Høyere dose preoperativ taMOxifen hos pasienter med premenopausale brystkreft (MORE-T)

Tamoxifen

• Selektiv østrogenreseptormodulator
• Det har vært den viktigste endokrine behandlingen i flere tiår
• Tamoxifen er et viktig endokrin behandlingsalternativ, spesielt for kvinner som fortsatt har en betydelig østrogen aktivitet på eggstokkene som ikke kan kontrolleres av aromatasehemmere.
• De prospektive kliniske studiene har vist at tamoxifen 20mg har sammenlignbar effekt mot tamoxifen 40mg med færre toksisiteter hos brystkreftpasienter. Imidlertid ble de fleste forsøkene som sammenlignet tamoxifen 20mg og 40mg gjort hos postmenopausale kvinner.
• Tidligere studier har antydet at den høyere dosen av tamoxifen kan indusere høyere serumnivåer av legemidlene, og å øke tamoxifendosen opp til 40 mg kan indusere klinisk respons i svulster som er resistente mot 20 mg tamoxifen. En nylig prospektiv studie viste at å øke dosen av tamoxifen fra 20 mg til 40 mg kan kompensere for det reduserte endoksifennivået hos tamoxifen-metabolisatorer med middels eller dårlig metabolisme basert på CYP2D6-genotyping.

Ki-67

• Ki-67 antigen, et kjernefysisk antigen, og markør for celleproliferasjon, uttrykkes under alle cellesyklusfaser bortsett fra G0, med nivåer som topper seg under mitose.
• Reduksjon i Ki67-ekspresjon er rapportert å korrelere med behandlingsrespons på endokrin terapi ved ER+ brystkreft, og Ki-67 i kortsiktige neoadjuvante studier har vist seg å forutsi utfall i langsiktige adjuvante studier.

Ettersom etterforskerne har en høyere andel unge, premenopausale brystkreftpasienter i Korea, hadde etterforskerne en mulighet til å undersøke den prognostiske effekten av ung alder ved tilbakefall og overlevelse av brystkreft. Den institusjonelle databasen og de koreanske landsdekkende brystkreftregisterdataene har alle vist at den dårlige prognostiske effekten av en ung alder utelukkende ble sett hos kvinner med hormonreseptor-positive brystkreft, og effekten var potensielt på grunn av motstanden mot tamoxifen. Ettersom de terapeutiske alternativene diversifiseres, er det nødvendig med studier av faktorer som forutsier følsomhet for ulike endokrine terapier for å hjelpe til med å velge riktig behandling for unge premenopausale brystkreftpasienter.