ITBS:n rooli kaksisuuntaisessa II-masennuksessa

Tähän kaksivuotiseen prospektiiviseen, satunnaistettuun ja kontrolloituun tutkimukseen tutkijat aikovat värvätä yhteensä 60 potilasta, joilla on BD-II-masennus. Satunnaisjakaumataulukon mukaan osallistujat jaetaan satunnaisesti kahteen alaryhmään: oikeaan iTBS-ryhmään (n=30) ja vale-iTBS-ryhmään (n=30). BD-II-masennusta sairastavat 20–65-vuotiaat potilaat rekrytoidaan 2 vuoden kuluttua. Tutkimuspsykiatrit arvioivat potilaat perusteellisen lääketieteellisen ja neurologisen tutkimuksen jälkeen. Diagnoosin vahvistamiseksi tehdään kiinalainen versio affektiivisten häiriöiden ja skitsofrenian elinajan muokatusta aikataulusta (SADS-L). Vaikka DSM-IV-TR-kriteerit edellyttävät vähintään 4 päivän hypomanian kestoa, nykyiset epidemiologiset tiedot viittaavat siihen, että 2 päivän kesto on yleisempi yhteisön näytteissä; siksi tutkijat käyttävät BD-II:n diagnosoinnissa hypomanian 2 päivän vähimmäisaikaa. Tukikelpoisilla 20–65-vuotiailla osallistujilla on oltava DSM-IV-TR-diagnoosi BD-II. HDRS:ää ja YMRS:ää käytetään mielialaoireiden vakavuuden arvioimiseen. Vain masennustilassa (HDRS≧18) olevat potilaat otetaan mukaan. Sisällyttämiskriteerit ovat ne, joilla BD-II on diagnosoitu joko ensimmäisen kerran tai aiempien jaksojen yhteydessä. Poissulkemiskriteereitä ovat (i) mikä tahansa DSM-IV-TR Axis I -diagnoosi, mukaan lukien orgaaniset mielenterveyden häiriöt, päihteiden käyttöhäiriöt ja muut vakavat ja pienet mielenterveyden häiriöt, muut kuin BD-II, (ii) mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen sairaus, (iii) mikä tahansa neurologiset häiriöt ja (iv) mikä tahansa huonosti hallinnassa oleva fyysinen sairaus, joka saattaa vaikuttaa haastatteluun ja tutkimustuloksiin; (v) minkä tahansa muodon metalliset implantit; (iv) aikaisemmat kohtaukset tai lääkkeet, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä; (vii) aiemmin altistuminen rTMS:lle tai sähkökouristukselle.

Seurannan aikana kaikki potilaat saavat avointa ketiapiinia, joka on säädetty yksilöllisesti kliinisen vasteen ja sivuvaikutusten mukaan kahden ensimmäisen viikon aikana, ja sitä ylläpidetään tutkimuksen loppuun asti, ja lopullinen annos on 200 700 mg/d. Samanaikaista bentsodiatsepiinilääkitystä (lorasepaami < 4 mg) voidaan käyttää unettomuuteen tutkimuksen aikana. Muita masennuslääkkeitä, mielialan stabiloijia, ensimmäisen tai toisen sukupolven psykoosilääkkeitä ei sallita tutkimuksen aikana.

Jokaisen osallistujan kyynärpäälaskimosta otetaan 20 millilitraa kokoverta ja valmistetaan seerumiksi RNA:n kokonaisuuttoa ja BDNF-analyysiä varten.

Potilaita seurataan 12 viikon ajan ja verinäytteitä (20cc kokoverta) ja kliinisiä oireita tutkitaan viikolla 0, viikon 2 lopussa, 6 ja viikolla 12.

Kliinisen vakavuuden arvioivat HDRS ja YMRS, ja kliiniset luokitukset tekevät tutkimuspsykiatrit, jotka ovat koulutettuja ja kokeneet luokitusasteikoissa. Arvioinnit suoritetaan värväyksen jälkeen viikolla 0 ja viikkojen 2, 6 ja 12 lopussa. RNA-uutto Seerumi eristetään kokoverestä ja säilytetään -80 °C:ssa välittömästi.

MiRNeasy-sarja (Qiagen, CA) otetaan käyttöön RNA:n kokonaisuuttoon käyttämällä seerumia kaikilta potilailta ja kontrolleilta.

