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TAMOxifène préopératoire à dose plus élevée chez les patientes atteintes d'un cancer du sein préménopausique (MORE-T)

22 avril 2024 mis à jour par: Hyeong-Gon Moon, Seoul National University Hospital

TAMOxifène à dose plus élevée chez les patientes atteintes d'un cancer du sein préménopausique : un essai préopératoire sur fenêtre (essai MORE-T)

L'essai MORE-T est conçu pour étudier l'effet du tamoxifène 40 mg (vs. Tamoxifène 20 mg) pendant 2 semaines en milieu préchirurgical.

La réduction la plus importante du Ki-67 pourrait être observée dans le bras Tamoxifène 40 mg par rapport au bras Tamoxifène 20 mg.

Open Label, Phase 2, randomisé avec répartition 1:1

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Tamoxifène

  • Modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes
  • C'est le principal traitement endocrinien depuis des décennies
  • Le tamoxifène est une option majeure de traitement endocrinien, en particulier pour les femmes qui ont encore une activité oestrogénique ovarienne importante qui ne peut être contrôlée par les inhibiteurs de l'aromatase.
  • Les essais cliniques prospectifs ont montré que le tamoxifène 20 mg a une efficacité comparable à celle du tamoxifène 40 mg avec moins de toxicités chez les patientes atteintes d'un cancer du sein. Cependant, la plupart des essais comparant le tamoxifène 20 mg et 40 mg ont été réalisés chez des femmes ménopausées.
  • Des études antérieures ont suggéré que la dose plus élevée de tamoxifène peut induire des taux sériques plus élevés de médicaments, et l'augmentation de la dose de tamoxifène jusqu'à 40 mg peut induire des réponses cliniques dans les tumeurs résistantes à 20 mg de tamoxifène. Un essai prospectif récent a démontré que l'augmentation de la dose de tamoxifène de 20 mg à 40 mg peut compenser le niveau réduit d'endoxifène chez les métaboliseurs intermédiaires ou lents du tamoxifène sur la base du génotypage CYP2D6.

Ki-67

  • L'antigène Ki-67, un antigène nucléaire et un marqueur de la prolifération cellulaire, est exprimé pendant toutes les phases du cycle cellulaire à l'exception de G0, avec des niveaux culminant pendant la mitose.
  • Il a été rapporté que la réduction de l'expression de Ki67 est corrélée à la réponse au traitement par hormonothérapie dans le cancer du sein ER+, et il a été démontré que Ki-67 dans les études néoadjuvantes à court terme prédit les résultats dans les essais adjuvants à long terme.

Comme les enquêteurs ont une proportion plus élevée de patientes jeunes et préménopausées atteintes d'un cancer du sein en Corée, les enquêteurs ont eu l'occasion d'examiner l'impact pronostique du jeune âge sur les récidives et les survies au cancer du sein. La base de données institutionnelle et les données du registre national coréen du cancer du sein ont toutes montré que l'effet pronostique médiocre d'un jeune âge était exclusivement observé chez les femmes atteintes de cancers du sein à récepteurs hormonaux positifs, et que l'effet était potentiellement dû à la résistance au tamoxifène. Alors que les options thérapeutiques se diversifient, des études sur les facteurs prédictifs de sensibilité aux diverses thérapies endocriniennes sont nécessaires pour aider à sélectionner le traitement approprié pour les jeunes patientes préménopausées atteintes d'un cancer du sein.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

238

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 44 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Patientes BC préménopausées ER+ et HER2- confirmées histopathologiquement et immunohistochimiquement
  2. Taille de la tumeur> 0,5 cm sur USG
  3. Stade I-IIIA BC et chirurgie curative planifiée
  4. ECOG 0-2

  5. Patients ayant une fonction médullaire adéquate

    - Hémoglobine > 10 g/dL, Plt > 100 000/mm3

  6. Patients ayant une fonction rénale adéquate

    - Cr sérique ≤ 1,4 mg/dL

  7. Patients ayant une fonction hépatique adéquate

    • Bilirubine : ≤ 1,5 fois la limite normale supérieure
    • AST/ALT : ≤ 1,5 fois la limite supérieure normale
    • Phosphatase alcaline : ≤ 1,8 fois la limite supérieure de la normale
  8. Patients ayant décidé de participer volontairement à cet essai avec un consentement éclairé écrit
  9. Femmes préménopausées : femmes qui n'ont pas retiré les deux ovaires, femmes qui ont eu leurs règles au cours de l'année précédente et dont le taux de FSH est inférieur à 30 mUI/ml

