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绝经前乳腺癌患者术前大剂量他莫昔芬 (MORE-T)

2024年4月22日 更新者:Hyeong-Gon Moon、Seoul National University Hospital

绝经前乳腺癌患者的高剂量他莫昔芬:术前窗口试验(MORE-T 试验)

MORE-T 试验旨在研究他莫昔芬 40 毫克(vs. 他莫昔芬 20mg)在术前环境中持续 2 周。

与他莫昔芬 20 毫克组相比,在他莫昔芬 40 毫克组中可能会观察到 Ki-67 的更大减少。

开放标签,第 2 阶段,随机化,1:1 分配

研究概览

详细说明

他莫昔芬

  • 选择性雌激素受体调节剂
  • 几十年来一直是主要的内分泌治疗
  • 他莫昔芬是一种主要的内分泌治疗选择,特别是对于仍然具有显着的卵巢雌激素活性且无法被芳香化酶抑制剂控制的女性。
  • 前瞻性临床试验表明,他莫昔芬 20 毫克与他莫昔芬 40 毫克的疗效相当,而且对乳腺癌患者的毒性更低。 然而,大多数比较他莫昔芬 20 毫克和 40 毫克的试验都是在绝经后妇女中进行的。
  • 先前的研究表明,更高剂量的他莫昔芬可诱导更高的药物血清水平,将他莫昔芬剂量增加至 40mg 可诱导对 20mg 他莫昔芬耐药的肿瘤产生临床反应。 最近的一项前瞻性试验表明,根据 CYP2D6 基因分型,将他莫昔芬的剂量从 20 mg 增加到 40 mg 可以补偿中间代谢者或弱代谢者他莫昔芬代谢者中降低的内昔芬水平。

Ki-67

  • Ki-67 抗原是一种核抗原和细胞增殖标志物,在除 G0 以外的所有细胞周期阶段均有表达,其水平在有丝分裂期间达到峰值。
  • 据报道,Ki67 表达的减少与 ER+ 乳腺癌对内分泌治疗的治疗反应相关,短期新辅助研究中的 Ki-67 已被证明可以预测长期辅助试验的结果。

由于研究人员在韩国有较高比例的年轻绝经前乳腺癌患者,因此研究人员有机会检查年轻对乳腺癌复发和生存的预后影响。 机构数据库和韩国全国乳腺癌登记数据均表明,年轻时预后不良的影响仅见于激素受体阳性乳腺癌女性,这种影响可能是由于对他莫昔芬的耐药性。 随着治疗选择的多样化,需要对各种内分泌治疗的敏感性预测因素进行研究,以帮助为年轻的绝经前乳腺癌患者选择合适的治疗方法。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

238

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 44年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  1. 经组织病理学和免疫组织化学证实的 ER+ 和 HER2- 绝经前 BC 患者
  2. USG 上的肿瘤大小 >0.5cm
  3. I-IIIA BC 期和计划的根治性手术
  4. 心电图 0-2
  5. 具有足够骨髓功能的患者

    - 血红蛋白 > 10 g/dL,Plt > 100,000/mm3

  6. 肾功能正常的患者

    - 血清 Cr ≤ 1.4 mg/dL

  7. 肝功能正常的患者

    • 胆红素:≤正常上限的1.5倍
    • AST/ALT:≤正常上限的1.5倍
    • 碱性磷酸酶:≤正常上限的1.8倍
  8. 在书面知情同意的情况下决定自愿参加本试验的患者
  9. 绝经前女性:未切除双侧卵巢的女性、近1年有月经且FSH水平低于30mIU/ml的女性

排除标准:

  1. 同侧浸润性乳腺癌病史,原位病变
  2. 过去 2 年对侧 BC 的化疗或内分泌治疗史
  3. 远处转移患者
  4. 怀孕或哺乳期患者
  5. 激素受体阴性 BC
  6. Her-2阳性BC
  7. 诊断为垂体腺瘤
  8. 患有子宫内膜异位症、不明阴道出血的女性
  9. 无法理解并愿意签署书面知情同意书
  10. 子宫内膜异位症或不明原因的阴道出血患者
  11. 有出血体质、凝血障碍或血栓栓塞病史的患者
  12. 随机分组前 4 周内服用过 CYP3A 抑制剂或诱导剂、CYP2D6 抑制剂等的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:他莫昔芬 40 毫克
他莫昔芬 20 毫克 b.i.d - 参与者将接受 14 天的治疗。
实验组将服用他莫昔芬 40 毫克,活性比较组将服用他莫昔芬 20 毫克,持续 14 天。
其他名称:
  • 他莫昔芬 40 毫克与 20 毫克
评估 Ki-67 需要配对活检(他莫昔芬治疗前后)。
手术日期应在随机分组前确定。 手术将在最后一次研究治疗剂量后 1 天内进行。
有源比较器:他莫昔芬 20 毫克
他莫昔芬 10 毫克 b.i.d - 参与者将接受 14 天的治疗。
实验组将服用他莫昔芬 40 毫克,活性比较组将服用他莫昔芬 20 毫克,持续 14 天。
其他名称:
  • 他莫昔芬 40 毫克与 20 毫克
评估 Ki-67 需要配对活检(他莫昔芬治疗前后)。
手术日期应在随机分组前确定。 手术将在最后一次研究治疗剂量后 1 天内进行。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Ki-67 水平的变化
大体时间:他莫昔芬治疗 14 天后
与基线相比,14 天治疗期后 Ki67 的变化(通过免疫组织化学 [IHC] - 数字图像分析测试的阳性肿瘤细胞百分比)。
他莫昔芬治疗 14 天后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 CYP2D6 基因分型的 Ki67 变化
大体时间:他莫昔芬治疗 14 天后
根据 CYP2D6 基因分型,与基线相比,14 天治疗期后 Ki67 的变化(通过免疫组织化学 [IHC] 测试的阳性肿瘤细胞的百分比)。
他莫昔芬治疗 14 天后
Ki-67相对基线下降≥50%的参与者比例
大体时间:他莫昔芬治疗 14 天后
Ki-67 相对基线下降(阳性肿瘤细胞百分比)≥50% 的参与者比例。
他莫昔芬治疗 14 天后
声发射
大体时间:他莫昔芬治疗 14 天后
不良事件
他莫昔芬治疗 14 天后
汽车工程师协会
大体时间:他莫昔芬治疗 14 天后
严重不良事件
他莫昔芬治疗 14 天后
PEPI(术前内分泌预后指数)评分
大体时间:他莫昔芬治疗 14 天后
PEPI评分(范围0-12,评分越低越好)是病理肿瘤(pT)分期、病理淋巴结(pN)分期、Ki67水平和ER状态(Allred评分)的风险点之和。
他莫昔芬治疗 14 天后
射频服务
大体时间:5年
无复发生存率
5年
操作系统
大体时间:5年
总生存率
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Hyeong-Gon Moon、Seoul National University Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年10月21日

初级完成 (估计的)

2024年12月31日

研究完成 (估计的)

2028年12月31日

研究注册日期

首次提交

2021年7月23日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月5日

首次发布 (实际的)

2021年8月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月22日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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