再発/難治性 B 細胞 NHL の治療のための CpG-STAT3 siRNA CAS3/SS3 および局所放射線療法

包含基準:

• すべての被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
• 18歳以上
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1（カルノフスキーパフォーマンスステータス[KPS]> = 70に相当）
• -平均余命が16週間を超える
• 再発/難治性疾患; -患者は>= 2の以前の全身療法に失敗し、臨床的利益をもたらすことが知られている治療法の選択肢がないに違いありません

• 生検により、以下のサブタイプの再発または難治性の B 細胞性リンパ腫が確認されました。以前の治療に対して部分的な反応を示した患者は許可されます。

  • 濾胞性グレード 1 または 2、または 3 辺縁帯または小リンパ球性リンパ腫
  • びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫、ハンのアルゴリズムを使用した免疫組織化学によって決定された非胚中心B細胞様（GCB）型
  • マントル細胞リンパ腫
• 患者には少なくとも2つの別個の腫瘍部位が必要であり、そのうちの1つは直径が少なくとも2cmであり、触診による安定化を伴うCAS3 / SS3の腫瘍内注射に末梢からアクセス可能であり、もう1つは直径が少なくとも1.5cmである必要があります
• 腫瘍標本は、以前の生検または研究開始前に得られた新しい生検のいずれかから免疫学的研究に利用できる必要があります。 パラフィン包埋標本は許容されます

• 前治療に必要なウォッシュアウト期間：

  • 局所療法：2週間
  • 化学療法：4週間
  • 放射線療法：4週間
  • その他の治験療法：4週間
  • モノクローナル抗体または免疫療法：4週間
  • 標的療法：4週間
  • 同種移植：6ヶ月

• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mm^3

  • 注: 血球減少症が疾患の関与に続発しない限り、ANC 評価の 14 日以内の成長因子は許可されません。

• 血小板 >= 75,000/mm^3

  • 注:血球減少症が疾患の関与に続発しない限り、血小板評価の14日以内に血小板輸血は許可されません
• ヘモグロビン >= 8 g/dl
• 総血清ビリルビン (mg/dL): =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 肝転移なしで ULN の 3 倍未満、肝転移のある ULN の 5 倍未満
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が肝転移なしでULNの3倍未満、肝転移のあるULNの5倍未満
• -血清クレアチニンによって決定される適切な腎機能= <2.0 mg / dLまたはCockcroft-Gault式による> = 50 mL / minのクレアチニンクリアランス
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン（PT）=<1.5 x ULN
• -活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN
• 妊娠可能な女性：血清妊娠検査
• 心機能 臨床的に重大な不整脈がないことを確認するための 12 誘導心電図 (ECG)
• 左心室駆出率 (LVEF) >= 45%
• 室内空気の酸素飽和度 >= 92%
• 発達中の胎児に対する CAS3/SS3 の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前と研究参加期間後 6 か月間、適切な避妊法 (避妊または避妊のホルモンまたはバリア法) を使用することに同意する必要があります。 治験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に知らせてください。

除外基準:

• -患者は他の治験薬、または同時の生物学的療法、化学療法、または放射線療法を受けていない可能性があります
• -抗凝固療法の現在の使用（アスピリン[ASA] = 1日あたり325 mg未満が許可されている）または重大な出血素因の歴史
• -コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬による治療（例：メトトレキサート、ラパマイシン） 研究治療の28日以内。 注: 副腎機能不全の患者は、1 日最大 7.5 mg のプレドニゾンまたは同等の量を摂取できます。 標準用量の局所および吸入コルチコステロイドは許可されています
• 直ちに抗リンパ腫療法を必要とする疾患の急速な進行を伴う患者
• -患者は、進行中または活動中の感染を含む、制御されていない病気にかかってはなりません
• 妊娠中または授乳中の女性は、CAS3/SS3 が催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、この研究から除外されます。 CAS3/SS3による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がCAS3/SS3で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
• -以前の悪性腫瘍（スクリーニングから5年以内に活動性） 皮膚の基底細胞または完全に切除された非浸潤性扁平上皮がん、または子宮頸部の上皮内扁平上皮がんを除く
• -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、シェーグレン症候群、自己免疫性血小板減少症、アジソン病を含む既存の自己免疫または抗体介在性疾患ですが、臨床的自己免疫疾患のない自己抗体の存在は除外されます
• -炎症性腸疾患（例、クローン病または潰瘍性大腸炎）、セリアック病、または下痢に関連するその他の慢性胃腸疾患の病歴、または現在のあらゆる起源の急性大腸炎
• -コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのみに限定された証拠を含む、ベースラインでの憩室炎の病歴（単一のエピソードでも）または憩室炎の証拠。 注：憩室症自体は除外基準ではありません
• 移植片対宿主病
• 重度の乾癬
• 活動性甲状腺炎
• ブドウ膜炎の病歴
• -ウイルス量が検出可能なヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴または後天性免疫不全症候群（AIDS）の患者は除外されます
• -既知の活動性または慢性のウイルス性B型またはC型肝炎感染
• -活動性感染症または摂氏38.5度（C）を超える発熱がある患者 最初の予定された治療の3日前
• アクティブな中枢神経系 (CNS) 転移
• -アガトリモドナトリウム（PF-3512676）またはトレメリムマブと同様の組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• -CAS3 / SS3と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -重大な心血管疾患（すなわち ニューヨーク心臓協会 [NYHA] >= クラス 3 のうっ血性心不全; -過去6か月以内の心筋梗塞;不安定狭心症; -過去6か月以内の冠動脈形成術;コントロールされていない心房または心室の不整脈）
• -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、臨床研究への患者の参加を禁忌とするその他の状態
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）