Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Более высокие дозы таМОксифена перед операцией у пациентов с раком молочной железы в пременопаузе (MORE-T)

22 апреля 2024 г. обновлено: Hyeong-Gon Moon, Seoul National University Hospital

Более высокие дозы таМОксифена у пациентов с раком молочной железы в пременопаузе: предоперационное исследование окна (испытание MORE-T)

Исследование MORE-T предназначено для изучения эффекта тамоксифена 40 мг (по сравнению с Тамоксифен 20 мг) в течение 2 недель в предоперационном периоде.

Большее снижение Ki-67 может наблюдаться в группе тамоксифена 40 мг по сравнению с группой тамоксифена 20 мг.

Открытая этикетка, фаза 2, рандомизированная с распределением 1:1

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тамоксифен

  • Селективный модулятор эстрогеновых рецепторов
  • Это было основным эндокринным лечением на протяжении десятилетий.
  • Тамоксифен является основным вариантом эндокринной терапии, особенно для женщин, у которых все еще сохраняется значительная эстрогенная активность яичников, которую нельзя контролировать ингибиторами ароматазы.
  • Проспективные клинические испытания показали, что тамоксифен в дозе 20 мг имеет сравнимую эффективность с тамоксифеном в дозе 40 мг с меньшей токсичностью у больных раком молочной железы. Однако большинство испытаний, сравнивающих тамоксифен в дозах 20 и 40 мг, проводились у женщин в постменопаузе.
  • Предыдущие исследования показали, что более высокие дозы тамоксифена могут вызывать более высокие уровни препаратов в сыворотке крови, а увеличение дозы тамоксифена до 40 мг может вызывать клинические реакции в опухолях, устойчивых к 20 мг тамоксифена. Недавнее проспективное исследование показало, что увеличение дозы тамоксифена с 20 мг до 40 мг может компенсировать сниженный уровень эндоксифена у метаболизаторов тамоксифена со средним или низким уровнем метаболизма на основе генотипирования CYP2D6.

Ки-67

  • Антиген Ki-67, ядерный антиген и маркер клеточной пролиферации, экспрессируется во время всех фаз клеточного цикла, кроме G0, с пиковыми уровнями во время митоза.
  • Сообщается, что снижение экспрессии Ki67 коррелирует с ответом на эндокринную терапию при ER+ раке молочной железы, а Ki-67 в краткосрочных неоадъювантных исследованиях, как было показано, предсказывает исход в долгосрочных адъювантных исследованиях.

Поскольку у исследователей в Корее выше доля пациентов молодого возраста с раком молочной железы в пременопаузе, у исследователей была возможность изучить прогностическое влияние молодого возраста на рецидивы рака молочной железы и выживаемость. Институциональная база данных и данные общекорейского национального регистра рака молочной железы показали, что плохой прогностический эффект молодого возраста наблюдался исключительно у женщин с раком молочной железы, положительным по гормональным рецепторам, и этот эффект потенциально был связан с устойчивостью к тамоксифену. По мере разнообразия терапевтических вариантов необходимы исследования факторов, предсказывающих чувствительность к различным эндокринным методам лечения, чтобы помочь выбрать подходящее лечение для молодых пациентов с раком молочной железы в пременопаузе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

238

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 44 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Гистопатологически и иммуногистохимически подтвержденные ER+ и HER2- пациентки пременопаузального РМЖ
  2. Размер опухоли >0,5 см на УЗИ
  3. Стадия I-IIIA РМЖ и плановая лечебная операция
  4. ЭКОГ 0-2

  5. Пациенты с адекватной функцией костного мозга

    - Гемоглобин > 10 г/дл, Plt > 100 000/мм3

  6. Пациенты с адекватной функцией почек

    - сывороточный Cr ≤ 1,4 мг/дл

  7. Пациенты с адекватной функцией печени

    • Билирубин: ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
    • АСТ/АЛТ: ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
    • Щелочная фосфатаза: ≤ 1,8 раза выше верхней границы нормы
  8. Пациенты, решившие добровольно участвовать в этом исследовании, получив письменное информированное согласие
  9. Женщины в пременопаузе: женщины, у которых не были удалены оба яичника, женщины, у которых были менструации в течение последнего года и уровень ФСГ менее 30 мМЕ/мл.

