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양극성 II 우울증에서 iTBS의 역할

2023년 10월 2일 업데이트: Sheng Yu Lee, Kaohsiung Veterans General Hospital.

Theta-burst 자극에 의해 치료된 양극성 II 우울증에서 혈청 miRNA 및 BDNF 수준의 변화: 무작위 가짜 제어 탐색적 연구

양극성 II 우울증(BD-II 우울증)에 대한 증거 지원 치료 선택이 부족하며, 다중 동반이환 및 조증 스위치로 인해 방해를 받습니다. 게다가 느린 반응도 환자들에게 부담이 된다. 간헐적 세타 버스트 자극(iTBS)은 새로운 형태의 반복적 경두개 자기 자극(rTMS)으로 기존 rTMS 프로토콜에 비해 더 강력하고 작동 시간이 더 짧습니다(즉, 기존 치료 시간의 약 1/3). 주요 우울 장애에 대한 iTBS의 항우울제 효과는 잘 확립되어 있습니다. 그러나 BD-II 우울증에 대한 효과는 몇 가지 조사로 아직 결정되지 않았습니다. 현재 연구에서 조사관은 quetiapine 단일 요법으로 치료하는 BD-II 우울증에 대해 iTBS(n=30) 대 가짜(n=30)의 항우울제 효과를 직접 비교하기 위해 무작위 통제 연구를 수행할 계획입니다. 참가자들은 2주 동안 iTBS 세션을 10회(월~금 매일, 2주간 주말 휴무), 2주 말(치료 직후), 6주, 12주에 받게 됩니다. 연구자들은 iTBS가 BD-II 우울증에 효과적이며 BD-II와 관련된 인지 저하를 개선할 수 있다고 가정합니다. 또한 연구자들은 BD-II 진단 및 그러한 진단에 도움이 될 수 있는 여러 마이크로RNA(miRNA)(miR-7-5p, miR-142-3p, miR-221-5p 및 miR-370-3p)를 확인했습니다. 모델은 대만에서 특허를 받았습니다. 연구자들은 이러한 miRNA와 뇌 유도 신경영양 인자(BDNF)의 말초 수준과 상당한 상관관계가 있음을 추가로 발견했습니다. 연구자들은 이러한 miRNA가 BDNF의 조절을 통해 BD-II에 대한 감수성과 관련이 있을 수 있다고 추론했습니다. BDNF 수준의 조절은 rTMS의 항우울성 기전 중 하나이기 때문에 연구자들은 iTBS 치료 전후(0주, 2,6,12주)에 이들 후보 miRNA와 혈청 내 BDNF 수준의 변화를 모니터링할 계획이다. 이러한 miRNA가 치료 바이오마커가 될 수 있는지 여부를 명확히 합니다. 연구자들은 현재 연구 결과가 BD-II 우울증의 치료 평가 및 정밀 치료를 위한 예측 변수에 큰 도움이 될 수 있다고 믿습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 2년 전향적 무작위 통제 연구에서 연구자들은 총 60명의 BD-II 우울증 환자를 모집할 계획입니다. 임의 분포표에 따라 참가자는 무작위로 각각 실제 iTBS 그룹(n=30)과 가짜 iTBS 그룹(n=30)의 두 하위 그룹으로 나뉩니다. 20세에서 65세 사이의 BD-II 우울증 환자가 2년 후에 모집됩니다. 환자는 철저한 의료 및 신경학 검사 후 연구 정신과 의사에 의해 평가됩니다. 정동 장애 및 정신 분열증-수명(SADS-L)의 수정된 일정의 중국어 버전은 진단을 확인하기 위해 수행됩니다. DSM-IV-TR 기준은 최소 4일의 경조증 기간을 요구하지만, 현재의 역학 데이터는 2일 기간이 지역사회 샘플에서 더 널리 퍼져 있음을 시사합니다. 따라서 조사관은 BD-II의 진단에서 경조증에 대한 최소 2일을 사용할 것입니다. 20-65세의 적격 참가자는 BD-II에 대한 DSM-IV-TR 진단이 필요합니다. HDRS 및 YMRS는 기분 증상의 중증도를 평가하는 데 사용됩니다. 우울 상태(HDRS≥18)의 환자만 모집합니다. 포함 기준은 BD-II 진단이 처음 발생했거나 이전 에피소드가 있는 사람들입니다. 제외 기준은 (i) 기질적 정신 장애, 물질 사용 장애 및 BD-II 이외의 기타 주요 및 경미한 정신 질환을 포함한 모든 DSM-IV-TR 축 I 진단, (ii) 모든 중대한 의학적 질병, (iii) 모든 신경학적 장애 및 (iv) 면담 및 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 제대로 통제되지 않는 신체적 질병; (v) 모든 형태의 금속 임플란트; (iv) 발작 병력 또는 발작 역치를 낮추는 것으로 알려진 약물; (vii) rTMS 또는 전기경련 요법에 대한 노출 이력.

추적 기간 동안 모든 환자는 처음 2주 동안 임상 반응 및 부작용에 따라 개별적으로 조정된 공개 라벨 quetiapine을 투여받게 되며 임상시험이 끝날 때까지 유지되며 최종 용량은 200에서 200까지입니다. ~ 700mg/d. 병용 벤조디아제핀 약물(lorazepam < 4mg)은 연구 기간 동안 불면증에 사용될 수 있습니다. 다른 항우울제, 기분 안정제, 1세대 또는 2세대 항정신병약은 연구 기간 동안 허용되지 않습니다.

20ml의 전혈을 각 참가자의 전주정맥에서 채취하여 총 RNA 추출 및 BDNF 분석 수준을 위한 혈청으로 준비합니다.

12주 동안 환자를 추적하고 0주, 2주, 6주 및 12주 말에 혈액 샘플(20cc 전혈) 및 임상 증상을 검사합니다.

임상적 중증도는 HDRS 및 YMRS에 의해 평가되며 임상 평가는 평가 척도에서 훈련되고 경험이 있는 연구 정신과 의사가 수행합니다. 평가는 모집 후, 0주 및 2주, 6주 및 12주 말에 수행됩니다. RNA 추출 혈청은 전혈에서 분리되어 즉시 -80°C에서 보관됩니다.

miRNeasy 키트(Qiagen, CA)는 모든 환자 및 대조군의 혈청을 사용하여 전체 RNA 추출을 위해 구현됩니다.

임상 샘플의 250-µL 혈청에서 총 RNA를 분리하고 cDNA TaqMan Advanced miRNA cDNA 합성 키트(Applied Biosystems, Inc., USA)를 사용하여 miRNA를 정량적으로 검출합니다. 그런 다음 합성된 cDNA 샘플은 제조업체의 지침(Applied Biosystems)에 따라 TaqManR Universal PCR Master Mix II 및 TaqMan Advanced miRNA 분석을 사용하여 qRT-PCR에 적용됩니다. 혈청 내 miRNA의 발현 수준은 miR-16으로 정상화됩니다. miRNA의 다음 ID가 사용됩니다. (478778_mir) 및 has-miR-16(481312_mir).

혈장 BDNF의 수준은 BDNF 키트(Quantikine Human BDNF 키트; R&D Systems, Minneapolis, MN) 및 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay) 판독기(SpectraMax-M2; Molecular Devices, Sunnyvale, CA)에 의해 측정됩니다. 80pg/ml의 최소 검출 가능 용량.

모든 iTBS 절차는 Kaohsiung Veterans General Hospital의 정신과에서 수행됩니다. 8자리 코일이 있는 Magstim Rapid2 자극기가 자극에 사용되었습니다. 휴식 운동 역치(MT)는 반대측 단무지 벌림근에서 10개의 연속 자극 중 5개의 눈에 보이는 근육 수축을 유도하기 위해 1차 운동 피질에 대한 자기 자극의 최소 강도에 의해 결정됩니다. 최근 메타 분석에서 낮은 자극 강도, 세션당 높은 펄스 수, 짧은 치료 기간(2주 이하) 및 간헐적 TBS(iTBS)가 TBS 프로토콜의 최적 매개변수일 수 있음을 발견했기 때문에 연구자들은 iTBS를 채택했습니다. 200ms마다(5Hz에서) 3펄스 50Hz 버스트가 주어지고 80% 모터 임계값의 강도가 있는 표준 TBS 프로토콜을 따르는 프로토콜입니다. 각 세션에서 왼쪽 배외측 전두엽 피질(DLPFC)에 총 570초(1800펄스) 동안 10초마다 2초의 버스트 열이 반복됩니다. TBS 세션은 매일 5일 순서로 2주 동안 총 10개의 세션으로 예정되어 있습니다. 8자형 코일은 MT 결정 부위 전방 5.5cm 전방 시상면에 위치하게 되고 결과적으로 왼쪽 DLPFC의 뇌 영역에 자기 자극이 전달됩니다. 마지막으로 활성 또는 가짜 iTBS 치료의 2주 이중 맹검 단계 후 각 환자는 iTBS 치료에 대한 반응을 평가하기 위해 6주차와 12주차에 추적됩니다.

