CpG-STAT3 siRNA CAS3/SS3 et radiothérapie localisée pour le traitement du LNH à cellules B récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit
• 18 ans et plus
• État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (correspond à l'état de performance de Karnofsky [KPS] de >= 70)
• Espérance de vie supérieure à 16 semaines
• Maladie récidivante/réfractaire ; les patients doivent avoir échoué >= 2 traitements systémiques antérieurs et n'avoir aucune option de traitement connue pour apporter un bénéfice clinique

• La biopsie a confirmé un lymphome à cellules B récidivant ou réfractaire des sous-types suivants ; les patients ayant une réponse partielle à un traitement antérieur sont autorisés.

  • Zone marginale folliculaire de grade 1 ou 2, ou 3 ou petit lymphome lymphocytaire
  • Lymphome diffus à grandes cellules B, de type cellule B à centre non germinal (GCB) déterminé par immunohistochimie à l'aide de l'algorithme de Han
  • Lymphome à cellules du manteau
• Les patients doivent avoir au moins deux sites tumoraux distincts, dont l'un mesure au moins 2 cm de diamètre et est accessible par la périphérie et se prête à l'injection intratumorale de CAS3/SS3 avec stabilisation par palpation, et l'autre mesure au moins 1,5 cm de diamètre.
• Des échantillons de tumeur doivent être disponibles pour des études immunologiques, soit à partir d'une biopsie précédente, soit d'une nouvelle biopsie obtenue avant le début de l'étude. Les échantillons inclus en paraffine sont acceptables

• Périodes de sevrage requises pour un traitement antérieur :

  • Thérapie topique : 2 semaines
  • Chimiothérapie : 4 semaines
  • Radiothérapie : 4 semaines
  • Autre traitement expérimental : 4 semaines
  • Anticorps monoclonal ou immunothérapie : 4 semaines
  • Thérapies ciblées : 4 semaines
  • Greffe allogénique : 6 mois

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3

  • REMARQUE : Le facteur de croissance n'est pas autorisé dans les 14 jours suivant l'évaluation prénatale, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie

• Plaquettes >= 75 000/mm^3

  • REMARQUE : Les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 14 jours suivant l'évaluation des plaquettes, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie.
• Hémoglobine >= 8 g/dl
• Bilirubine sérique totale (mg/dL) : =< 1,5 x limite normale supérieure (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) < 3 x LSN sans métastase hépatique et < 5 x LSN avec métastase hépatique
• Alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN sans métastase hépatique et < 5 x LSN avec métastase hépatique
• Fonction rénale adéquate déterminée par la créatinine sérique = < 2,0 mg/dL ou une clairance de la créatinine >= 50 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault
• Rapport international normalisé (INR) OU taux de prothrombine (PT) =< 1,5 x LSN
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) =< 1,5 x LSN
• Femme en âge de procréer : test de grossesse sérique
• Fonction cardiaque Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations pour confirmer l'absence d'arythmies cliniquement significatives
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 45 %
• Saturation en oxygène dans l'air ambiant >= 92 %
• Les effets de CAS3/SS3 sur le fœtus en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant les six mois suivant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou de traitements biologiques, de chimiothérapie ou de radiothérapie concomitants
• Utilisation actuelle d'un traitement anticoagulant (aspirine [AAS] = < 325 mg par jour autorisé) ou antécédents de diathèse hémorragique importante
• Traitement avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques (par exemple, le méthotrexate, la rapamycine) dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude. Remarque : les patients souffrant d'insuffisance surrénalienne peuvent prendre jusqu'à 7,5 mg de prednisone ou équivalent par jour. Les corticostéroïdes topiques et inhalés à doses standard sont autorisés
• Patients présentant une progression rapide de la maladie nécessitant un traitement anti-lymphome immédiat
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie non contrôlée, y compris une infection en cours ou active
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car CAS3/SS3 est un agent ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par CAS3/SS3, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par CAS3/SS3
• Antécédents de malignité (actifs dans les 5 ans suivant le dépistage) sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde non invasif complètement excisé de la peau, ou carcinome épidermoïde in situ du col de l'utérus
• Maladie préexistante auto-immune ou médiée par des anticorps, y compris : lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, syndrome de Sjogren, thrombocytopénie auto-immune, maladie d'Addison, mais excluant la présence d'auto-anticorps sans maladie auto-immune clinique
• Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (p.
• Antécédents de diverticulite (même un seul épisode) ou signes de diverticulite au départ, y compris les preuves limitées à la tomodensitométrie (TDM) uniquement. Remarque : la diverticulose n'est pas un critère d'exclusion en soi
• Maladie du greffon contre l'hôte
• Psoriasis sévère
• Thyroïdite active
• Antécédents d'uvéite
• Les antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec une charge virale détectable ou les patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) sont exclus
• Infection virale active ou chronique connue de l'hépatite B ou C
• Patients présentant une infection active ou une fièvre > 38,5 degrés Celsius (C) dans les trois jours précédant le premier traitement programmé
• Métastases actives du système nerveux central (SNC)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition similaire à l'agatolimod sodique (PF-3512676) ou au tremelimumab
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à CAS3/SS3
• Maladie cardiovasculaire grave (c.-à-d. New York Heart Association [NYHA] >= insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ; infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; une angine instable; angioplastie coronarienne au cours des 6 derniers mois ; arythmies cardiaques auriculaires ou ventriculaires non contrôlées)
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)