CpG-STAT3 siRNA CAS3/SS3 och lokaliserad strålbehandling för behandling av återfall/refraktär B-cell NHL

Inklusionskriterier:

• Alla ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Ålder 18 och äldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1 (motsvarar Karnofsky Performance Status [KPS] på >= 70)
• Förväntad livslängd över 16 veckor
• Återfall/refraktär sjukdom; patienter måste ha misslyckats med >= 2 tidigare systemiska behandlingar och inte ha några behandlingsalternativ som är kända för att ge kliniska fördelar

• Biopsi bekräftade återfall eller refraktärt B-cellslymfom av följande subtyper; patienter med partiell respons på en tidigare behandling är tillåtna.

  • Follikulär grad 1 eller 2, eller 3 marginalzon eller litet lymfocytiskt lymfom
  • Diffust stort B-cellslymfom, icke-germinalt centrum B-cellsliknande (GCB) typ bestämt av immunhistokemi med Hans algoritm
  • Mantelcellslymfom
• Patienterna måste ha minst två separata tumörställen, varav ett är minst 2 cm i diameter och perifert tillgängligt och tillgängligt för intratumoral injektion av CAS3/SS3 med stabilisering genom palpation, och det andra är minst 1,5 cm i diameter
• Tumörprover måste finnas tillgängliga för immunologiska studier antingen från en tidigare biopsi eller en ny biopsi som erhållits innan studien påbörjades. Paraffininbäddade prover är acceptabla

• Nödvändiga tvättperioder för tidigare behandling:

  • Topikal terapi: 2 veckor
  • Kemoterapi: 4 veckor
  • Strålbehandling: 4 veckor
  • Annan utredningsbehandling: 4 veckor
  • Monoklonal antikropp eller immunterapi: 4 veckor
  • Riktade terapier: 4 veckor
  • Allogen transplantation: 6 månader

• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3

  • OBS: Tillväxtfaktor är inte tillåten inom 14 dagar efter ANC-bedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning

• Blodplättar >= 75 000/mm^3

  • OBS: Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 14 dagar efter trombocytbedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Totalt serumbilirubin (mg/dL): =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (ASAT) < 3 x ULN utan levermetastaser och < 5 x ULN med levermetastaser
• Alaninaminotransferas (ALT) < 3 x ULN utan levermetastaser och < 5 x ULN med levermetastaser
• Adekvat njurfunktion bestämt av serumkreatinin =< 2,0 mg/dL eller kreatininclearance på >= 50 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombin (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN
• Kvinna i fertil ålder: serumgraviditetstest
• Hjärtfunktion 12-avledningselektrokardiogram (EKG) för att bekräfta frånvaron av kliniskt signifikanta arytmier
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 %
• Syremättnad på rumsluft på >= 92 %
• Effekterna av CAS3/SS3 på fostret under utveckling är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och i sex månader efter studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel eller samtidig biologisk behandling, kemoterapi eller strålbehandling
• Nuvarande användning av antikoagulantia (acetylsalicylsyra [ASA] =< 325 mg per dag tillåten) eller historia av betydande blödningsdiates
• Behandling med kortikosteroider eller annan systemisk immunsuppressiv medicin (t.ex. metotrexat, rapamycin) inom 28 dagar efter studiebehandlingen. Obs: patienter med binjurebarksvikt kan ta upp till 7,5 mg prednison eller motsvarande dagligen. Topikala och inhalerade kortikosteroider i standarddoser är tillåtna
• Patienter med snabb utveckling av sjukdomen som kräver omedelbar antilymfombehandling
• Patienter bör inte ha någon okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion
• Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom CAS3/SS3 är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med CAS3/SS3, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med CAS3/SS3
• Tidigare malignitet (aktiv inom 5 år efter screening) förutom basalcellscancer eller fullständigt exciderad icke-invasiv skivepitelcancer i huden, eller in situ skivepitelcancer i livmoderhalsen
• Redan existerande autoimmun eller antikroppsmedierad sjukdom inklusive: systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, multipel skleros, Sjögrens syndrom, autoimmun trombocytopeni, Addisons sjukdom, men exklusive närvaron av autoantikroppar utan klinisk autoimmun sjukdom
• Historik med inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom eller ulcerös kolit), celiaki eller andra kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller aktuell akut kolit av något ursprung
• Historik av divertikulit (även en enda episod) eller tecken på divertikulit vid baslinjen, inklusive bevis som är begränsade till endast datortomografi (CT). Obs: divertikulos är inte ett uteslutningskriterium i sig
• Graft kontra värdsjukdom
• Svår psoriasis
• Aktiv tyreoidit
• Historien om uveit
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) med detekterbar virusmängd eller patienter med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) är uteslutna
• Känd aktiv eller kronisk viral hepatit B- eller C-infektion
• Patienter med aktiv infektion eller med feber > 38,5 grader Celsius (C) inom tre dagar före den första planerade behandlingen
• Metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS).
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande sammansättning som agatolimodnatrium (PF-3512676) eller tremelimumab
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som CAS3/SS3
• Betydande hjärt-kärlsjukdom (dvs. New York Heart Association [NYHA] >= kronisk hjärtsvikt klass 3; hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; instabil angina; koronar angioplastik under de senaste 6 månaderna; okontrollerade förmaks- eller ventrikulära hjärtarytmier)
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)