CpG-STAT3 siRNA CAS3/SS3 i zlokalizowana radioterapia w leczeniu nawrotowego/opornego NHL z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Wiek 18 lat i więcej
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (odpowiada statusowi sprawności Karnofsky'ego [KPS] >= 70)
• Oczekiwana długość życia powyżej 16 tygodni
• Choroba nawrotowa/oporna na leczenie; u pacjentów nie powiodły się >= 2 wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe i nie ma opcji leczenia, o których wiadomo, że przynoszą korzyść kliniczną

• Biopsja potwierdziła nawrotowy lub oporny na leczenie chłoniak z komórek B następujących podtypów; dopuszcza się pacjentów z częściową odpowiedzią na poprzednie leczenie.

  • Strefa brzeżna 1 lub 2 lub 3 stopnia grudkowego lub chłoniak z małych limfocytów
  • Rozlany chłoniak z dużych komórek B, typ podobny do komórek B (GCB) niezwiązany z centrum rozmnażania, określony za pomocą immunohistochemii przy użyciu algorytmu Hana
  • Chłoniak z komórek płaszcza
• Pacjenci muszą mieć co najmniej dwa oddzielne miejsca guza, z których jedno ma średnicę co najmniej 2 cm i jest dostępne obwodowo oraz nadaje się do wstrzyknięcia do guza CAS3/SS3 ze stabilizacją palpacyjną, a drugie ma co najmniej 1,5 cm średnicy
• Próbki guza muszą być dostępne do badań immunologicznych albo z poprzedniej biopsji, albo z nowej biopsji uzyskanej przed rozpoczęciem badania. Dopuszczalne są próbki zatopione w parafinie

• Wymagane okresy wypłukiwania przed terapią:

  • Terapia miejscowa: 2 tygodnie
  • Chemioterapia: 4 tygodnie
  • Radioterapia: 4 tygodnie
  • Inna terapia eksperymentalna: 4 tygodnie
  • Przeciwciała monoklonalne lub immunoterapia: 4 tygodnie
  • Terapie celowane: 4 tygodnie
  • Przeszczep allogeniczny: 6 miesięcy

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3

  • UWAGA: Czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu 14 dni od oceny ANC, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby

• Płytki >= 75 000/mm^3

  • UWAGA: Transfuzje płytek krwi są niedozwolone w ciągu 14 dni od oceny liczby płytek krwi, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Całkowita bilirubina w surowicy (mg/dl): =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 3 x GGN bez przerzutów do wątroby i < 5 x GGN z przerzutami do wątroby
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) < 3 x GGN bez przerzutów do wątroby i < 5 x GGN z przerzutami do wątroby
• Odpowiednia czynność nerek określona na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy =< 2,0 mg/dl lub klirensu kreatyniny >= 50 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB protrombina (PT) =< 1,5 x GGN
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN
• Kobieta w wieku rozrodczym: test ciążowy z surowicy
• Czynność serca 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) w celu potwierdzenia braku klinicznie istotnych zaburzeń rytmu
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 45%
• Nasycenie tlenem w powietrzu pokojowym >= 92%
• Wpływ CAS3/SS3 na rozwijający się płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani jednoczesnej terapii biologicznej, chemioterapii lub radioterapii
• Obecne stosowanie leczenia przeciwzakrzepowego (aspiryna [ASA] = < 325 mg na dobę dozwolone) lub historia znacznej skazy krwotocznej
• Leczenie kortykosteroidami lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (np. metotreksatem, rapamycyną) w ciągu 28 dni od leczenia w ramach badania. Uwaga: pacjenci z niewydolnością kory nadnerczy mogą przyjmować do 7,5 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę. Dozwolone są miejscowe i wziewne kortykosteroidy w standardowych dawkach
• Pacjenci z szybkim postępem choroby wymagający natychmiastowej terapii przeciwchłoniakowej
• Pacjenci nie powinni mieć żadnej niekontrolowanej choroby, w tym trwającej lub aktywnej infekcji
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ CAS3/SS3 jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki CAS3/SS3, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona CAS3/SS3
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy (aktywny w ciągu 5 lat od badania przesiewowego) z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub całkowicie wyciętego nieinwazyjnego raka płaskonabłonkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego in situ szyjki macicy
• Istniejąca wcześniej choroba autoimmunologiczna lub związana z przeciwciałami, w tym: toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjogrena, małopłytkowość autoimmunologiczna, choroba Addisona, ale z wyłączeniem obecności autoprzeciwciał bez klinicznej choroby autoimmunologicznej
• Choroba zapalna jelit w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego), celiakia lub inne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub obecne ostre zapalenie jelita grubego dowolnego pochodzenia
• Historia zapalenia uchyłków (nawet pojedynczy epizod) lub objawy zapalenia uchyłków na początku badania, w tym dowody ograniczone tylko do tomografii komputerowej (CT). Uwaga: uchyłkowatość nie jest sama w sobie kryterium wykluczenia
• Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
• Ciężka łuszczyca
• Aktywne zapalenie tarczycy
• Historia zapalenia błony naczyniowej oka
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) z wykrywalnym mianem wirusa lub pacjenci z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) są wykluczeni
• Znane czynne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
• Pacjenci z czynną infekcją lub z gorączką > 38,5 st. C (C) w ciągu 3 dni przed pierwszym planowanym zabiegiem
• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie do agatolimodu sodu (PF-3512676) lub tremelimumabu
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CAS3/SS3
• Poważna choroba układu krążenia (tj. New York Heart Association [NYHA] >= zastoinowa niewydolność serca klasy 3; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niestabilna dusznica bolesna; angioplastyka wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niekontrolowane przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca)
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)