Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Högre dos Preoperativ taMOxifen hos bröstcancerpatienter före klimakteriet (MORE-T)

22 april 2024 uppdaterad av: Hyeong-Gon Moon, Seoul National University Hospital

Högre dos taMOxifen i premenopausala bröstcancerpatienter: en preoperativ fönsterförsök (MORE-T-prövning)

MORE-T-studien är utformad för att undersöka effekten av Tamoxifen 40 mg (vs. Tamoxifen 20mg) i 2 veckor i förkirurgisk miljö.

Den större minskningen av Ki-67 kan observeras i Tamoxifen 40 mg-armen jämfört med Tamoxifen 20 mg-armen.

Open Label, Fas 2, Randomiserad med 1:1-tilldelning

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tamoxifen

  • Selektiv östrogenreceptormodulator
  • Det har varit den huvudsakliga endokrina behandlingen i årtionden
  • Tamoxifen är ett viktigt alternativ för endokrin behandling, särskilt för kvinnor som fortfarande har en betydande östrogenaktivitet i äggstockarna som inte kan kontrolleras av aromatashämmare.
  • De prospektiva kliniska prövningarna har visat att tamoxifen 20 mg har jämförbar effekt mot tamoxifen 40 mg med färre toxiciteter hos bröstcancerpatienter. Men de flesta av försöken som jämförde tamoxifen 20 mg och 40 mg gjordes på postmenopausala kvinnor.
  • Tidigare studier har föreslagit att den högre dosen av tamoxifen kan inducera högre serumnivåer av läkemedlen, och att öka tamoxifendosen upp till 40 mg kan inducera kliniska svar i tumörer som är resistenta mot 20 mg tamoxifen. En nyligen genomförd prospektiv studie visade att en ökning av dosen av tamoxifen från 20 mg till 40 mg kan kompensera för den minskade endoxifennivån hos tamoxifenmetaboliserare med mellanliggande eller låg metaboliserare baserat på CYP2D6-genotypning.

Ki-67

  • Ki-67-antigen, ett nukleärt antigen, och markör för cellproliferation, uttrycks under alla cellcykelfaser utom G0, med nivåer som toppar under mitos.
  • Minskning i Ki67-uttryck rapporteras korrelera med behandlingssvar på endokrin terapi vid ER+ bröstcancer, och Ki-67 i korttidsstudier med neoadjuvant har visat sig förutsäga utfallet i långtidsstudier med adjuvans.

Eftersom utredarna har en högre andel unga äldre, premenopausala bröstcancerpatienter i Korea, hade utredarna en möjlighet att undersöka den prognostiska effekten av ung ålder i bröstcancerrecidiv och överlevnad. Den institutionella databasen och det koreanska rikstäckande bröstcancerregistret har alla visat att den dåliga prognostiska effekten av en ung ålder uteslutande sågs hos kvinnor med hormonreceptorpositiva bröstcancer, och effekten berodde potentiellt på resistens mot tamoxifen. När de terapeutiska alternativen varierar, behövs studier av faktorer som förutsäger känslighet för olika endokrina terapier för att hjälpa till att välja lämplig behandling för unga premenopausala bröstcancerpatienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

238

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 44 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histopatologiskt och immunhistokemiskt bekräftade ER+ och HER2- Premenopausala BC-patienter
  2. Tumörstorlek >0,5 cm på USG
  3. Stadium I-IIIA BC och planerad kurativ kirurgi
  4. ECOG 0-2

  5. Patienter med adekvat benmärgsfunktion

    - Hemoglobin > 10 g/dL, Plt > 100 000/mm3

  6. Patienter med adekvat njurfunktion

    - serum Cr ≤ 1,4 mg/dL

  7. Patienter med adekvat leverfunktion

    • Bilirubin: ≤ 1,5 gånger övre normalgräns
    • AST/ALT: ≤ 1,5 gånger övre normalgräns
    • Alkaliskt fosfatas: ≤ 1,8 gånger övre normalgräns
  8. Patienter som beslutat sig för att frivilligt delta i denna studie med skriftligt informerat samtycke
  9. Premenopausala kvinnor: kvinnor som inte har tagit bort båda äggstockarna, kvinnor som haft mens under det senaste året och FSH-nivån är mindre än 30mIU/ml

