CpG-STAT3 siRNA CAS3/SS3 og lokalisert strålebehandling for behandling av residiverende/refraktær B-celle NHL

Inklusjonskriterier:

• Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Alder 18 og eldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 (tilsvarer Karnofsky Performance Status [KPS] på >= 70)
• Forventet levealder over 16 uker
• Tilbakefallende/ildfast sykdom; Pasienter må ha mislyktes >= 2 tidligere systemiske terapier og har ingen behandlingsalternativer som er kjent for å gi kliniske fordeler

• Biopsi bekreftet residiverende eller refraktær B-celle lymfom av følgende subtyper; pasienter med delvis respons på tidligere behandling er tillatt.

  • Follikulær grad 1 eller 2, eller 3 marginalsone eller lite lymfatisk lymfom
  • Diffust storcellet B-celle lymfom, ikke-kimsenter B-celle-lignende (GCB) type bestemt ved immunhistokjemi ved bruk av Hans algoritme
  • Mantelcellelymfom
• Pasienter må ha minst to separate tumorsteder, hvorav det ene er minst 2 cm i diameter og perifert tilgjengelig og tilgjengelig for intratumoral injeksjon av CAS3/SS3 med stabilisering ved palpasjon, og det andre er minst 1,5 cm i diameter
• Tumorprøver må være tilgjengelige for immunologiske studier enten fra en tidligere biopsi eller en ny biopsi oppnådd før initiering av studien. Parafininnstøpte prøver er akseptable

• Nødvendige utvaskingsperioder for tidligere behandling:

  • Lokalbehandling: 2 uker
  • Kjemoterapi: 4 uker
  • Strålebehandling: 4 uker
  • Annen utredningsbehandling: 4 uker
  • Monoklonalt antistoff eller immunterapi: 4 uker
  • Målrettede terapier: 4 uker
  • Allogen transplantasjon: 6 måneder

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3

  • MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 14 dager etter ANC-vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering

• Blodplater >= 75 000/mm^3

  • MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 14 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Totalt serumbilirubin (mg/dL): =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) < 3 x ULN uten levermetastase og < 5 x ULN med levermetastase
• Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN uten levermetastase og < 5 x ULN med levermetastase
• Tilstrekkelig nyrefunksjon bestemt av serumkreatinin =< 2,0 mg/dL eller kreatininclearance på >= 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
• International normalized ratio (INR) ELLER protrombin (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN
• Kvinne i fertil alder: serumgraviditetstest
• Hjertefunksjon 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) for å bekrefte fraværet av klinisk signifikante arytmier
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 45 %
• Oksygenmetning på romluft på >= 92 %
• Effekten av CAS3/SS3 på det utviklende fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, kjemoterapi eller strålebehandling
• Nåværende bruk av antikoagulantbehandling (aspirin [ASA] =< 325 mg per dag tillatt) eller historie med betydelig blødende diatese
• Behandling med kortikosteroider eller annen systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. metotreksat, rapamycin) innen 28 dager etter studiebehandling. Merk: Pasienter med binyrebarksvikt kan ta opptil 7,5 mg prednison eller tilsvarende daglig. Aktuelle og inhalerte kortikosteroider i standarddoser er tillatt
• Pasienter med rask progresjon av sykdom som krever umiddelbar anti-lymfombehandling
• Pasienter bør ikke ha noen ukontrollert sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi CAS3/SS3 er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med CAS3/SS3, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med CAS3/SS3
• Tidligere malignitet (aktiv innen 5 år etter screening) unntatt basalcelle eller fullstendig utskåret ikke-invasivt plateepitelkarsinom i huden, eller in situ plateepitelkarsinom i livmorhalsen
• Eksisterende autoimmun eller antistoffmediert sykdom inkludert: systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sjogrens syndrom, autoimmun trombocytopeni, Addisons sykdom, men ekskluderer tilstedeværelsen av autoantistoffer uten klinisk autoimmun sykdom
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt), cøliaki eller andre kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, eller nåværende akutt kolitt av enhver opprinnelse
• Anamnese med divertikulitt (til og med en enkelt episode) eller tegn på divertikulitt ved baseline, inkludert bevis begrenset til kun datatomografi (CT). Merk: divertikulose er ikke et eksklusjonskriterium i seg selv
• Graft versus host sykdom
• Alvorlig psoriasis
• Aktiv tyreoiditt
• Historie om uveitt
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) med påvisbar viral belastning eller pasienter med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) er ekskludert
• Kjent aktiv eller kronisk viral hepatitt B- eller C-infeksjon
• Pasienter med aktiv infeksjon eller med feber > 38,5 grader Celsius (C) innen tre dager før første planlagte behandling
• Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS).
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende sammensetning som agatolimodnatrium (PF-3512676) eller tremelimumab
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som CAS3/SS3
• Betydelig kardiovaskulær sykdom (dvs. New York Heart Association [NYHA] >= kongestiv hjertesvikt klasse 3; hjerteinfarkt de siste 6 månedene; ustabil angina; koronar angioplastikk i løpet av de siste 6 månedene; ukontrollerte atrielle eller ventrikulære hjertearytmier)
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)