR, Marcovina SM, Collins R, Thompson SG, Danesh J. Lipoprotein(a) concentration and the risk of coronary heart disease, stroke, and nonvascular mortality. JAMA. 2009 Jul 22;302(4):412-23. doi: 10.1001/jama.2009.1063.
- Maranhao RC, Carvalho PO, Strunz CC, Pileggi F. Lipoprotein (a): structure, pathophysiology and clinical implications. Arq Bras Cardiol. 2014 Jul;103(1):76-84. doi: 10.5935/abc.20140101.
- Ma L, Chan DC, Ooi EMM, Barrett PHR, Watts GF. Fractional turnover of apolipoprotein(a) and apolipoprotein B-100 within plasma lipoprotein(a) particles in statin-treated patients with elevated and normal Lp(a) concentration. Metabolism. 2019 Jul;96:8-11. doi: 10.1016/j.metabol.2019.04.010. Epub 2019 Apr 14.
- Marcovina SM, Albers JJ. Lipoprotein (a) measurements for clinical application. J Lipid Res. 2016 Apr;57(4):526-37. doi: 10.1194/jlr.R061648. Epub 2015 Dec 4.
- Tsimikas S. A Test in Context: Lipoprotein(a): Diagnosis, Prognosis, Controversies, and Emerging Therapies. J Am Coll Cardiol. 2017 Feb 14;69(6):692-711. doi: 10.1016/j.jacc.2016.11.042.
- Rehberger Likozar A, Zavrtanik M, Sebestjen M. Lipoprotein(a) in atherosclerosis: from pathophysiology to clinical relevance and treatment options. Ann Med. 2020 Aug;52(5):162-177. doi: 10.1080/07853890.2020.1775287. Epub 2020 Jun 8.
- Helgadottir A, Gretarsdottir S, Thorleifsson G, Holm H, Patel RS, Gudnason T, Jones GT, van Rij AM, Eapen DJ, Baas AF, Tregouet DA, Morange PE, Emmerich J, Lindblad B, Gottsater A, Kiemeny LA, Lindholt JS, Sakalihasan N, Ferrell RE, Carey DJ, Elmore JR, Tsao PS, Grarup N, Jorgensen T, Witte DR, Hansen T, Pedersen O, Pola R, Gaetani E, Magnadottir HB, Wijmenga C, Tromp G, Ronkainen A, Ruigrok YM, Blankensteijn JD, Mueller T, Wells PS, Corral J, Soria JM, Souto JC, Peden JF, Jalilzadeh S, Mayosi BM, Keavney B, Strawbridge RJ, Sabater-Lleal M, Gertow K, Baldassarre D, Nyyssonen K, Rauramaa R, Smit AJ, Mannarino E, Giral P, Tremoli E, de Faire U, Humphries SE, Hamsten A, Haraldsdottir V, Olafsson I, Magnusson MK, Samani NJ, Levey AI, Markus HS, Kostulas K, Dichgans M, Berger K, Kuhlenbaumer G, Ringelstein EB, Stoll M, Seedorf U, Rothwell PM, Powell JT, Kuivaniemi H, Onundarson PT, Valdimarsson E, Matthiasson SE, Gudbjartsson DF, Thorgeirsson G, Quyyumi AA, Watkins H, Farrall M, Thorsteinsdottir U, Stefansson K. Apolipoprotein(a) genetic sequence variants associated with systemic atherosclerosis and coronary atherosclerotic burden but not with venous thromboembolism. J Am Coll Cardiol. 2012 Aug 21;60(8):722-9. doi: 10.1016/j.jacc.2012.01.078.
- Clarke R, Peden JF, Hopewell JC, Kyriakou T, Goel A, Heath SC, Parish S, Barlera S, Franzosi MG, Rust S, Bennett D, Silveira A, Malarstig A, Green FR, Lathrop M, Gigante B, Leander K, de Faire U, Seedorf U, Hamsten A, Collins R, Watkins H, Farrall M; PROCARDIS Consortium. Genetic variants associated with Lp(a) lipoprotein level and coronary disease. N Engl J Med. 2009 Dec 24;361(26):2518-28. doi: 10.1056/NEJMoa0902604.
- Chasman DI, Shiffman D, Zee RY, Louie JZ, Luke MM, Rowland CM, Catanese JJ, Buring JE, Devlin JJ, Ridker PM. Polymorphism in the apolipoprotein(a) gene, plasma lipoprotein(a), cardiovascular disease, and low-dose aspirin therapy. Atherosclerosis. 2009 Apr;203(2):371-6. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2008.07.019. Epub 2008 Jul 26.
- Ober C, Nord AS, Thompson EE, Pan L, Tan Z, Cusanovich D, Sun Y, Nicolae R, Edelstein C, Schneider DH, Billstrand C, Pfaffinger D, Phillips N, Anderson RL, Philips B, Rajagopalan R, Hatsukami TS, Rieder MJ, Heagerty PJ, Nickerson DA, Abney M, Marcovina S, Jarvik GP, Scanu AM, Nicolae DL. Genome-wide association study of plasma lipoprotein(a) levels identifies multiple genes on chromosome 6q. J Lipid Res. 2009 May;50(5):798-806. doi: 10.1194/jlr.M800515-JLR200. Epub 2009 Jan 5.
- Hobbs HH, White AL. Lipoprotein(a): intrigues and insights. Curr Opin Lipidol. 1999 Jun;10(3):225-36. doi: 10.1097/00041433-199906000-00005.
- Hajjar KA, Gavish D, Breslow JL, Nachman RL. Lipoprotein(a) modulation of endothelial cell surface fibrinolysis and its potential role in atherosclerosis. Nature. 1989 May 25;339(6222):303-5. doi: 10.1038/339303a0.
- O'Donoghue ML, Fazio S, Giugliano RP, Stroes ESG, Kanevsky E, Gouni-Berthold I, Im K, Lira Pineda A, Wasserman SM, Ceska R, Ezhov MV, Jukema JW, Jensen HK, Tokgozoglu SL, Mach F, Huber K, Sever PS, Keech AC, Pedersen TR, Sabatine MS. Lipoprotein(a), PCSK9 Inhibition, and Cardiovascular Risk. Circulation. 2019 Mar 19;139(12):1483-1492. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037184.
- Tsimikas S, Moriarty PM, Stroes ES. Emerging RNA Therapeutics to Lower Blood Levels of Lp(a): JACC Focus Seminar 2/4. J Am Coll Cardiol. 2021 Mar 30;77(12):1576-1589. doi: 10.1016/j.jacc.2021.01.051.
- Tsimikas S, Karwatowska-Prokopczuk E, Gouni-Berthold I, Tardif JC, Baum SJ, Steinhagen-Thiessen E, Shapiro MD, Stroes ES, Moriarty PM, Nordestgaard BG, Xia S, Guerriero J, Viney NJ, O'Dea L, Witztum JL; AKCEA-APO(a)-LRx Study Investigators. Lipoprotein(a) Reduction in Persons with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2020 Jan 16;382(3):244-255. doi: 10.1056/NEJMoa1905239. Epub 2020 Jan 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年10月1日
初级完成 (预期的)
2022年6月30日
研究完成 (预期的)
2022年10月1日
研究注册日期
首次提交
2021年7月30日
首先提交符合 QC 标准的
2021年7月30日
首次发布 (实际的)
2021年8月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月10日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
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