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare historia av ipsilateral invasiv bröstcancer, in situ lesion
  2. Tidigare kemoterapi eller endokrin behandling på kontralateral BC under de senaste 2 åren
  3. Patienter som har fjärrmetastaser
  4. Patienter som är gravida eller ammar
  5. Hormonreceptornegativ BC
  6. Her-2 positiv BC
  7. Diagnostiserat hypofysadenom
  8. Kvinnor som har endometrios, okänd vaginal blödning
  9. Oförmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  10. Patienter med endometrios eller oförklarlig vaginal blödning
  11. Patienter med en historia av blödningskonstitution, koagulopati eller tromboembolism
  12. Patienter som har administrerat en CYP3A-hämmare eller -inducerare, CYP2D6-hämmare etc. inom 4 veckor före randomisering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tamoxifen 40mg
Tamoxifen 20mg b.i.d - Deltagarna kommer att behandlas i 14 dagar.
Läkemedel: Tamoxifen oral produkt
Den experimentella armen kommer att ha tamoxifen 40 mg och den aktiva komparatorarmen kommer att ha tamoxifen 20 mg i 14 dagar.
Andra namn:
  • Tamoxifen 40mg vs. 20mg
Diagnostiskt test: Bedömning av Ki-67
Parade biopsier (före och efter tamoxifenbehandling) kommer att krävas för bedömning av Ki-67.
Procedur: Kirurgi
Operationsdatumet bör fastställas före randomisering. Operationen ska utföras inom 1 dag efter den sista dosen av studiebehandlingen.
Aktiv komparator: Tamoxifen 20mg
Tamoxifen 10mg b.i.d - Deltagarna kommer att behandlas i 14 dagar.
Läkemedel: Tamoxifen oral produkt
Den experimentella armen kommer att ha tamoxifen 40 mg och den aktiva komparatorarmen kommer att ha tamoxifen 20 mg i 14 dagar.
Andra namn:
  • Tamoxifen 40mg vs. 20mg
Diagnostiskt test: Bedömning av Ki-67
Parade biopsier (före och efter tamoxifenbehandling) kommer att krävas för bedömning av Ki-67.
Procedur: Kirurgi
Operationsdatumet bör fastställas före randomisering. Operationen ska utföras inom 1 dag efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i Ki-67 nivå
Tidsram: Efter 14 dagars tamoxifenbehandling
Förändring i Ki67 (procent av positiva tumörceller testade med immunhistokemi [IHC] - digital bildanalys ) efter en 14-dagars behandlingsperiod jämfört med baslinjen.
Efter 14 dagars tamoxifenbehandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i Ki67 enligt CYP2D6 genotypning
Tidsram: Efter 14 dagars tamoxifenbehandling
Förändring i Ki67 (procent av positiva tumörceller testade med immunhistokemi [IHC]) efter en 14-dagars behandlingsperiod jämfört med baslinjen enligt CYP2D6 genotypning.
Efter 14 dagars tamoxifenbehandling
Andelen deltagare med relativ minskning från baslinjen av Ki-67 ≥50 %
Tidsram: Efter 14 dagars tamoxifenbehandling
Andelen deltagare med relativ minskning från baslinjen för Ki-67 (% positiva tumörceller) ≥50%.
Efter 14 dagars tamoxifenbehandling
AE
Tidsram: Efter 14 dagars tamoxifenbehandling
Biverkningar
Efter 14 dagars tamoxifenbehandling
SAE
Tidsram: Efter 14 dagars tamoxifenbehandling
Allvarliga biverkningar
Efter 14 dagars tamoxifenbehandling
PEPI (Preoperative Endocrine Prognostic Index) poäng
Tidsram: Efter 14 dagars tamoxifenbehandling
PEPI-poängen (från 0 till 12, lägre poäng betyder ett bättre resultat) är summan av riskpunkterna för det patologiska tumörstadiet (pT), det patologiska nodstadiet (pN), Ki67-nivåer och ER-status (Allred-poäng).
Efter 14 dagars tamoxifenbehandling
RFS
Tidsram: 5 år
Återfallsfri överlevnadsgrad
5 år
OS
Tidsram: 5 år
Total överlevnad
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Hyeong-Gon Moon, Seoul National University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 oktober 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 juli 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

10 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MORE-T trial

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera