Dose mais alta de taMOxifeno pré-operatório em pacientes com câncer de mama na pré-menopausa (MORE-T)

Tamoxifeno

• Modulador seletivo do receptor de estrogênio
• É o principal tratamento endócrino há décadas
• O tamoxifeno é uma importante opção de tratamento endócrino, particularmente para mulheres que ainda têm uma atividade estrogênica ovariana significativa que não pode ser controlada por inibidores da aromatase.
• Os ensaios clínicos prospectivos mostraram que o tamoxifeno 20mg tem eficácia comparável contra o tamoxifeno 40mg com menos toxicidade em pacientes com câncer de mama. No entanto, a maioria dos estudos comparando tamoxifeno 20mg e 40mg foi realizada em mulheres na pós-menopausa.
• Estudos anteriores sugeriram que a dose mais alta de tamoxifeno pode induzir níveis séricos mais elevados das drogas, e o aumento da dose de tamoxifeno até 40mg pode induzir respostas clínicas em tumores resistentes a 20mg de tamoxifeno. Um estudo prospectivo recente demonstrou que o aumento da dose de tamoxifeno de 20 mg para 40 mg pode compensar o nível reduzido de endoxifeno em metabolizadores intermediários ou fracos de tamoxifeno com base na genotipagem CYP2D6.

Ki-67

• O antígeno Ki-67, um antígeno nuclear e marcador de proliferação celular, é expresso durante todas as fases do ciclo celular, exceto G0, com níveis máximos durante a mitose.
• Relata-se que a redução na expressão de Ki67 se correlaciona com a resposta ao tratamento à terapia endócrina no câncer de mama ER+, e Ki-67 em estudos neoadjuvantes de curto prazo demonstrou prever o resultado em ensaios adjuvantes de longo prazo.

Como os investigadores têm uma proporção maior de pacientes jovens com câncer de mama na pré-menopausa na Coréia, os pesquisadores tiveram a oportunidade de examinar o impacto prognóstico da idade jovem nas recorrências e sobrevidas do câncer de mama. O banco de dados institucional e os dados do registro nacional de câncer de mama coreano mostraram que o efeito prognóstico ruim de uma idade jovem foi observado exclusivamente em mulheres com câncer de mama positivo para receptores hormonais, e o efeito foi potencialmente devido à resistência ao tamoxifeno. À medida que as opções terapêuticas se diversificam, são necessários estudos sobre fatores preditivos de sensibilidade a várias terapias endócrinas para ajudar a selecionar o tratamento apropriado para pacientes jovens com câncer de mama na pré-menopausa.