Hogere dosis preoperatief taMOxifen bij premenopauzale borstkankerpatiënten (MORE-T)

Tamoxifen

• Selectieve oestrogeenreceptormodulator
• Het is al tientallen jaren de belangrijkste endocriene behandeling
• Tamoxifen is een belangrijke endocriene behandelingsoptie, vooral voor vrouwen die nog steeds een significante ovariële oestrogene activiteit hebben die niet kan worden gecontroleerd door aromataseremmers.
• De prospectieve klinische onderzoeken hebben aangetoond dat tamoxifen 20 mg een vergelijkbare werkzaamheid heeft als tamoxifen 40 mg met minder toxiciteit bij borstkankerpatiënten. De meeste onderzoeken waarin tamoxifen 20 mg en 40 mg werden vergeleken, werden echter gedaan bij postmenopauzale vrouwen.
• Eerdere studies hebben gesuggereerd dat de hogere dosis tamoxifen hogere serumspiegels van de geneesmiddelen kan veroorzaken, en het verhogen van de dosis tamoxifen tot 40 mg kan klinische reacties veroorzaken bij tumoren die resistent zijn tegen 20 mg tamoxifen. Een recente prospectieve studie toonde aan dat het verhogen van de dosis tamoxifen van 20 mg naar 40 mg het verlaagde endoxifen-niveau kan compenseren bij tamoxifen-metaboliseerders met een middelmatige of slechte metabolisering, gebaseerd op CYP2D6-genotypering.

Ki-67

• Ki-67-antigeen, een nucleair antigeen en marker van celproliferatie, komt tot expressie tijdens alle fasen van de celcyclus behalve G0, met niveaus die een piek bereiken tijdens mitose.
• Vermindering van de Ki67-expressie is naar verluidt gecorreleerd met de behandelingsrespons op endocriene therapie bij ER+-borstkanker, en Ki-67 bleek in kortlopende neoadjuvante onderzoeken de uitkomst te voorspellen in langdurige adjuvante onderzoeken.

Aangezien de onderzoekers in Korea een hoger percentage jonge, premenopauzale borstkankerpatiënten hebben, hadden de onderzoekers de gelegenheid om de prognostische impact van jonge leeftijd op recidieven en overlevingskansen van borstkanker te onderzoeken. De institutionele database en de gegevens van de Koreaanse nationale borstkankerregistratie hebben allemaal aangetoond dat het slechte prognostische effect van een jonge leeftijd uitsluitend werd gezien bij vrouwen met hormoonreceptor-positieve borstkanker, en het effect was mogelijk te wijten aan de resistentie tegen tamoxifen. Naarmate de therapeutische opties diversifiëren, zijn studies nodig naar factoren die de gevoeligheid voor verschillende endocriene therapieën voorspellen, om de juiste behandeling voor jonge premenopauzale borstkankerpatiënten te helpen selecteren.