Role iTBS v bipolární depresi II

V této 2leté prospektivní, randomizované a kontrolované studii plánují výzkumníci získat celkem 60 pacientů s depresí BD-II. Podle tabulky náhodného rozdělení budou účastníci náhodně rozděleni do dvou podskupin: skutečná iTBS skupina (n=30) a falešná iTBS skupina (n=30). Pacienti s depresí BD-II mezi 20 a 65 lety budou náborováni za 2 roky. Pacienti budou hodnoceni výzkumnými psychiatry po důkladném lékařském a neurologickém vyšetření. Pro potvrzení diagnózy bude provedena čínská verze upraveného rozvrhu afektivní poruchy a doby života schizofrenie (SADS-L). Ačkoli kritéria DSM-IV-TR vyžadují minimální trvání hypománie 4 dny, současné epidemiologické údaje naznačují, že ve vzorcích komunity převládá 2denní trvání; proto vyšetřovatelé použijí 2denní minimum pro hypománii v diagnóze BD-II. Způsobilí účastníci ve věku 20–65 let musí mít DSM-IV-TR diagnózu BD-II. HDRS a YMRS budou použity k hodnocení závažnosti symptomů nálady. Budou přijati pouze pacienti v depresivním stavu (HDRS≧18). Kritéria pro zařazení jsou kritéria s diagnózou BD-II buď s prvním nástupem nebo s předchozími epizodami. Kritéria vyloučení jsou (i) jakákoliv diagnóza DSM-IV-TR osy I, včetně organických duševních poruch, poruchy užívání návykových látek a jiných závažných a méně závažných duševních chorob jiných než BD-II, (ii) jakékoli významné zdravotní onemocnění, (iii) jakékoli neurologické poruchy a (iv) jakékoli špatně kontrolované fyzické onemocnění, které by mohlo ovlivnit výsledky rozhovoru a studie; (v) jakákoli forma kovových implantátů; (iv) jakákoliv anamnéza záchvatů nebo léků, o nichž je známo, že snižují práh záchvatů; (vii) anamnéza expozice rTMS nebo elektrokonvulzivní terapie.

V průběhu sledování budou všichni pacienti dostávat otevřený kvetiapin upravený individuálně podle klinické odpovědi a vedlejších účinků v prvních dvou týdnech a bude udržován až do konce studie s konečnou dávkou v rozmezí od 200 až 700 mg/den. Během studie může být při nespavosti použita souběžná léčba benzodiazepiny (lorazepam < 4 mg). Během studie nebudou povolena žádná další antidepresiva, stabilizátory nálady, antipsychotika první nebo druhé generace.

Každému účastníkovi bude z antekubitální žíly odebráno dvacet mililitrů plné krve a připraveno jako sérum pro účely extrakce celkové RNA a pro úroveň analýzy BDNF.

Pacienti budou sledováni po dobu 12 týdnů a vzorky krve (20 ml plné krve) a klinické příznaky budou vyšetřeny v týdnu 0, na konci týdne 2, 6 a týdnu 12.

Klinická závažnost bude hodnocena pomocí HDRS a YMRS a klinické hodnocení bude provedeno výzkumnými psychiatry, kteří jsou vyškoleni a mají zkušenosti s hodnotícími stupnicemi. Hodnocení bude provedeno po náboru, týden 0 a na konci týdne 2, 6 a 12. Extrakce RNA Sérum bude izolováno z plné krve a okamžitě skladováno při -80 °C.

Sada miRNeasy (Qiagen, CA) bude implementována pro extrakci celkové RNA pomocí séra od všech pacientů a kontrol.

Celkové RNA budou izolovány z 250 ul séra klinických vzorků a podrobeny kvantitativní detekci miRNA pomocí cDNA TaqMan Advanced miRNA cDNA syntézní soupravy (Applied Biosystems, Inc., USA). Syntetizované vzorky cDNA budou poté podrobeny qRT-PCR pomocí testů TaqManR Universal PCR Master Mix II a TaqMan Advanced miRNA podle pokynů výrobce (Applied Biosystems). Hladiny exprese miRNA v séru budou normalizovány pomocí miR-16. Budou použity následující ID miRNA: hsa-miR-7-5p (483061_mir), hsa-miR-142-3p (477910_mir), hsa-miR-370-3p (478326_mir) a hsa-miR-221-5p (478778_mir) a má-miR-16 (481312_mir).

Hladina plazmatického BDNF bude měřena soupravou BDNF (Quantikine Human BDNF kit; R&D Systems, Minneapolis, MN) a čtečkou ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) (SpectraMax-M2; Molecular Devices, Sunnyvale, CA), která má minimální detekovatelná dávka 80 pg/ml.

Všechny procedury iTBS budou prováděny na oddělení psychiatrie v Kaohsiung Veterans General Hospital. Ke stimulaci byl použit stimulátor Magstim Rapid2 s osmimístnou cívkou. Klidový motorický práh (MT) bude určen minimální intenzitou magnetické stimulace na primární motorické kůře pro vyvolání pěti viditelných svalových kontrakcí z deseti po sobě jdoucích stimulů v kontralaterálním svalu abductor pollicis brevis. Protože nedávná metaanalýza zjistila, že optimálními parametry protokolů TBS mohou být nízké intenzity stimulace, vysoký počet pulzů na sezení, krátká doba léčby (méně nebo rovna 2 týdnům) a intermitentní TBS (iTBS), výzkumníci přijali iTBS. protokol, který se řídí standardními protokoly TBS, s 3-pulzními 50Hz bursty podanými každých 200 ms (při 5 Hz) a intenzitou 80% prahové hodnoty motoru. V každé relaci se bude každých 10 sekund opakovat 2sekundový sled vzplanutí po dobu celkem 570 s (1800 pulzů) do levého dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC). Relace TBS budou naplánovány denně v 5denním pořadí, celkem tedy 10 relací za 2 týdny. Cívka číslo osm bude umístěna v para-sagitální rovině 5,5 cm před místem stanovení MT a magnetická stimulace bude následně aplikována do oblasti mozku levého DLPFC. Nakonec, po 2týdenní dvojitě zaslepené fázi aktivní nebo falešné léčby iTBS, bude každý pacient sledován v týdnu 6 a týdnu 12, aby se vyhodnotila odpověď na léčbu iTBS.

Hodnocení neuropsychologické funkce Stručné hodnocení kognitivních funkcí u afektivních poruch (BACA) Badatelé přijmou BACA k hodnocení objektivních kognitivních funkcí u pacientů s poruchami nálady. Tento nástroj se skládá ze sedmi dílčích testů, včetně Verbal Memory (List Learning), Working Memory (Digit Sequencing), Processing Speed ​​(verbal Fluency; Token Motor Task; Symbol Coding), Reasoning and Problem Solving (Tower of London [TOL]) a testy afektivní interference (emocionální roztržitost a afektivní paměť) a emoční disinhibice, které jsou pak shrnuty jako afektivní složené skóre. Toto hodnocení trvá přibližně 45 minut.