CpG-STAT3 siRNA CAS3/SS3 a lokalizovaná radiační terapie pro léčbu recidivujícího/refrakterního NHL B-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• Věk 18 a starší
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (odpovídá Karnofsky Performance Status [KPS] >= 70)
• Očekávaná délka života delší než 16 týdnů
• Recidivující/refrakterní onemocnění; pacienti musí selhat >= 2 předchozí systémové terapie a nemají žádné možnosti léčby, o kterých je známo, že by poskytovaly klinický přínos

• Biopsie potvrdila relabující nebo refrakterní B-buněčný lymfom následujících subtypů; pacienti s částečnou odpovědí na předchozí léčbu jsou povoleni.

  • Folikulární okrajová zóna 1 nebo 2 nebo 3 nebo malý lymfocytární lymfom
  • Difuzní velkobuněčný B-lymfom, negerminální centrum typu B-buňky (GCB) stanovený imunohistochemicky pomocí Hanova algoritmu
  • Lymfom z plášťových buněk
• Pacienti musí mít alespoň dvě samostatná nádorová ložiska, z nichž jedno má průměr alespoň 2 cm a je periferně přístupné a přístupné pro intratumorální injekci CAS3/SS3 se stabilizací palpací, a druhé má průměr alespoň 1,5 cm
• Nádorové vzorky musí být k dispozici pro imunologické studie buď z předchozí biopsie, nebo z nové biopsie získané před zahájením studie. Přijatelné jsou vzorky zalité v parafínu

• Požadované vymývací doby pro předchozí terapii:

  • Lokální terapie: 2 týdny
  • Chemoterapie: 4 týdny
  • Radioterapie: 4 týdny
  • Další zkoumaná terapie: 4 týdny
  • Monoklonální protilátka nebo imunoterapie: 4 týdny
  • Cílené terapie: 4 týdny
  • Alogenní transplantace: 6 měsíců

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3

  • POZNÁMKA: Růstový faktor není povolen do 14 dnů od hodnocení ANC, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění

• Krevní destičky >= 75 000/mm^3

  • POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 14 dnů od posouzení krevních destiček, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Celkový sérový bilirubin (mg/dl): =< 1,5 x horní normální hranice (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) < 3 x ULN bez jaterních metastáz a < 5 x ULN s jaterními metastázami
• Alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x ULN bez jaterních metastáz a < 5 x ULN s jaterními metastázami
• Adekvátní renální funkce stanovená sérovým kreatininem = < 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu >= 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombin (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN
• Žena ve fertilním věku: těhotenský test v séru
• Funkce srdce 12svodový elektrokardiogram (EKG) k potvrzení nepřítomnosti klinicky významných arytmií
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 45 %
• Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem >= 92 %
• Účinky CAS3/SS3 na vyvíjející se plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii. Pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžnou biologickou, chemoterapii nebo radiační terapii
• Současné užívání antikoagulační léčby (aspirin [ASA] = < 325 mg denně povoleno) nebo anamnéza významné krvácivé diatézy
• Léčba kortikosteroidy nebo jinou systémovou imunosupresivní medikací (např. methotrexát, rapamycin) během 28 dnů od studijní léčby. Poznámka: pacienti s adrenální insuficiencí mohou užívat až 7,5 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně. Topické a inhalační kortikosteroidy ve standardních dávkách jsou povoleny
• Pacienti s rychlou progresí onemocnění vyžadující okamžitou antilymfomovou terapii
• Pacienti by neměli mít žádné nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože CAS3/SS3 je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky CAS3/SS3, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena CAS3/SS3.
• Předchozí malignita (aktivní do 5 let od screeningu) s výjimkou bazocelulárního nebo zcela vyříznutého neinvazivního spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ spinocelulárního karcinomu děložního čípku
• Preexistující autoimunitní onemocnění nebo onemocnění zprostředkované protilátkami včetně: systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, roztroušené sklerózy, Sjogrenova syndromu, autoimunitní trombocytopenie, Addisonovy choroby, ale s vyloučením přítomnosti autoprotilátek bez klinického autoimunitního onemocnění
• Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (např. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida), celiakie nebo jiné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo současná akutní kolitida jakéhokoli původu
• Anamnéza divertikulitidy (dokonce i jedna epizoda) nebo známky divertikulitidy na začátku studie, včetně důkazů omezených pouze na skenování pomocí počítačové tomografie (CT). Poznámka: divertikulóza není sama o sobě vylučovacím kritériem
• Onemocnění štěpu proti hostiteli
• Těžká psoriáza
• Aktivní tyreoiditida
• Historie uveitidy
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) s detekovatelnou virovou zátěží nebo pacienti se syndromem získané imunodeficience (AIDS) jsou vyloučeni
• Známá aktivní nebo chronická virová hepatitida B nebo C
• Pacienti s aktivní infekcí nebo s horečkou > 38,5 stupňů Celsia (C) během tří dnů před první plánovanou léčbou
• Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného složení jako agatolimod sodný (PF-3512676) nebo tremelimumab
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CAS3/SS3
• Významné kardiovaskulární onemocnění (tj. New York Heart Association [NYHA] >= městnavé srdeční selhání třídy 3; infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; nestabilní angina pectoris; koronární angioplastika během posledních 6 měsíců; nekontrolované síňové nebo ventrikulární srdeční arytmie)
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)