Lp(a) 값이 높은 심근경색 후 환자에 대한 Pelacarsen의 영향(PEMILA)

손상된 혈중 지방 대사 및 만성 염증은 죽상 동맥 경화증의 가능한 원인을 나타냅니다. 죽상동맥경화증 과정의 초기 단계는 내피 세포 손상을 특징으로 하며, 이로 인해 내피로부터 산화질소(NO)의 방출 및 기능 장애가 발생합니다. NO는 아미노산 L-아르기닌의 내피 NO 합성효소(NOS-3)에 의해 형성되며, 이는 혈관벽에서 가장 두드러지고 또한 죽상경화증 과정에서 가장 중요합니다. NOS-3 유전자는 7번 염색체에 위치합니다. 7q35-7q36 지역에서. 기능적 다형성은 NOS-3의 발현 또는 활성을 변경하는 것입니다. 기능적 다형성 중에서 rs2070744, rs3918226 및 rs1799983 단일 염기 다형성(SNP)이 중요합니다. NOS-3 유전자의 변이는 NO 생체이용률의 다양성을 유발하고 내피 기능 장애의 원인이 됩니다.

지단백질(a)(Lp(a))은 심혈관 질환에 대한 독립적인 위험 인자이며 혈청 LDL-콜레스테롤 농도에 관계없이 기존 죽상동맥경화증 환자의 잔여 위험을 예측하는 지단백질의 특정 하위 분획입니다. Lp(a)의 순환 수준은 주로 유전적으로 결정되며 인종 그룹에 따라 다릅니다. Lp(a)는 죽상동맥경화, 혈전 및 염증 유발 효과가 있습니다. apo를 암호화하는 유전자(a); LPA는 염색체 6(6q2,6-2,7)의 장완에 위치하며 대부분의 Lp(a) 변이는 LPA의 유전적 다양성으로 설명할 수 있습니다. 현재까지 가장 많이 연구된 유전적 변이는 Kringle-IV type-2(KIV2) 다형성으로 인구 내 Lp(a) 다양성의 30-70%를 설명합니다. 일부 KIV2 복제물은 관상 동맥 심장 질환과 인과적으로 그리고 독립적으로 연관되는 Lp(a)의 더 작은 이소형 및 더 높은 혈장 농도와 연관됩니다. LPA 내에서 KIV2 복제 수와 하나의 뉴클레오티드 다형성(SNP), rs3798220 및 rs10455872는 Lp(a) 농도 및 관상 동맥 심장 질환과 관련이 있습니다. PCSK9(subtilisin-kexin convertase type 9) 억제제 외에도 안티센스 올리고뉴클레오타이드(ASO)는 현재 혈청 Lp(a) 농도를 유의하게 감소시키고 임상 시험에서 효과를 보여 심혈관 이환율과 사망률을 감소시키는 유일한 치료제입니다. Pelacarsen은 아포지단백(a)의 mRNA에 대한 ASO를 사용하여 간에서 아포지단백(a)의 생성을 감소시켜 Lp(a) 수준을 감소시킵니다.

6개월간의 무작위, 이중 맹검, 병행 그룹 및 위약 대조 연구에는 심혈관 질환(CVD)(심근 경색, 허혈성 뇌졸중 또는 증후성 말초 동맥 질환 포함) 및 Lp(a) 수치가 700mg 이상인 60명의 환자가 포함됩니다. / 엘.

수사관은 기왕증, 표적 임상 검사, 실험실 측정을 위한 혈액 샘플 채취, 초음파 측정 상완 동맥의 내피 의존성 확장 및 경동맥의 베타 경직을 수행합니다. 환자는 무작위 배정 목록에 따라 두 그룹으로 나뉩니다. 첫 번째 그룹은 펠라카르센 80mg을 피하주사로, 두 번째 그룹은 위약을 투여받게 됩니다. 6개월 후 조사관은 언급된 모든 조사를 반복합니다. 환자는 연구를 시작하기 전에 연구의 목적과 과정에 대해 알릴 것입니다. 모든 환자는 압력이나 부당한 권유 없이 자발적으로 참여하며 동의서에 서명함으로써 동의를 얻습니다.

연구자들은 심근 경색 후 환자에서 Lp(a), Lp(a) 및 Lp(a) 다형성의 높은 수준이 동맥벽의 염증 및 구조적 기능적 특성의 지표와 관련이 있다고 가정합니다. 심근 경색 후 매우 높은 수준의 Lp(a) 후 환자에서, 펠라카르센은 동맥벽의 염증 및 구조적 및 기능적 관여의 지표인 Lp(a)의 값을 감소시킵니다. 심근 경색 및 매우 높은 수준의 Lp(a) 후 환자에서 Lp(a)에 대한 펠라카르센의 영향, 동맥벽의 염증 지표 및 구조적 기능적 특성은 Lp(a)에 대한 특정 다형성의 존재에 따라 달라집니다.