Kokonais-RNA:t eristetään 250 ul:sta kliinisten näytteiden seerumia ja alistetaan miRNA:n kvantitatiiviselle detektiolle käyttämällä cDNA TaqMan Advanced miRNA cDNA -synteesipakkausta (Applied Biosystems, Inc., USA). Syntetisoidut cDNA-näytteet alistetaan sitten qRT-PCR:lle käyttämällä TaqManR Universal PCR Master Mix II- ja TaqMan Advanced miRNA-määrityksiä valmistajan ohjeiden mukaisesti (Applied Biosystems). MiRNA:iden ekspressiotasot seerumissa normalisoidaan miR-16:lla. Seuraavia miRNA-tunnuksia käytetään: hsa-miR-7-5p (483061_mir), hsa-miR-142-3p (477910_mir), hsa-miR-370-3p (478326_mir) ja hsa-miR-221-5p (478778_mir) ja has-miR-16 (481312_mir).

Plasman BDNF-taso mitataan BDNF-sarjalla (Quantikine Human BDNF -kitti; R&D Systems, Minneapolis, MN) ja entsyymikytketyn immunosorbenttimäärityksen (ELISA) lukijalla (SpectraMax-M2; Molecular Devices, Sunnyvale, CA), jossa on pienin havaittava annos 80 pg/ml.

Kaikki iTBS-toimenpiteet suoritetaan Kaohsiung Veterans General Hospitalin psykiatrian osastolla. Stimulaatioon käytettiin Magstim Rapid2 -stimulaattoria, jossa oli kahdeksannumeroinen kela. Lepomotorinen kynnys (MT) määräytyy ensisijaisen motorisen aivokuoren magneettisen stimulaation vähimmäisintensiteetin mukaan, jotta saadaan viisi näkyvää lihassupistusta kymmenestä peräkkäisestä ärsykkeestä kontralateraalisessa abductor pollicis brevis -lihaksessa. Koska äskettäin tehdyssä meta-analyysissä havaittiin, että alhainen stimulaation intensiteetti, suuri pulssien määrä istuntoa kohden, lyhyet hoitojaksot (alle tai yhtä suuri kuin 2 viikkoa) ja ajoittainen TBS (iTBS) voivat olla TBS-protokollien optimaalisia parametreja, tutkijat omaksuivat iTBS:n. protokolla, joka noudattaa tavallisia TBS-protokollia, jossa 3-pulssiset 50 Hz:n purskeet annetaan 200 ms:n välein (5 Hz:llä) ja 80 %:n moottorikynnys. Jokaisessa istunnossa 2 sekunnin purskesarja toistetaan joka 10. sekunti yhteensä 570 s (1800 pulssia) vasempaan dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (DLPFC). TBS-istunnot ajoitetaan päivittäin 5 päivän jaksossa, yhteensä 10 istuntoa 2 viikossa. Kuvion kahdeksan kela sijoitetaan para-sagittaaliseen tasoon 5,5 cm MT-määrityskohdan etupuolelle, ja magneettistimulaatio toimitetaan tämän seurauksena vasemman DLPFC:n aivoalueelle. Lopuksi, aktiivisen tai näennäisen iTBS-hoidon 2 viikon kaksoissokkovaiheen jälkeen, jokaista potilasta seurataan viikolla 6 ja 12 iTBS-hoidon vasteen arvioimiseksi.

Neuropsykologisen toiminnan arviointi Lyhyt kognition arviointi mielialahäiriöissä (BACA) Tutkijat ottavat käyttöön BACA:n arvioidakseen objektiivista kognitiivista toimintaa mielialahäiriöistä kärsivillä potilailla. Tämä instrumentti koostuu seitsemästä osatestistä, mukaan lukien sanallinen muisti (listaoppiminen), työmuisti (digitaalinen sekvensointi), prosessointinopeus (verbaalinen sujuvuus; merkkimoottoritehtävä; symbolien koodaus), päättely ja ongelmanratkaisu (Lontoon torni [TOL]) ja affektiivisen häiriön (emotionaalinen häiriökyky ja affektiivinen muisti) ja emotionaalisen eston testit, jotka sitten lasketaan yhteen affektiivisiksi yhdistelmäpisteiksi. Tämä arviointi kestää noin 45 minuuttia.