CpG-STAT3 siRNA CAS3/SS3 ja paikallinen sädehoito uusiutuneiden/refraktoristen B-solujen NHL:n hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 (vastaa Karnofskyn suorituskykytilaa [KPS], joka on >= 70)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 16 viikkoa
• Relapsoitunut/resistentti sairaus; potilailla on täytynyt epäonnistua >= 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa, eikä heillä ole kliinistä hyötyä tuovan hoitovaihtoehtoa

• Biopsia vahvisti seuraavien alatyyppien uusiutunut tai refraktorinen B-solulymfooma; potilaat, joilla on osittainen vaste aikaisempaan hoitoon, sallitaan.

  • Follikulaarinen asteen 1 tai 2 tai 3 marginaalivyöhyke tai pieni lymfosyyttinen lymfooma
  • Diffuusi suuri B-solulymfooma, ei-germinaalinen keskus B-solun kaltainen (GCB) tyyppi määritetty immunohistokemialla Hanin algoritmia käyttäen
  • Vaippasolulymfooma
• Potilailla on oltava vähintään kaksi erillistä kasvainkohtaa, joista toinen on halkaisijaltaan vähintään 2 cm ja joka on perifeerisesti saavutettavissa ja joka on soveltuva CAS3/SS3:n intratumoraaliseen injektioon tunnustetulla stabiloinnilla, ja toinen on halkaisijaltaan vähintään 1,5 cm
• Immunologisia tutkimuksia varten on oltava saatavilla kasvainnäytteitä joko aiemmasta koepalasta tai uudesta biopsiasta, joka on saatu ennen tutkimuksen aloittamista. Parafiiniin upotetut näytteet hyväksytään

• Edeltävän hoidon pakolliset pesujaksot:

  • Paikallinen hoito: 2 viikkoa
  • Kemoterapia: 4 viikkoa
  • Sädehoito: 4 viikkoa
  • Muu tutkimushoito: 4 viikkoa
  • Monoklonaalinen vasta-aine tai immunoterapia: 4 viikkoa
  • Kohdennettu hoito: 4 viikkoa
  • Allogeeninen siirto: 6 kuukautta

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3

  • HUOMAA: Kasvutekijää ei sallita 14 päivän sisällä ANC:n arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi

• Verihiutaleet >= 75 000/mm^3

  • HUOMAA: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 14 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi
• Hemoglobiini >= 8 g/dl
• Seerumin kokonaisbilirubiini (mg/dl): =< 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x ULN ilman metastaaseja maksassa ja < 5 x ULN maksametastaasin kanssa
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x ULN ilman metastaaseja maksassa ja < 5 x ULN maksametastaasin kanssa
• Riittävä munuaisten toiminta määritettynä seerumin kreatiniiniarvolla = < 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistumalla >= 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiini (PT) = < 1,5 x ULN
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen: seerumin raskaustesti
• Sydämen toiminnan 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) kliinisesti merkittävien rytmihäiriöiden puuttumisen vahvistamiseksi
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 45 %
• Huoneilman happisaturaatio >= 92 %
• CAS3/SS3:n vaikutuksia kehittyvään sikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) ennen tutkimukseen osallistumista ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät saa saada muita tutkittavia aineita tai samanaikaisesti biologista, kemoterapiaa tai sädehoitoa
• Tämänhetkinen antikoagulanttihoidon käyttö (aspiriini [ASA] = < 325 mg päivässä sallittu) tai aiempi merkittävä verenvuotodiateesi
• Hoito kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (esim. metotreksaatti, rapamysiini) 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta. Huomautus: Potilaat, joilla on lisämunuaisten vajaatoiminta, voivat ottaa enintään 7,5 mg prednisonia tai vastaavaa päivittäin. Paikalliset ja inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja normaaleina annoksina
• Potilaat, joiden sairaus etenee nopeasti ja vaatii välitöntä lymfoomahoitoa
• Potilailla ei saa olla hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska CAS3/SS3 on aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin CAS3/SS3-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan CAS3/SS3:lla.
• Aiempi pahanlaatuinen syöpä (aktiivinen 5 vuoden sisällä seulonnasta) lukuun ottamatta tyvisolukarsinoomaa tai kokonaan leikattua ei-invasiivista ihon okasolusyöpää tai kohdunkaulan in situ okasolusyöpää
• Aiemmin olemassa oleva autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteinen sairaus, mukaan lukien: systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjogrenin oireyhtymä, autoimmuuninen trombosytopenia, Addisonin tauti, mutta pois lukien autovasta-aineet ilman kliinistä autoimmuunisairautta
• Anamneesissa tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus), keliakia tai muu krooninen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli, tai nykyinen akuutti koliitti mistä tahansa syystä
• Aiempi divertikuliitti (jopa yksittäinen episodi) tai merkkejä divertikuliitista lähtötilanteessa, mukaan lukien todisteet, jotka rajoittuvat vain tietokonetomografiaan (CT). Huomaa: divertikuloosi ei sinänsä ole poissulkemiskriteeri
• Siirrä isäntä vastaan ​​-sairaus
• Vaikea psoriasis
• Aktiivinen kilpirauhastulehdus
• Uveiitin historia
• Tiedossa oleva ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia, jonka viruskuormitus on havaittavissa, tai potilaat, joilla on hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS) on suljettu pois.
• Tunnettu aktiivinen tai krooninen virushepatiitti B- tai C -infektio
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai kuume > 38,5 celsiusastetta (C) kolmen päivän aikana ennen ensimmäistä suunniteltua hoitoa
• Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat koostumukseltaan samanlaisista yhdisteistä kuin agatolimodinatrium (PF-3512676) tai tremelimumabi
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CAS3/SS3
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. New York Heart Association [NYHA] >= luokan 3 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; epästabiili angina pectoris; sepelvaltimon angioplastia viimeisen 6 kuukauden aikana; hallitsemattomat eteis- tai kammiorytmihäiriöt)
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)