CpG-STAT3 siRNA CAS3/SS3 og lokaliseret strålebehandling til behandling af recidiverende/refraktær B-celle NHL

Inklusionskriterier:

• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Alder 18 og ældre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (svarer til Karnofsky Performance Status [KPS] på >= 70)
• Forventet levetid større end 16 uger
• Tilbagefaldende/refraktær sygdom; patienter skal have fejlet >= 2 tidligere systemiske behandlinger og ikke have nogen behandlingsmuligheder, der vides at give kliniske fordele

• Biopsi bekræftede recidiverende eller refraktær B-celle lymfom af følgende undertyper; patienter med delvis respons på en tidligere behandling er tilladt.

  • Follikulær grad 1 eller 2, eller 3 marginal zone eller lille lymfocytisk lymfom
  • Diffust storcellet B-celle lymfom, ikke-germinalt center B-celle-lignende type (GCB) bestemt ved immunhistokemi ved hjælp af Hans algoritme
  • Mantelcellelymfom
• Patienter skal have mindst to separate tumorsteder, hvoraf det ene er mindst 2 cm i diameter og perifert tilgængeligt og modtageligt for intratumoral injektion af CAS3/SS3 med stabilisering ved palpation, og det andet er mindst 1,5 cm i diameter
• Tumorprøver skal være tilgængelige til immunologiske undersøgelser enten fra en tidligere biopsi eller en ny biopsi opnået før påbegyndelsen af ​​undersøgelsen. Paraffinindlejrede prøver er acceptable

• Nødvendige udvaskningsperioder for forudgående behandling:

  • Topisk terapi: 2 uger
  • Kemoterapi: 4 uger
  • Strålebehandling: 4 uger
  • Anden forsøgsbehandling: 4 uger
  • Monoklonalt antistof eller immunterapi: 4 uger
  • Målrettede behandlinger: 4 uger
  • Allogen transplantation: 6 måneder

• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3

  • BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 14 dage efter ANC-vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering

• Blodplader >= 75.000/mm^3

  • BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 14 dage efter blodpladevurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering
• Hæmoglobin >= 8 g/dl
• Total serumbilirubin (mg/dL): =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) < 3 x ULN uden levermetastaser og < 5 x ULN med levermetastase
• Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN uden levermetastaser og < 5 x ULN med levermetastase
• Tilstrækkelig nyrefunktion som bestemt af serumkreatinin =< 2,0 mg/dL eller kreatininclearance på >= 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen
• International normaliseret ratio (INR) ELLER prothrombin (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN
• Kvinde i den fødedygtige alder: serumgraviditetstest
• Hjertefunktion 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) for at bekræfte fraværet af klinisk signifikante arytmier
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 %
• Iltmætning på rumluft på >= 92 %
• Virkningerne af CAS3/SS3 på det udviklende foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i seks måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålebehandling
• Nuværende brug af antikoagulantbehandling (aspirin [ASA] =< 325 mg pr. dag tilladt) eller anamnese med betydelig blødningsdiatese
• Behandling med kortikosteroider eller anden systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. methotrexat, rapamycin) inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Patienter med binyrebarkinsufficiens kan tage op til 7,5 mg prednison eller tilsvarende dagligt. Topiske og inhalerede kortikosteroider i standarddoser er tilladt
• Patienter med hurtig progression af sygdom, der kræver øjeblikkelig anti-lymfombehandling
• Patienter bør ikke have nogen ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi CAS3/SS3 er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med CAS3/SS3, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med CAS3/SS3
• Tidligere malignitet (aktiv inden for 5 år efter screening) undtagen basalcelle eller fuldstændig udskåret ikke-invasivt pladecellekræft i huden eller in situ pladecellekarcinom i livmoderhalsen
• Eksisterende autoimmun eller antistofmedieret sygdom, herunder: systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, Sjogrens syndrom, autoimmun trombocytopeni, Addisons sygdom, men eksklusive tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer uden klinisk autoimmun sygdom
• Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa), cøliaki eller andre kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller aktuel akut colitis af enhver oprindelse
• Anamnese med diverticulitis (selv en enkelt episode) eller tegn på diverticulitis ved baseline, inklusive bevis begrænset til computertomografi (CT)-scanning. Bemærk: divertikulose er ikke et udelukkelseskriterium i sig selv
• Graft versus host sygdom
• Svær psoriasis
• Aktiv thyroiditis
• Historien om uveitis
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) med påviselig viral belastning eller patienter med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) er udelukket
• Kendt aktiv eller kronisk viral hepatitis B- eller C-infektion
• Patienter med aktiv infektion eller med feber > 38,5 grader Celsius (C) inden for tre dage før den første planlagte behandling
• Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS).
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende sammensætning som agatolimodnatrium (PF-3512676) eller tremelimumab
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CAS3/SS3
• Betydelig hjerte-kar-sygdom (dvs. New York Heart Association [NYHA] >= klasse 3 kongestiv hjertesvigt; myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; ustabil angina; koronar angioplastik inden for de seneste 6 måneder; ukontrollerede atrielle eller ventrikulære hjertearytmier)
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)