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de cancer du sein invasif ipsilatéral, lésion in situ
  2. Antécédents de chimiothérapie ou d'hormonothérapie sur le BC controlatéral au cours des 2 dernières années
  3. Patients qui ont des métastases à distance
  4. Patientes enceintes ou allaitantes
  5. BC négatif aux récepteurs hormonaux
  6. Her-2 positif BC
  7. Adénome hypophysaire diagnostiqué
  8. Femmes atteintes d'endométriose, saignements vaginaux inconnus
  9. Incapacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
  10. Patientes atteintes d'endométriose ou de saignements vaginaux inexpliqués
  11. Patients ayant des antécédents de constitution hémorragique, de coagulopathie ou de thromboembolie
  12. Patients ayant reçu un inhibiteur ou un inducteur du CYP3A, un inhibiteur du CYP2D6, etc. dans les 4 semaines précédant la randomisation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tamoxifène 40mg
Tamoxifène 20 mg b.i.d - Les participants seront traités pendant 14 jours.
Médicament: Produit oral de tamoxifène
Le bras expérimental recevra 40 mg de tamoxifène et le bras comparateur actif recevra 20 mg de tamoxifène pendant 14 jours.
Autres noms:
  • Tamoxifène 40 mg contre 20 mg
Test diagnostique: Évaluation du Ki-67
Des biopsies appariées (avant et après le traitement au tamoxifène) seront nécessaires pour l'évaluation du Ki-67.
Procédure: Chirurgie
La date de la chirurgie doit être fixée avant la randomisation. La chirurgie doit être réalisée dans un délai d'un jour après la dernière dose du traitement à l'étude.
Comparateur actif: Tamoxifène 20mg
Tamoxifène 10mg b.i.d - Les participants seront traités pendant 14 jours.
Médicament: Produit oral de tamoxifène
Le bras expérimental recevra 40 mg de tamoxifène et le bras comparateur actif recevra 20 mg de tamoxifène pendant 14 jours.
Autres noms:
  • Tamoxifène 40 mg contre 20 mg
Test diagnostique: Évaluation du Ki-67
Des biopsies appariées (avant et après le traitement au tamoxifène) seront nécessaires pour l'évaluation du Ki-67.
Procédure: Chirurgie
La date de la chirurgie doit être fixée avant la randomisation. La chirurgie doit être réalisée dans un délai d'un jour après la dernière dose du traitement à l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans le niveau Ki-67
Délai: Après 14 jours de traitement au tamoxifène
Changement de Ki67 (pourcentage de cellules tumorales positives testées par immunohistochimie [IHC] - analyse d'image numérique) après une période de traitement de 14 jours par rapport à la valeur initiale.
Après 14 jours de traitement au tamoxifène

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de Ki67 selon le génotypage CYP2D6
Délai: Après 14 jours de traitement au tamoxifène
Changement de Ki67 (pourcentage de cellules tumorales positives testées par immunohistochimie [IHC]) après une période de traitement de 14 jours par rapport à la valeur initiale selon le génotypage CYP2D6.
Après 14 jours de traitement au tamoxifène
La proportion de participants avec une diminution relative par rapport au départ de Ki-67 ≥ 50 %
Délai: Après 14 jours de traitement au tamoxifène
La proportion de participants avec une diminution relative par rapport au départ de Ki-67 (% de cellules tumorales positives) ≥ 50 %.
Après 14 jours de traitement au tamoxifène
AE
Délai: Après 14 jours de traitement au tamoxifène
Événements indésirables
Après 14 jours de traitement au tamoxifène
SAE
Délai: Après 14 jours de traitement au tamoxifène
Événements indésirables graves
Après 14 jours de traitement au tamoxifène
Score PEPI (Preoperative Endocrine Pronostic Index)
Délai: Après 14 jours de traitement au tamoxifène
Le score PEPI (variant de 0 à 12, un score inférieur signifie un meilleur résultat) est la somme des points de risque du stade de la tumeur pathologique (pT), du stade du nœud pathologique (pN), des niveaux de Ki67 et du statut ER (score d'Allred).
Après 14 jours de traitement au tamoxifène
RFS
Délai: 5 années
Taux de survie sans rechute
5 années
SE
Délai: 5 années
Taux de survie global
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Seoul National University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hyeong-Gon Moon, Seoul National University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 octobre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2021

Première publication (Réel)

10 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MORE-T trial

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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