재발성/불응성 B세포 NHL 치료를 위한 CpG-STAT3 siRNA CAS3/SS3 및 국소 방사선 요법

포함 기준:

• 모든 피험자는 서면 동의서를 이해할 수 있고 서명할 의사가 있어야 합니다.
• 18세 이상
• 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(>= 70의 Karnofsky 수행 상태[KPS]에 해당)
• 16주 이상의 기대 수명
• 재발성/불응성 질환; 환자는 이전 전신 요법에 2회 이상 실패했고 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 치료 옵션이 없어야 합니다.

• 생검은 다음 하위 유형의 재발성 또는 불응성 B 세포 림프종을 확인했습니다. 이전 치료에 부분 반응이 있는 환자는 허용됩니다.

  • 여포성 등급 1 또는 2, 또는 3 변연부 또는 작은 림프구성 림프종
  • 미만성 거대 B 세포 림프종, 한의 알고리즘을 사용한 면역조직화학에 의해 결정된 비배 중심 B 세포 유사(GCB) 유형
  • 맨틀 세포 림프종
• 환자는 최소 2개의 별도 종양 부위가 있어야 하며, 그 중 하나는 직경이 최소 2cm이고 말초에서 접근 가능하며 CAS3/SS3의 촉진에 의한 안정화와 함께 종양 내 주사가 가능하고 다른 하나는 직경이 최소 1.5cm여야 합니다.
• 종양 표본은 이전 생검 또는 연구 시작 전에 얻은 새로운 생검에서 면역학적 연구에 사용할 수 있어야 합니다. 파라핀 포매 표본 허용

• 사전 치료에 필요한 휴약 기간:

  • 국소 요법: 2주
  • 화학 요법: 4주
  • 방사선 요법: 4주
  • 기타 연구 요법: 4주
  • 단클론항체 또는 면역요법: 4주
  • 표적 치료: 4주
  • 동종 이식: 6개월

• 절대호중구수(ANC) >= 1,000/mm^3

  • 참고: 혈구감소증이 질병 관련에 이차적인 것이 아닌 한 ANC 평가 14일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.

• 혈소판 >= 75,000/mm^3

  • 참고: 혈소판 평가 후 14일 이내에 혈소판 수혈은 허용되지 않습니다.
• 헤모글로빈 >= 8g/dl
• 총 혈청 빌리루빈(mg/dL): =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) < 3 x ULN(간 전이 없음) 및 < 5 x ULN(간 전이 있음)
• ALT(Alanine aminotransferase) < 3 x ULN(간 전이 없음) 및 < 5 x ULN(간 전이 있음)
• Cockcroft-Gault 공식에 따라 혈청 크레아티닌 =< 2.0 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min에 의해 결정된 적절한 신장 기능
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈(PT) =< 1.5 x ULN
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN
• 가임기 여성: 혈청 임신 검사
• 임상적으로 유의한 부정맥이 없음을 확인하기 위한 심장 기능 12-리드 심전도(ECG)
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 45%
• 실내 공기의 산소 포화도 >= 92%
• 태아 발달에 대한 CAS3/SS3의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 시험에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 다른 연구용 제제 또는 동시 생물학적, 화학 요법 또는 방사선 요법을 받고 있지 않을 수 있습니다.
• 항응고제 요법의 현재 사용(아스피린[ASA] = < 325mg/일 허용) 또는 심각한 출혈 체질 병력
• 연구 치료 28일 이내에 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(예: 메토트렉세이트, 라파마이신)를 사용한 치료. 참고: 부신 기능 부전 환자는 매일 최대 7.5mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 양을 섭취할 수 있습니다. 표준 용량의 국소 및 흡입 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 즉각적인 항 림프종 치료가 필요한 질병의 급속한 진행 환자
• 환자는 진행 중이거나 활성 감염을 포함하여 통제되지 않는 질병이 없어야 합니다.
• CAS3/SS3는 최기형성 또는 유산 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부 또는 수유부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 CAS3/SS3로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 CAS3/SS3로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 피부의 기저 세포 또는 완전히 절제된 비침습성 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피 편평 세포 암종을 제외한 사전 악성 종양(선별 5년 이내에 활동성)
• 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 다발성 경화증, 쇼그렌 증후군, 자가면역성 혈소판감소증, 애디슨병을 포함한 기존 자가면역 또는 항체 매개 질환(임상 자가면역질환이 없는 자가항체의 존재는 제외)
• 염증성 장 질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염), 셀리악병 또는 설사와 관련된 기타 만성 위장 상태의 병력 또는 현재 모든 원인의 급성 대장염
• 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에만 국한된 증거를 포함하여 기준선에서 게실염의 병력(단일 에피소드라도) 또는 게실염의 증거. 참고: 게실증은 그 자체로 제외 기준이 아닙니다.
• 이식편대숙주병
• 심한 건선
• 활동성 갑상선염
• 포도막염의 역사
• 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 환자는 제외됩니다.
• 알려진 활동성 또는 만성 바이러스성 B형 또는 C형 간염 감염
• 활동성 감염 또는 첫 번째 예정된 치료 전 3일 이내에 섭씨 38.5도(C) 이상의 열이 있는 환자
• 활동성 중추신경계(CNS) 전이
• 아가톨리모드 나트륨(PF-3512676) 또는 트레멜리무맙과 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• CAS3/SS3와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 중대한 심혈관 질환(즉, 뉴욕심장협회[NYHA] >= 클래스 3 울혈성 심부전; 지난 6개월 이내의 심근경색; 불안정 협심증; 지난 6개월 이내의 관상 동맥 성형술; 제어되지 않는 심방 또는 심실 심장 부정맥)
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 대한 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자