ITBS 在双相 II 型抑郁症中的作用

在这项为期 2 年的前瞻性、随机和对照研究中，研究人员计划招募总共 60 名 BD-II 抑郁症患者。 根据随机分布表，参与者将被随机分为两个子组，分别为：真正的 iTBS 组（n=30）和假 iTBS 组（n=30）。 2年内招募20-65岁的BD-II型抑郁症患者。 在彻底的医学和神经学检查后，研究精神病学家将对患者进行评估。 将进行中文版情感障碍和精神分裂症-生命时间修订版（SADS-L）以确认诊断。 尽管 DSM-IV-TR 标准要求至少持续 4 天的轻躁狂，但目前的流行病学数据表明，持续 2 天的社区样本更为普遍；因此，研究人员将在 BD-II 的诊断中使用轻躁狂的最少 2 天。 符合条件的参与者，年龄在 20-65 岁之间，需要有 BD-II 的 DSM-IV-TR 诊断。 HDRS 和 YMRS 将用于评估情绪症状的严重程度。 仅招募处于抑郁状态（HDRS≥18）的患者。 纳入标准是那些诊断为 BD-II 的患者，无论是首次发作还是既往发作。 排除标准是 (i) 任何 DSM-IV-TR Axis I 诊断，包括器质性精神障碍、物质使用障碍和 BD-II 以外的其他主要和次要精神疾病，(ii) 任何重大医学疾病，(iii) 任何神经系统疾病，以及 (iv) 任何可能影响访谈和研究结果的控制不佳的身体疾病； (v) 任何形式的金属植入物； (iv) 任何癫痫发作史或已知可降低癫痫发作阈值的药物； (vii) 接触过 rTMS 或电休克疗法的历史。

在随访过程中，所有患者将在前两周接受根据临床反应和副作用进行个体化调整的开放标签喹硫平，并维持至试验结束，最终剂量为200至 700 毫克/天。 伴随的苯二氮卓类药物（劳拉西泮 < 4 毫克）可用于研究期间的失眠。 研究期间不允许使用其他抗抑郁药、情绪稳定剂、第一代或第二代抗精神病药。

从每位参与者的肘前静脉抽取 20 毫升全血，制备成血清，用于总 RNA 提取和 BDNF 水平分析。

将对患者进行为期 12 周的随访，并在第 0 周、第 2 周末、第 6 周和第 12 周检查血样（20cc 全血）和临床症状。

临床严重程度将由 HDRS 和 YMRS 进行评估，临床评级将由经过评级量表培训和经验丰富的研究精神病学家进行。 评估将在招募后、第 0 周和第 2、6 和 12 周结束时进行。RNA 提取 从全血中分离血清并立即储存在 -80°C。

miRNeasy 试剂盒（Qiagen，CA）将用于使用来自所有患者和对照的血清提取总 RNA。

将从 250 µL 临床样本血清中分离总 RNA，并使用 cDNA TaqMan Advanced miRNA cDNA 合成试剂盒（Applied Biosystems, Inc., USA）对 miRNA 进行定量检测。 然后根据制造商的说明 (Applied Biosystems)，使用 TaqManR Universal PCR Master Mix II 和 TaqMan Advanced miRNA 分析对合成的 cDNA 样品进行 qRT-PCR。 血清中 miRNA 的表达水平将用 miR-16 标准化。 将使用以下 miRNA ID：hsa-miR-7-5p (483061_mir)、hsa-miR-142-3p (477910_mir)、hsa-miR-370-3p (478326_mir) 和 hsa-miR-221-5p (478778_mir) 和 has-miR-16 (481312_mir)。

血浆 BDNF 水平将通过 BDNF 试剂盒（Quantikine Human BDNF 试剂盒；R&D Systems, Minneapolis, MN）和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 读取器（SpectraMax-M2；Molecular Devices, Sunnyvale, CA）测量最低可检测剂量为 80 pg/ml。

所有 iTBS 程序将在高雄荣民总医院精神科进行。 使用带有八位数线圈的 Magstim Rapid2 刺激器进行刺激。 静息运动阈值 (MT) 将由初级运动皮层磁刺激的最小强度决定，以在对侧拇短展肌中的十次连续刺激中引起五次可见肌肉收缩。 由于最近的一项荟萃​​分析发现，低刺激强度、每次疗程的脉冲数高、治疗周期短（少于或等于 2 周）和间歇性 TBS (iTBS) 可能是 TBS 方案的最佳参数，研究人员采用了 iTBS遵循标准 TBS 协议的协议，每 200 毫秒（5 赫兹）发出 3 脉冲 50 赫兹脉冲，强度为 80% 运动阈值。 在每个会话中，将每 10 秒重复一次 2 秒的突发序列，总共 570 秒（1800 个脉冲）到左背外侧前额叶皮层 (DLPFC)。 TBS 课程将按 5 天的顺序每天安排，2 周内总共有 10 节课。 8 字形线圈将位于 MT 测定点前 5.5 厘米的旁矢状面上，随后磁刺激将被传送到左侧 DLPFC 的大脑区域。 最后，在为期 2 周的主动或假 iTBS 治疗双盲阶段后，将在第 6 周和第 12 周对每位患者进行随访，以评估对 iTBS 治疗的反应。

神经心理功能评估 情感障碍认知简要评估（BACA） 研究者将采用BACA评估情绪障碍患者的客观认知功能。 该工具由七个子测试组成，包括语言记忆（列表学习）、工作记忆（数字排序）、处理速度（语言流畅性；令牌运动任务；符号编码）、推理和问题解决（伦敦塔[TOL]）和情感干扰（情绪注意力分散和情感记忆）和情绪去抑制测试，然后将其汇总为情感综合分数。 此评估大约需要 45 分钟。