CpG-STAT3 siRNA CAS3/SS3 és lokalizált sugárterápia a kiújult/refrakter B-sejtes NHL kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Minden alanynak képesnek kell lennie a megértésre, és készen kell állnia egy írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására
• 18 éves és idősebb
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 (megfelel a >= 70 Karnofsky teljesítményállapotnak [KPS])
• A várható élettartam több mint 16 hét
• Kiújult/refrakter betegség; a betegeknek legalább 2 korábbi szisztémás terápia sikertelennek kell lennie, és nincs olyan kezelési lehetőség, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel járna

• Biopsziával igazolt kiújult vagy refrakter B-sejtes limfóma az alábbi altípusokba; a korábbi kezelésre részlegesen reagáló betegek is megengedettek.

  • Follikuláris 1. vagy 2. vagy 3. marginális zóna vagy kis limfocitás limfóma
  • Diffúz nagy B-sejtes limfóma, nem germinális központ B-sejtszerű (GCB) típus, amelyet immunhisztokémiával határoztak meg Han algoritmusával
  • Köpenysejtes limfóma
• A betegeknek legalább két különálló tumorhellyel kell rendelkezniük, amelyek közül az egyik legalább 2 cm átmérőjű és perifériásan hozzáférhető, és alkalmas a CAS3/SS3 intratumorális injekciózására tapintással történő stabilizálással, a másik pedig legalább 1,5 cm átmérőjű.
• Az immunológiai vizsgálatokhoz rendelkezésre kell állniuk tumormintának akár egy korábbi biopsziából, akár a vizsgálat megkezdése előtt kapott új biopsziából. Paraffinba ágyazott minták elfogadhatók

• A korábbi kezeléshez szükséges kimosási időszakok:

  • Helyi terápia: 2 hét
  • Kemoterápia: 4 hét
  • Sugárterápia: 4 hét
  • Egyéb vizsgálati terápia: 4 hét
  • Monoklonális antitest vagy immunterápia: 4 hét
  • Célzott terápiák: 4 hét
  • Allogén transzplantáció: 6 hónap

• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3

  • MEGJEGYZÉS: A növekedési faktor nem megengedett az ANC értékelésétől számított 14 napon belül, kivéve, ha a citopenia másodlagos a betegség miatt

• Vérlemezkék >= 75 000/mm^3

  • MEGJEGYZÉS: A vérlemezke-transzfúzió a vérlemezke-értékelést követő 14 napon belül nem megengedett, kivéve, ha a citopenia másodlagos a betegség miatt.
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Összes szérumbilirubin (mg/dl): =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) < 3 x ULN májáttét nélkül és < 5 x ULN májáttéttel
• Alanin aminotranszferáz (ALT) < 3 x ULN májmetasztázis nélkül és < 5 x ULN májáttéttel
• Megfelelő vesefunkció, amelyet a szérum kreatinin = < 2,0 mg/dl vagy a >= 50 ml/perc kreatinin-clearance határozza meg a Cockcroft-Gault képlet szerint
• Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) =< 1,5 x ULN
• Fogamzóképes korú nő: szérum terhességi teszt
• Szívfunkciós 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) a klinikailag jelentős aritmiák hiányának megerősítésére
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 45%
• A szoba levegőjének oxigéntelítettsége >= 92%
• A CAS3/SS3 hatása a fejlődő magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvételt követő hat hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálaton való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát

Kizárási kritériumok:

• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert, vagy egyidejűleg biológiai, kemoterápiát vagy sugárterápiát
• Antikoaguláns terápia jelenlegi alkalmazása (aszpirin [ASA] = < 325 mg naponta megengedett) vagy jelentős vérzéses diatézis a kórtörténetben
• Kortikoszteroidokkal vagy más szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel (például metotrexáttal, rapamicinnel) végzett kezelés a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül. Megjegyzés: a mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegek napi 7,5 mg prednizont vagy azzal egyenértékű adagot is bevehetnek. Helyi és inhalációs kortikoszteroidok standard dózisban megengedettek
• Azonnali limfóma elleni terápiát igénylő, gyorsan progresszív betegségben szenvedő betegek
• A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan betegségei, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést
• A terhes és szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a CAS3/SS3 olyan szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya CAS3/SS3-mal való kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát CAS3/SS3-mal kezelik.
• Korábbi rosszindulatú daganat (a szűréstől számított 5 éven belül aktív), kivéve a bazális sejtes vagy teljesen kimetszett, nem invazív laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak in situ laphámsejtes karcinómáját
• Korábban fennálló autoimmun vagy antitest által közvetített betegség, beleértve: szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, Sjogren-szindróma, autoimmun thrombocytopenia, Addison-kór, de kivéve az autoantitestek jelenlétét klinikai autoimmun betegség nélkül
• Gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás), cöliákia vagy más, hasmenéssel járó krónikus gyomor-bélrendszeri állapot, vagy bármilyen eredetű akut vastagbélgyulladás a kórtörténetben
• Divertikulitisz anamnézisében (akár egyetlen epizód is) vagy a diverticulitisre utaló jelek a kiinduláskor, beleértve a csak a számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatra korlátozódó bizonyítékokat. Megjegyzés: a divertikulózis önmagában nem kizáró feltétel
• Graft versus host betegség
• Súlyos pikkelysömör
• Aktív pajzsmirigygyulladás
• Az uveitis története
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) ismert kórtörténetében kimutatható vírusterhelés vagy szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenvedő betegek kizárva
• Ismert aktív vagy krónikus vírusos hepatitis B vagy C fertőzés
• Aktív fertőzésben szenvedő vagy 38,5 Celsius fok (C) feletti lázban szenvedő betegek az első tervezett kezelést megelőző három napon belül
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok
• Az agatolimod-nátriumhoz (PF-3512676) vagy a tremelimumabhoz hasonló összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• A CAS3/SS3-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Jelentős szív- és érrendszeri betegségek (pl. New York Heart Association [NYHA] >= 3. osztályú pangásos szívelégtelenség; szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban; instabil angina; koszorúér angioplasztika az elmúlt 6 hónapban; kontrollálatlan pitvari vagy kamrai szívritmuszavarok)
• Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a páciensnek a klinikai vizsgálatban való részvételét
• Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)