Критерий исключения:

  1. Предыдущая история ипсилатерального инвазивного рака молочной железы, поражение in situ
  2. Химиотерапия или эндокринная терапия контралатерального РМЖ в анамнезе за последние 2 года.
  3. Пациенты с отдаленными метастазами
  4. Пациенты, которые беременны или кормят грудью
  5. Гормональный рецептор отрицательный BC
  6. Her-2 положительный БК
  7. Диагностированная аденома гипофиза
  8. Женщины с эндометриозом, неизвестным вагинальным кровотечением
  9. Неспособность понять и готовность подписать письменное информированное согласие
  10. Пациенты с эндометриозом или необъяснимым вагинальным кровотечением
  11. Пациенты с кровоточащей конституцией, коагулопатией или тромбоэмболией в анамнезе
  12. Пациенты, которым вводили ингибитор или индуктор CYP3A, ингибитор CYP2D6 и т. д. в течение 4 недель до рандомизации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тамоксифен 40 мг
Тамоксифен 20 мг два раза в день — участников будут лечить в течение 14 дней.
Лекарство: Тамоксифен пероральный продукт
Экспериментальная группа будет принимать тамоксифен 40 мг, а активная группа сравнения будет принимать тамоксифен 20 мг в течение 14 дней.
Другие имена:
  • Тамоксифен 40 мг против 20 мг
Диагностический тест: Оценка Ки-67
Парные биопсии (до и после терапии тамоксифеном) потребуются для оценки Ki-67.
Процедура: Операция
Дата операции должна быть установлена ​​до рандомизации. Операция должна быть выполнена в течение 1 дня после приема последней дозы исследуемого препарата.
Активный компаратор: Тамоксифен 20 мг
Тамоксифен 10 мг два раза в день — участников будут лечить в течение 14 дней.
Лекарство: Тамоксифен пероральный продукт
Экспериментальная группа будет принимать тамоксифен 40 мг, а активная группа сравнения будет принимать тамоксифен 20 мг в течение 14 дней.
Другие имена:
  • Тамоксифен 40 мг против 20 мг
Диагностический тест: Оценка Ки-67
Парные биопсии (до и после терапии тамоксифеном) потребуются для оценки Ki-67.
Процедура: Операция
Дата операции должна быть установлена ​​до рандомизации. Операция должна быть выполнена в течение 1 дня после приема последней дозы исследуемого препарата.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения уровня Ki-67
Временное ограничение: После 14-дневного лечения тамоксифеном
Изменение Ki67 (процент положительных опухолевых клеток, проверенных с помощью иммуногистохимии [IHC] - цифровой анализ изображений) после 14-дневного периода лечения по сравнению с исходным уровнем.
После 14-дневного лечения тамоксифеном

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения Ki67 по данным генотипирования CYP2D6
Временное ограничение: После 14-дневного лечения тамоксифеном
Изменение Ki67 (процент положительных опухолевых клеток, протестированных с помощью иммуногистохимии [IHC]) после 14-дневного периода лечения по сравнению с исходным уровнем в соответствии с генотипированием CYP2D6.
После 14-дневного лечения тамоксифеном
Доля участников с относительным снижением Ki-67 по сравнению с исходным уровнем ≥50%
Временное ограничение: После 14-дневного лечения тамоксифеном
Доля участников с относительным снижением Ki-67 по сравнению с исходным уровнем (% положительных опухолевых клеток) ≥50%.
После 14-дневного лечения тамоксифеном
АЭ
Временное ограничение: После 14-дневного лечения тамоксифеном
Неблагоприятные события
После 14-дневного лечения тамоксифеном
САЕ
Временное ограничение: После 14-дневного лечения тамоксифеном
Серьезные нежелательные явления
После 14-дневного лечения тамоксифеном
Показатель PEPI (предоперационный эндокринный прогностический индекс)
Временное ограничение: После 14-дневного лечения тамоксифеном
Оценка PEPI (в диапазоне от 0 до 12, более низкая оценка означает лучший результат) представляет собой сумму баллов риска стадии патологической опухоли (pT), стадии патологического узла (pN), уровней Ki67 и статуса ER (оценка Allred).
После 14-дневного лечения тамоксифеном
РФС
Временное ограничение: 5 лет
Безрецидивная выживаемость
5 лет
Операционные системы
Временное ограничение: 5 лет
Общая выживаемость
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Seoul National University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Hyeong-Gon Moon, Seoul National University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 октября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MORE-T trial

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться