Předoperační vyšší dávka taMOxifenu u pacientek s premenopauzálním karcinomem prsu (MORE-T)

tamoxifen

• Selektivní modulátor estrogenového receptoru
• Po desetiletí je hlavní endokrinní léčbou
• Tamoxifen je hlavní možností endokrinní léčby, zejména u žen, které stále mají významnou estrogenní aktivitu vaječníků, kterou nelze kontrolovat inhibitory aromatázy.
• Prospektivní klinické studie ukázaly, že tamoxifen 20 mg má srovnatelnou účinnost proti tamoxifenu 40 mg s menší toxicitou u pacientek s rakovinou prsu. Většina studií srovnávajících tamoxifen 20 mg a 40 mg však byla provedena u žen po menopauze.
• Předchozí studie naznačovaly, že vyšší dávka tamoxifenu může vyvolat vyšší sérové ​​hladiny léků a zvýšení dávky tamoxifenu až na 40 mg může vyvolat klinické odpovědi u nádorů rezistentních na 20 mg tamoxifenu. Nedávná prospektivní studie ukázala, že zvýšení dávky tamoxifenu z 20 mg na 40 mg může kompenzovat sníženou hladinu endoxifenu u metabolizátorů tamoxifenu se středním nebo pomalým metabolizmem na základě genotypizace CYP2D6.

Ki-67

• Antigen Ki-67, jaderný antigen a marker buněčné proliferace, je exprimován během všech fází buněčného cyklu kromě GO, přičemž hladiny vrcholí během mitózy.
• Uvádí se, že snížení exprese Ki67 koreluje s léčebnou odpovědí na endokrinní terapii u ER+ karcinomu prsu a ukázalo se, že Ki-67 v krátkodobých neoadjuvantních studiích předpovídá výsledek v dlouhodobých adjuvantních studiích.

Vzhledem k tomu, že výzkumníci mají v Koreji vyšší podíl mladých pacientů s premenopauzálním karcinomem prsu, měli výzkumníci příležitost prozkoumat prognostický dopad nízkého věku na recidivy a přežití rakoviny prsu. Institucionální databáze a korejské údaje z celostátního registru rakoviny prsu ukázaly, že špatný prognostický účinek nízkého věku byl pozorován výhradně u žen s rakovinou prsu s pozitivními hormonálními receptory a účinek byl potenciálně způsoben rezistencí na tamoxifen. Vzhledem k tomu, že se terapeutické možnosti diverzifikují, jsou zapotřebí studie faktorů predikujících citlivost na různé endokrinní terapie, které pomohou vybrat vhodnou léčbu pro mladé pacientky s premenopauzálním karcinomem prsu.