Suurempi annos Preoperatiivista tamoksifeenia premenopausaalisilla rintasyöpäpotilailla (MORE-T)

Tamoksifeeni

• Selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori
• Se on ollut tärkein endokriininen hoito vuosikymmeniä
• Tamoksifeeni on tärkeä endokriininen hoitovaihtoehto, erityisesti naisille, joilla on edelleen merkittävä munasarjojen estrogeeniaktiivisuus, jota aromataasin estäjät eivät pysty hallitsemaan.
• Mahdolliset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että tamoksifeenilla 20 mg on vertailukelpoinen teho 40 mg tamoksifeenia vastaan ​​ja että rintasyöpäpotilailla on vähemmän toksisuutta. Suurin osa tutkimuksista, joissa verrattiin tamoksifeenia 20 mg ja 40 mg, tehtiin kuitenkin postmenopausaalisilla naisilla.
• Aiemmat tutkimukset ovat ehdottaneet, että suurempi tamoksifeeniannos voi aiheuttaa korkeampia lääkkeiden seerumipitoisuuksia, ja tamoksifeeniannoksen nostaminen 40 mg:aan asti voi aiheuttaa kliinisiä vasteita kasvaimissa, jotka ovat resistenttejä 20 mg:lle tamoksifeenia. Äskettäinen prospektiivinen tutkimus osoitti, että tamoksifeenin annoksen nostaminen 20 mg:sta 40 mg:aan voi kompensoida alentuneen endoksifeenin tason keski- tai heikosti metaboloivien tamoksifeenin metaboloijien CYP2D6-genotyypityksen perusteella.

Ki-67

• Ki-67-antigeeni, tumaantigeeni ja soluproliferaation markkeri, ilmentyy kaikissa solusyklin vaiheissa paitsi G0:ssa, ja tasot ovat huippunsa mitoosin aikana.
• Ki67-ekspression vähenemisen on raportoitu korreloivan ER+-rintasyövän endokriinisen hoidon hoitovasteen kanssa, ja lyhytaikaisissa neoadjuvanttitutkimuksissa Ki-67:n on osoitettu ennustavan tuloksia pitkäaikaisissa adjuvanttitutkimuksissa.

Koska tutkijoilla on suurempi osuus nuorista ikäisistä, premenopausaalisista rintasyöpäpotilaista Koreassa, heillä oli tilaisuus tutkia nuoren iän ennustevaikutusta rintasyövän uusiutumiseen ja eloonjäämiseen. Instituutiotietokanta ja Korean valtakunnalliset rintasyöpärekisteritiedot ovat osoittaneet, että nuoren iän huono ennustevaikutus havaittiin yksinomaan naisilla, joilla oli hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä, ja vaikutus johtui mahdollisesti tamoksifeenin resistenssistä. Koska hoitovaihtoehdot monipuolistuvat, tarvitaan tutkimuksia tekijöistä, jotka ennustavat herkkyyttä erilaisille endokriinisille hoidoille, jotta voidaan valita sopiva hoito nuorille premenopausaalisille rintasyöpäpotilaille.