CpG-STAT3 siRNA CAS3/SS3 和局部放疗治疗复发/难治性 B 细胞 NHL

纳入标准：

• 所有受试者必须具有理解能力并愿意签署书面知情同意书
• 年满 18 岁
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1（对应于 >= 70 的 Karnofsky 表现状态 [KPS]）
• 预期寿命大于 16 周
• 复发/难治性疾病；患者必须失败 >= 2 之前的全身治疗，并且没有已知的治疗方案可以提供临床益处

• 活检证实了以下亚型的复发或难治性 B 细胞淋巴瘤；允许对先前治疗有部分反应的患者。

  • 滤泡性 1 级或 2 级，或 3 级边缘区或小淋巴细胞性淋巴瘤
  • 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，非生发中心 B 细胞样 (GCB) 类型，通过免疫组织化学使用 Han 算法确定
  • 套细胞淋巴瘤
• 患者必须至少有两个独立的肿瘤部位，其中一个直径至少为 2 cm，外周可及且适合肿瘤内注射 CAS3/SS3 并通过触诊稳定，另一个直径至少为 1.5 cm
• 用于免疫学研究的肿瘤标本必须来自先前的活检或研究开始前获得的新活检。 石蜡包埋标本是可以接受的

• 先前治疗所需的清洗期：

  • 局部治疗：2周
  • 化疗：4周
  • 放疗：4周
  • 其他研究性治疗：4 周
  • 单克隆抗体或免疫疗法：4周
  • 靶向治疗：4周
  • 同种异体移植：6个月

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3

  • 注意：在 ANC 评估后的 14 天内不允许使用生长因子，除非血细胞减少是继发于疾病受累

• 血小板 >= 75,000/mm^3

  • 注意：血小板评估后 14 天内不允许进行血小板输注，除非血细胞减少症继发于疾病受累
• 血红蛋白 >= 8 克/分升
• 总血清胆红素 (mg/dL)：=< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 3 x ULN 无肝转移且 < 5 x ULN 有肝转移
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 3 x ULN 无肝转移且 < 5 x ULN 有肝转移
• 根据 Cockcroft-Gault 公式，由血清肌酐 =< 2.0 mg/dL 或肌酐清除率 >= 50 mL/min 确定的足够肾功能
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原 (PT) =< 1.5 x ULN
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN
• 育龄女性：血清妊娠试验
• 心脏功能 12 导联心电图 (ECG) 以确认不存在临床上显着的心律失常
• 左心室射血分数 (LVEF) >= 45%
• 室内空气的氧饱和度 >= 92%
• CAS3/SS3 对发育中胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和参与研究后的六个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或禁欲）。 如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生

排除标准：

• 患者可能未接受任何其他研究药物，或同时接受生物、化学疗法或放射疗法
• 目前正在使用抗凝治疗（阿司匹林 [ASA] =< 325 mg/天允许）或有明显出血倾向的病史
• 在研究治疗后 28 天内使用皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物（例如甲氨蝶呤、雷帕霉素）进行治疗。 注意：肾上腺功能不全患者每天最多可服用 7.5 毫克泼尼松或等效药物。 允许使用标准剂量的局部和吸入皮质类固醇
• 疾病快速进展需要立即抗淋巴瘤治疗的患者
• 患者不应患有任何无法控制的疾病，包括持续或活动性感染
• 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为 CAS3/SS3 是一种具有潜在致畸或流产作用的药物。 由于母亲接受 CAS3/SS3 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 CAS3/SS3 治疗，则应停止母乳喂养
• 既往恶性肿瘤（筛查后 5 年内活跃），基底细胞癌或完全切除的非浸润性皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位鳞状细胞癌除外
• 预先存在的自身免疫性疾病或抗体介导的疾病，包括：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症、干燥综合征、自身免疫性血小板减少症、艾迪生病，但不包括没有临床自身免疫性疾病的自身抗体的存在
• 炎症性肠病史（例如，克罗恩病或溃疡性结肠炎）、乳糜泻或其他与腹泻相关的慢性胃肠道疾病，或任何来源的急性结肠炎
• 憩室炎病史（即使是单次发作）或基线时有憩室炎证据，包括仅限于计算机断层扫描 (CT) 扫描的证据。 注意：憩室病本身不是排除标准
• 移植物抗宿主病
• 严重的牛皮癣
• 活动性甲状腺炎
• 葡萄膜炎史
• 已知的具有可检测病毒载量的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史或患有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的患者被排除在外
• 已知的活动性或慢性乙型或丙型病毒性肝炎感染
• 首次预定治疗前三天内有活动性感染或发烧 > 38.5 摄氏度 (C) 的患者
• 活动性中枢神经系统 (CNS) 转移
• 归因于与agatolimod sodium (PF-3512676) 或tremelimumab 成分相似的化合物的过敏反应史
• 归因于与 CAS3/SS3 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 重大心血管疾病（即 纽约心脏协会 [NYHA] >= 3 级充血性心力衰竭；在过去 6 个月内发生过心肌梗塞；不稳定型心绞痛;在过去 6 个月内进行过冠状动脉血管成形术；不受控制的房性或室性心律失常）
• 根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题，任何其他情况会禁止患者参与临床研究
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者