신경심리학적 기능 평가 정서 장애(BACA) 인지의 간략한 평가 연구자는 기분 장애가 있는 환자의 객관적 인지 기능을 평가하기 위해 BACA를 채택할 것입니다. 이 도구는 언어 기억(목록 학습), 작업 기억(숫자 시퀀싱), 처리 속도(언어 유창성, 토큰 모터 작업, 기호 코딩), 추론 및 문제 해결(런던 타워[TOL]), 정서 간섭(정서 산만 및 정서 기억) 및 정서 탈억제에 대한 테스트는 정서 종합 점수로 합산됩니다. 이 평가는 약 45분이 소요됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

60

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

20년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. BD-II의 진단을 확인하기 위해 수정된 정동 장애 및 정신분열증-수명(SADS-L) 일정 및 DSM-IV-TR의 중국어 버전이 수행됩니다.
  2. 20-65세.
  3. HDRS 및 YMRS는 기분 증상의 중증도를 평가하는 데 사용됩니다. 우울증 상태(HDRS≥18)의 환자만 모집합니다.

제외 기준:

  1. 기질적 정신 장애, 물질 사용 장애, BD-II 이외의 기타 주요 및 경미한 정신 질환을 포함한 모든 DSM-IV-TR 축 I 진단.
  2. 중대한 의학적 질병.
  3. 모든 신경 장애.
  4. 면담 및 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 잘 통제되지 않는 신체적 질병.
  5. 모든 형태의 금속 임플란트.
  6. 발작의 병력 또는 발작 역치를 낮추는 것으로 알려진 약물.
  7. TMS 또는 전기경련 요법에 대한 노출 이력.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 실험적 (iTBS 그룹)
장치: Magstim Rapid2 자극기
장치: 반복적 경두개 자기 자극(rTMS)
조사관은 표준 TBS 프로토콜을 따르는 iTBS 프로토콜을 채택했으며, 3펄스 50Hz 버스트는 200ms마다(5Hz에서) 주어지고 강도는 80% 모터 임계값입니다. 각 세션에서 왼쪽 배외측 전두엽 피질(DLPFC)에 총 570초(1800펄스) 동안 10초마다 2초의 버스트 열이 반복됩니다. TBS 세션은 매일 5일 순서로 2주 동안 총 10개의 세션으로 예정되어 있습니다.
가짜 비교기: 가짜 그룹
장치 수치심 Magstim Rapid2 자극기
장치: 가짜 반복 경두개 자기 자극(rTMS)
자극이 없으면 Sham TBS 세션은 2주 동안 총 10개의 세션에 대해 5일 순서로 매일 일정이 잡힙니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
해밀턴 우울증 평가 척도(HDRS)
기간: 기준선, 2주차(rTMS 개입 후), 6주차, 12주차(엔드포인트).
임상적 우울증 중증도는 HDRS에 의해 평가될 것입니다. 총 점수 범위는 0에서 52까지입니다. 더 높은 점수(>=18)는 더 큰 우울 정도를 나타냅니다. 점수의 상당한 변화는 rTMS에 대한 반응으로 간주됩니다. HDRS는 기준선, 2주차, 6주차 및 12주차부터 평가됩니다.
기준선, 2주차(rTMS 개입 후), 6주차, 12주차(엔드포인트).

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
영 매니아 등급 척도(YMRS)
기간: 기준선, 2주차(rTMS 개입 후), 6주차, 12주차(엔드포인트).
임상적 조증 중증도는 YMRS에 의해 평가될 것입니다. 총 점수 범위는 0에서 44까지입니다. 더 높은 점수(>29)는 더 높은 정도의 마이나를 나타냅니다. YMRS는 기준선, 2주차, 6주차 및 12주차에서 기분 중증도를 평가하는 데 사용됩니다.
기준선, 2주차(rTMS 개입 후), 6주차, 12주차(엔드포인트).

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
정서 장애(BACA)에서의 인지에 대한 간략한 평가
기간: 기준선, 종점(12주차)
BACA는 기분 장애가 있는 환자의 객관적 인지 기능을 평가하는 데 사용됩니다. 50의 T-점수는 동일한 연령 및 성별을 가진 건강한 인구와 관련하여 평균적인 기능을 보여줍니다. 표준 편차는 10포인트입니다.
기준선, 종점(12주차)
플라즈마 miRNA
기간: 기준선, 2주차(rTMS 개입 후), 6주차, 12주차(엔드포인트).
다음 혈장 miRNA 수준: miR-7-5-p, miR-142-3p, miR-370-3p, miR221-5p(miRNA 단위: 델타 Ct).
기준선, 2주차(rTMS 개입 후), 6주차, 12주차(엔드포인트).
혈장 BDNF 수준
기간: 기준선, 2주차(rTMS 개입 후), 6주차, 12주차(엔드포인트).
혈장 BDNF 수준.
기준선, 2주차(rTMS 개입 후), 6주차, 12주차(엔드포인트).

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Kaohsiung Veterans General Hospital.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 5월 23일

기본 완료 (추정된)

2024년 3월 31일

연구 완료 (추정된)

2024년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 7월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 8월 9일

처음 게시됨 (실제)

2021년 8월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 10월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 10월 2일

마지막으로 확인됨

2023년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 21-CT3-23(210303-1)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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