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Präoperatives TaMOxifen in höherer Dosis bei prämenopausalen Brustkrebspatientinnen (MORE-T)

22. April 2024 aktualisiert von: Hyeong-Gon Moon, Seoul National University Hospital

TaMOxifen in höherer Dosis bei prämenopausalen Brustkrebspatientinnen: eine präoperative Fensterstudie (MORE-T-Studie)

Die MORE-T-Studie soll die Wirkung von Tamoxifen 40 mg (vs. Tamoxifen 20 mg) für 2 Wochen in der präoperativen Umgebung.

Die stärkere Reduktion von Ki-67 könnte im Tamoxifen-40-mg-Arm im Vergleich zum Tamoxifen-20-mg-Arm beobachtet werden.

Open Label, Phase 2, randomisiert mit 1:1-Zuteilung

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Tamoxifen

  • Selektiver Östrogenrezeptormodulator
  • Es ist seit Jahrzehnten die wichtigste endokrine Behandlung
  • Tamoxifen ist eine wichtige endokrine Behandlungsoption, insbesondere für Frauen, die noch eine signifikante ovarielle östrogene Aktivität haben, die nicht durch Aromatasehemmer kontrolliert werden kann.
  • Die prospektiven klinischen Studien haben gezeigt, dass Tamoxifen 20 mg eine vergleichbare Wirksamkeit wie Tamoxifen 40 mg mit weniger Toxizitäten bei Brustkrebspatientinnen hat. Die meisten Studien, in denen Tamoxifen 20 mg und 40 mg verglichen wurden, wurden jedoch bei postmenopausalen Frauen durchgeführt.
  • Frühere Studien haben gezeigt, dass die höhere Tamoxifen-Dosis höhere Serumspiegel der Arzneimittel induzieren kann, und eine Erhöhung der Tamoxifen-Dosis auf bis zu 40 mg klinische Reaktionen bei Tumoren hervorrufen kann, die gegen 20 mg Tamoxifen resistent sind. Eine kürzlich durchgeführte prospektive Studie hat gezeigt, dass eine Erhöhung der Tamoxifen-Dosis von 20 mg auf 40 mg den verringerten Endoxifen-Spiegel bei Tamoxifen-Metabolisierern mit mittlerer oder geringer Metabolisierung basierend auf CYP2D6-Genotypisierung kompensieren kann.

Ki-67

  • Das Ki-67-Antigen, ein Kernantigen und Marker der Zellproliferation, wird während aller Zellzyklusphasen exprimiert, mit Ausnahme von G0, wobei die Konzentrationen während der Mitose ihren Höhepunkt erreichen.
  • Es wird berichtet, dass die Reduktion der Ki67-Expression mit dem Ansprechen auf die Behandlung auf eine endokrine Therapie bei ER+-Brustkrebs korreliert, und es wurde gezeigt, dass Ki-67 in neoadjuvanten Kurzzeitstudien das Ergebnis in adjuvanten Langzeitstudien vorhersagt.

Da die Forscher in Korea einen höheren Anteil an jungen, prämenopausalen Brustkrebspatientinnen haben, hatten die Forscher die Gelegenheit, die prognostischen Auswirkungen des jungen Alters auf das Wiederauftreten und Überleben von Brustkrebs zu untersuchen. Die institutionelle Datenbank und die Daten des landesweiten koreanischen Brustkrebsregisters haben alle gezeigt, dass der schlechte prognostische Effekt eines jungen Alters ausschließlich bei Frauen mit Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs beobachtet wurde und der Effekt möglicherweise auf die Resistenz gegen Tamoxifen zurückzuführen war. Da sich die therapeutischen Optionen diversifizieren, sind Studien zu Faktoren erforderlich, die die Empfindlichkeit gegenüber verschiedenen endokrinen Therapien vorhersagen, um bei der Auswahl der geeigneten Behandlung für junge prämenopausale Brustkrebspatientinnen zu helfen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

238

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 46 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histopathologisch und immunhistochemisch bestätigte prämenopausale BC-Patienten mit ER+ und HER2-
  2. Tumorgröße > 0,5 cm auf USG
  3. Stadium I-IIIA BC und geplante kurative Operation
  4. ECOG 0-2

  5. Patienten mit ausreichender Knochenmarkfunktion

    - Hämoglobin > 10 g/dl, Plt > 100.000/mm3

  6. Patienten mit ausreichender Nierenfunktion

    - Serum-Cr ≤ 1,4 mg/dl

  7. Patienten mit ausreichender Leberfunktion

    • Bilirubin: ≤ 1,5-fache der oberen Normalgrenze
    • AST/ALT: ≤ 1,5-fache der oberen Normalgrenze
    • Alkalische Phosphatase: ≤ 1,8-fache der oberen Normgrenze
  8. Patienten, die sich freiwillig zur Teilnahme an dieser Studie mit schriftlicher Einverständniserklärung entschieden haben
  9. Frauen vor der Menopause: Frauen, denen nicht beide Eierstöcke entfernt wurden, Frauen, die in den letzten 1 Jahr ihre Menstruation hatten und der FSH-Spiegel weniger als 30 mIU/ml beträgt

