O papel do iTBS na depressão bipolar II

Neste estudo prospectivo, randomizado e controlado de 2 anos, os investigadores planejam recrutar um total de 60 pacientes com depressão BD-II. De acordo com uma tabela de distribuição aleatória, os participantes serão divididos aleatoriamente em dois subgrupos, respectivamente: o grupo iTBS real (n=30) e o grupo iTBS simulado (n=30). Pacientes com depressão BD-II entre 20 e 65 anos serão recrutados em 2 anos. Os pacientes serão avaliados por psiquiatras de pesquisa após uma avaliação médica e neurológica completa. A Versão Chinesa do Programa Modificado de Transtorno Afetivo e Esquizofrenia-Tempo de Vida (SADS-L) será realizada para confirmação do diagnóstico. Embora os critérios do DSM-IV-TR exijam uma duração mínima de 4 dias de hipomania, os dados epidemiológicos atuais sugerem que uma duração de 2 dias é mais prevalente em amostras da comunidade; portanto, os investigadores usarão o mínimo de 2 dias para hipomania no diagnóstico de TB-II. Os participantes elegíveis, com idades entre 20 e 65 anos, precisam ter um diagnóstico DSM-IV-TR de BD-II. HDRS e YMRS serão usados ​​para avaliar a gravidade dos sintomas de humor. Apenas pacientes em estado depressivo (HDRS≧18) serão recrutados. Os critérios de inclusão são aqueles com diagnóstico de TB-II de início inicial ou com episódios anteriores. Os critérios de exclusão são (i) qualquer diagnóstico do Eixo I do DSM-IV-TR, incluindo transtornos mentais orgânicos, transtorno por uso de substâncias e outras doenças mentais maiores e menores que não sejam TB-II, (ii) qualquer doença médica significativa, (iii) qualquer distúrbios neurológicos e (iv) qualquer doença física mal controlada que possa influenciar a entrevista e os resultados do estudo; (v) qualquer forma de implantes metálicos; (iv) qualquer histórico de convulsões ou medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo; (vii) história de exposição a rTMS ou terapia eletroconvulsiva.

Durante o seguimento, todos os pacientes receberão quetiapina aberta ajustada individualmente de acordo com a resposta clínica e efeitos colaterais nas primeiras duas semanas e serão mantidos até o final do ensaio, com a dose final variando de 200 para 700 mg/d. Medicação concomitante com benzodiazepínicos (lorazepam < 4 mg) pode ser usada para insônia durante o estudo. Nenhum outro antidepressivo, estabilizador de humor, antipsicótico de primeira ou segunda geração será permitido durante o estudo.

Vinte mililitros de sangue total serão retirados da veia antecubital de cada participante e preparados como soro para fins de extração de RNA total e para análise do nível de BDNF.

Os pacientes serão acompanhados por 12 semanas e amostras de sangue (20cc de sangue total) e sintomas clínicos serão examinados na semana 0, no final da semana 2, 6 e semana 12.

A gravidade clínica será avaliada pelo HDRS e YMRS e as classificações clínicas serão realizadas por psiquiatras de pesquisa treinados e experientes nas escalas de classificação. As avaliações serão realizadas após o recrutamento, semana 0 e no final da semana 2, 6 e 12. Extração de RNA O soro será isolado do sangue total e armazenado a -80°C imediatamente.

O kit miRNeasy (Qiagen, CA) será implementado para extração de RNA total usando soro de todos os pacientes e controles.

RNAs totais serão isolados de 250 µL de soro de amostras clínicas e submetidos à detecção quantitativa de miRNA utilizando o kit de síntese de cDNA cDNA TaqMan Advanced miRNA cDNA (Applied Biosystems, Inc., EUA). Amostras de cDNA sintetizadas serão então submetidas a qRT-PCR usando os ensaios TaqManR Universal PCR Master Mix II e TaqMan Advanced miRNA de acordo com as instruções do fabricante (Applied Biosystems). Os níveis de expressão de miRNAs no soro serão normalizados com miR-16. Os seguintes IDs de miRNA serão usados: hsa-miR-7-5p (483061_mir), hsa-miR-142-3p (477910_mir), hsa-miR-370-3p (478326_mir) e hsa-miR-221-5p (478778_mir) e has-miR-16 (481312_mir).

O nível de BDNF no plasma será medido por um kit BDNF (kit Quantikine Human BDNF; R&D Systems, Minneapolis, MN) e um leitor de ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA) (SpectraMax-M2; Molecular Devices, Sunnyvale, CA) que tem uma dose detectável mínima de 80 pg/ml.

Todos os procedimentos do iTBS serão conduzidos no Departamento de Psiquiatria do Hospital Geral de Veteranos de Kaohsiung. Um estimulador Magstim Rapid2 com bobina de oito dígitos foi usado para estimulação. O limiar motor de repouso (TM) será determinado pela intensidade mínima de estimulação magnética no córtex motor primário para provocar cinco contrações musculares visíveis em dez estímulos consecutivos no músculo abdutor curto do polegar contralateral. Como uma meta-análise recente descobriu que baixas intensidades de estimulação, alto número de pulsos por sessão, períodos curtos de tratamento (menores ou iguais a 2 semanas) e TBS intermitente (iTBS) podem ser os parâmetros ideais dos protocolos de TBS, os pesquisadores adotaram o iTBS protocolo que segue os protocolos TBS padrão, com rajadas de 50 Hz de 3 pulsos dadas a cada 200 ms (a 5 Hz) e uma intensidade de 80% do limiar motor. Em cada sessão, um trem de rajadas de 2 s será repetido a cada 10 s para um total de 570 s (1800 pulsos) para o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC). As sessões de TBS serão agendadas diariamente em uma sequência de 5 dias, para um total de 10 sessões em 2 semanas. A bobina em forma de oito será posicionada em um plano para-sagital 5,5 cm anterior ao local de determinação de MT e a estimulação magnética será consequentemente entregue à região cerebral do DLPFC esquerdo. Finalmente, após a fase duplo-cega de 2 semanas de tratamento com iTBS ativo ou simulado, cada paciente será acompanhado na semana 6 e na semana 12 para avaliar a resposta ao tratamento com iTBS.

Avaliação da função neuropsicológica Avaliação breve da cognição em transtornos afetivos (BACA) Os investigadores adotarão o BACA para avaliar o funcionamento cognitivo objetivo em pacientes com transtornos do humor. Este instrumento consiste em sete subtestes, incluindo Memória Verbal (List Learning), Memória de Trabalho (Sequência de Dígitos), Velocidade de Processamento (Fluência Verbal; Tarefa Motora de Símbolos; Codificação de Símbolos), Raciocínio e Resolução de Problemas (Torre de Londres [TOL]) e testes de interferência afetiva (distração emocional e memória afetiva) e desinibição emocional, que são então somados como escores compostos afetivos. Esta avaliação leva aproximadamente 45 minutos.