CpG-STAT3 siRNA CAS3/SS3 und lokalisierte Strahlentherapie zur Behandlung von rezidiviertem/refraktärem B-Zell-NHL

Einschlusskriterien:

• Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Alter 18 und älter
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 (entspricht Karnofsky Performance Status [KPS] von >= 70)
• Lebenserwartung über 16 Wochen
• rezidivierende/refraktäre Erkrankung; Patienten müssen >= 2 vorherige systemische Therapien versagt haben und keine Behandlungsoptionen haben, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen

• Biopsie bestätigt rezidiviertes oder refraktäres B-Zell-Lymphom der folgenden Subtypen; Patienten mit partiellem Ansprechen auf eine vorherige Behandlung sind erlaubt.

  • Follikulärer Grad 1 oder 2 oder 3 Marginalzone oder kleines lymphozytisches Lymphom
  • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, B-Zell-ähnlicher Typ außerhalb des Keimzentrums (GCB), bestimmt durch Immunhistochemie unter Verwendung des Han-Algorithmus
  • Mantelzell-Lymphom
• Die Patienten müssen mindestens zwei separate Tumorstellen haben, von denen eine einen Durchmesser von mindestens 2 cm hat und peripher zugänglich und für eine intratumorale Injektion von CAS3/SS3 mit Stabilisierung durch Palpation zugänglich ist, und die andere einen Durchmesser von mindestens 1,5 cm hat
• Tumorproben müssen für immunologische Studien verfügbar sein, entweder aus einer früheren Biopsie oder einer neuen Biopsie, die vor Beginn der Studie gewonnen wurde. In Paraffin eingebettete Proben sind akzeptabel

• Erforderliche Auswaschzeiten für die Vortherapie:

  • Topische Therapie: 2 Wochen
  • Chemotherapie: 4 Wochen
  • Strahlentherapie: 4 Wochen
  • Andere Prüftherapie: 4 Wochen
  • Monoklonaler Antikörper oder Immuntherapie: 4 Wochen
  • Gezielte Therapien: 4 Wochen
  • Allogene Transplantation: 6 Monate

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3

  • HINWEIS: Wachstumsfaktor ist innerhalb von 14 Tagen nach der ANC-Beurteilung nicht zulässig, es sei denn, Zytopenie ist sekundär zur Beteiligung der Krankheit

• Blutplättchen >= 75.000/mm^3

  • HINWEIS: Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 14 Tagen nach der Thrombozytenbewertung nicht zulässig, es sei denn, die Zytopenie ist sekundär zur Beteiligung der Krankheit
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Gesamtserumbilirubin (mg/dl): =< 1,5 x obere Normalgrenze (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) < 3 x ULN ohne Lebermetastasen und < 5 x ULN mit Lebermetastasen
• Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN ohne Lebermetastasen und < 5 x ULN mit Lebermetastasen
• Angemessene Nierenfunktion, bestimmt durch Serumkreatinin = < 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance von >= 50 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel
• International normalisierte Ratio (INR) ODER Prothrombin (PT) = < 1,5 x ULN
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN
• Frau im gebärfähigen Alter: Schwangerschaftstest im Serum
• Herzfunktion 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), um das Fehlen klinisch signifikanter Arrhythmien zu bestätigen
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 %
• Sauerstoffsättigung der Raumluft von >= 92 %
• Die Auswirkungen von CAS3/SS3 auf den sich entwickelnden Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für sechs Monate nach der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen oder gleichzeitig eine biologische, Chemo- oder Strahlentherapie
• Aktuelle Anwendung einer Antikoagulanzientherapie (Aspirin [ASS] = < 325 mg pro Tag erlaubt) oder Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsdiathese
• Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten (z. B. Methotrexat, Rapamycin) innerhalb von 28 Tagen nach Studienbehandlung. Hinweis: Patienten mit Nebenniereninsuffizienz können täglich bis zu 7,5 mg Prednison oder Äquivalent einnehmen. Topische und inhalative Kortikosteroide in Standarddosen sind erlaubt
• Patienten mit schnell fortschreitender Erkrankung, die eine sofortige Anti-Lymphom-Therapie erfordern
• Die Patienten sollten keine unkontrollierte Krankheit haben, einschließlich einer laufenden oder aktiven Infektion
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da CAS3/SS3 ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit CAS3/SS3 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit CAS3/SS3 behandelt wird
• Frühere Malignität (aktiv innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening) mit Ausnahme von Basalzell- oder vollständig exzidiertem nicht-invasivem Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses
• Vorbestehende Autoimmun- oder Antikörper-vermittelte Erkrankung, einschließlich: systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, multiple Sklerose, Sjögren-Syndrom, autoimmune Thrombozytopenie, Addison-Krankheit, aber ohne das Vorhandensein von Autoantikörpern ohne klinische Autoimmunerkrankung
• Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa), Zöliakie oder anderer chronischer Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall oder aktueller akuter Kolitis jeglichen Ursprungs
• Divertikulitis in der Anamnese (sogar eine einzelne Episode) oder Nachweis einer Divertikulitis zu Studienbeginn, einschließlich Nachweis, der sich nur auf Computertomographie (CT)-Scans beschränkt. Hinweis: Divertikulose ist per se kein Ausschlusskriterium
• Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
• Schwere Psoriasis
• Aktive Thyreoiditis
• Geschichte der Uveitis
• Eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) mit nachweisbarer Viruslast oder Patienten mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS) sind ausgeschlossen
• Bekannte aktive oder chronische Virusinfektion mit Hepatitis B oder C
• Patienten mit aktiver Infektion oder mit Fieber > 38,5 Grad Celsius (C) innerhalb von drei Tagen vor der ersten geplanten Behandlung
• Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher Zusammensetzung wie Agatolimod-Natrium (PF-3512676) oder Tremelimumab zurückzuführen sind
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie CAS3/SS3 zurückzuführen sind
• Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. New York Heart Association [NYHA] >= dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse 3; Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; instabile Angina pectoris; koronare Angioplastie innerhalb der letzten 6 Monate; unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen)
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Durchführbarkeit/Logistik)