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte von ipsilateralem invasivem Brustkrebs, In-situ-Läsion
  2. Vorgeschichte einer Chemotherapie oder endokrinen Therapie auf kontralateralem BC in den letzten 2 Jahren
  3. Patienten mit Fernmetastasen
  4. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen
  5. Hormonrezeptor-negatives BC
  6. Her-2 positive BC
  7. Diagnostiziertes Hypophysenadenom
  8. Frauen mit Endometriose, unbekannte Blutungen aus der Scheide
  9. Unfähigkeit zu verstehen und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  10. Patientinnen mit Endometriose oder ungeklärten Blutungen aus der Scheide
  11. Patienten mit blutender Konstitution, Koagulopathie oder Thromboembolie in der Vorgeschichte
  12. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung einen CYP3A-Inhibitor oder -Induktor, CYP2D6-Inhibitor usw. verabreicht haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tamoxifen 40 mg
Tamoxifen 20 mg b.i.d – Die Teilnehmer werden 14 Tage lang behandelt.
Arzneimittel: Tamoxifen orales Produkt
Der experimentelle Arm wird Tamoxifen 40 mg haben und der aktive Vergleichsarm wird Tamoxifen 20 mg für 14 Tage haben.
Andere Namen:
  • Tamoxifen 40 mg vs. 20 mg
Diagnosetest: Bewertung von Ki-67
Paarweise Biopsien (vor und nach der Tamoxifen-Therapie) sind für die Beurteilung von Ki-67 erforderlich.
Verfahren: Operation
Der Operationstermin sollte vor der Randomisierung festgelegt werden. Die Operation muss innerhalb von 1 Tag nach der letzten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt werden.
Aktiver Komparator: Tamoxifen 20 mg
Tamoxifen 10 mg b.i.d – Die Teilnehmer werden 14 Tage lang behandelt.
Arzneimittel: Tamoxifen orales Produkt
Der experimentelle Arm wird Tamoxifen 40 mg haben und der aktive Vergleichsarm wird Tamoxifen 20 mg für 14 Tage haben.
Andere Namen:
  • Tamoxifen 40 mg vs. 20 mg
Diagnosetest: Bewertung von Ki-67
Paarweise Biopsien (vor und nach der Tamoxifen-Therapie) sind für die Beurteilung von Ki-67 erforderlich.
Verfahren: Operation
Der Operationstermin sollte vor der Randomisierung festgelegt werden. Die Operation muss innerhalb von 1 Tag nach der letzten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen im Ki-67-Level
Zeitfenster: Nach 14-tägiger Tamoxifen-Behandlung
Veränderung von Ki67 (Prozentsatz positiver Tumorzellen, getestet durch Immunhistochemie [IHC] – digitale Bildanalyse) nach einer 14-tägigen Behandlungsdauer im Vergleich zum Ausgangswert.
Nach 14-tägiger Tamoxifen-Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen in Ki67 gemäß CYP2D6-Genotypisierung
Zeitfenster: Nach 14-tägiger Tamoxifen-Behandlung
Veränderung von Ki67 (Prozentsatz positiver Tumorzellen, die durch Immunhistochemie [IHC] getestet wurden) nach einer 14-tägigen Behandlungsdauer im Vergleich zum Ausgangswert gemäß CYP2D6-Genotypisierung.
Nach 14-tägiger Tamoxifen-Behandlung
Der Anteil der Teilnehmer mit relativer Abnahme von Ki-67 gegenüber dem Ausgangswert ≥50 %
Zeitfenster: Nach 14-tägiger Tamoxifen-Behandlung
Der Anteil der Teilnehmer mit einer relativen Abnahme von Ki-67 gegenüber dem Ausgangswert (% positive Tumorzellen) ≥50 %.
Nach 14-tägiger Tamoxifen-Behandlung
AE
Zeitfenster: Nach 14-tägiger Tamoxifen-Behandlung
Nebenwirkungen
Nach 14-tägiger Tamoxifen-Behandlung
SAE
Zeitfenster: Nach 14-tägiger Tamoxifen-Behandlung
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Nach 14-tägiger Tamoxifen-Behandlung
PEPI-Score (präoperativer endokriner prognostischer Index).
Zeitfenster: Nach 14-tägiger Tamoxifen-Behandlung
Der PEPI-Score (Bereich 0 bis 12, niedrigere Werte bedeuten ein besseres Ergebnis) ist die Summe der Risikopunkte des pathologischen Tumorstadiums (pT), des pathologischen Lymphknotenstadiums (pN), der Ki67-Werte und des ER-Status (Allred-Score).
Nach 14-tägiger Tamoxifen-Behandlung
RFS
Zeitfenster: 5 Jahre
Rückfallfreie Überlebensrate
5 Jahre
Betriebssystem
Zeitfenster: 5 Jahre
Gesamtüberlebensrate
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Hyeong-Gon Moon, Seoul National University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MORE-T trial

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hormonrezeptor-positiver Brustkrebs

  • RTI International
    Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... und andere Mitarbeiter
    Anmeldung auf Einladung
    Early Check: Erweitertes Screening bei Neugeborenen
    Primäre Hyperoxalurie Typ 3 | Diabetes Mellitus | Hämophilie A | Hämophilie B | Erbliche Fruktoseintoleranz | Mukoviszidose | Faktor-VII-Mangel | Phenylketonurien | Sichelzellenanämie | Dravet-Syndrom | Duchenne-Muskeldystrophie | Prader-Willi-Syndrom | Fragiles X-Syndrom | Chronische granulomatöse Krankheit | Rett... und andere Bedingungen
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