Rollen til iTBS i Bipolar II-depresjon

I denne 2-årige prospektive, randomiserte og kontrollerte studien planlegger etterforskerne å rekruttere totalt 60 pasienter med BD-II-depresjon. I henhold til en tilfeldig fordelingstabell vil deltakerne bli tilfeldig delt inn i de to undergruppene, henholdsvis: den ekte iTBS-gruppen (n=30) og den falske iTBS-gruppen (n=30). Pasienter med BD-II-depresjon mellom 20 og 65 år vil bli rekruttert om 2 år. Pasienter vil bli evaluert av forskningspsykiatere etter en grundig medisinsk og nevrologisk oppfølging. Den kinesiske versjonen av Modified Schedule of Affective Disorder and Schizophrenia-Life Time (SADS-L) vil bli utført for bekreftelse av diagnosen. Selv om DSM-IV-TR-kriterier krever en minimumsvarighet på 4 dager med hypomani, tyder nåværende epidemiologiske data på at en 2-dagers varighet er mer utbredt i fellesskapsprøver; derfor vil etterforskerne bruke 2-dagers minimum for hypomani i diagnosen BD-II. Kvalifiserte deltakere, i alderen 20-65 år, må ha en DSM-IV-TR-diagnose på BD-II. HDRS og YMRS vil bli brukt til å evaluere alvorlighetsgraden av humørsymptomer. Kun pasienter i depressiv tilstand (HDRS≧18) vil bli rekruttert. Inklusjonskriterier er de med diagnose av BD-II enten første-debut eller med tidligere episoder. Eksklusjonskriterier er (i) enhver DSM-IV-TR akse I-diagnose, inkludert organiske psykiske lidelser, rusforstyrrelser og andre større og mindre psykiske sykdommer enn BD-II, (ii) enhver betydelig medisinsk sykdom, (iii) evt. nevrologiske lidelser, og (iv) enhver dårlig kontrollert fysisk sykdom som kan påvirke intervjuet og studieresultatene; (v) enhver form for metallimplantater; (iv) enhver historie med anfall, eller medisiner som er kjent for å senke anfallsterskelen; (vii) historie med eksponering for rTMS eller elektrokonvulsiv terapi.

I løpet av oppfølgingen vil alle pasienter få åpent kvetiapin justert individuelt i henhold til klinisk respons og bivirkninger i løpet av de to første ukene og vil opprettholdes til slutten av studien, med den endelige dosen fra 200 til 700 mg/d. Samtidig benzodiazepinmedisin (lorazepam < 4 mg) kan brukes mot søvnløshet under studien. Ingen andre antidepressiva, humørstabilisatorer, første- eller andregenerasjons antipsykotika vil være tillatt under studien.

Tjue milliliter fullblod vil bli trukket ut fra den antecubitale venen til hver deltaker og tilberedt som serum for total RNA-ekstraksjon og for nivået av BDNF-analyse.

Pasientene vil bli fulgt i 12 uker og blodprøver (20cc fullblod) og kliniske symptomer vil bli undersøkt i uke 0, slutten av uke 2, 6 og uke 12.

Klinisk alvorlighetsgrad vil bli vurdert av HDRS og YMRS, og kliniske vurderinger vil bli utført av forskningspsykiatere som er trent og erfarne i vurderingsskalaene. Vurderinger vil bli utført etter rekruttering, uke 0 og i slutten av uke 2, 6 og 12. RNA-ekstraksjon Serum vil bli isolert fra fullblodet og lagret ved -80°C umiddelbart.

MiRNeasy-settet (Qiagen, CA) vil bli implementert for total RNA-ekstraksjon ved bruk av serum fra alle pasienter og kontroller.

Totale RNA-er vil bli isolert fra 250 µL serum av kliniske prøver og utsatt for kvantitativ påvisning av miRNA ved å bruke cDNA TaqMan Advanced miRNA cDNA-syntesesettet (Applied Biosystems, Inc., USA). Syntetiserte cDNA-prøver vil deretter bli utsatt for qRT-PCR ved å bruke TaqManR Universal PCR Master Mix II og TaqMan Advanced miRNA-analyser i henhold til produsentens instruksjoner (Applied Biosystems). Ekspresjonsnivåer av miRNA i serum vil bli normalisert med miR-16. Følgende ID-er for miRNA vil bli brukt: hsa-miR-7-5p (483061_mir), hsa-miR-142-3p (477910_mir), hsa-miR-370-3p (478326_mir) og hsa-miR-221-5p (478778_mir), og har-miR-16 (481312_mir).

Nivået av plasma BDNF vil bli målt med et BDNF-sett (Quantikine Human BDNF-sett; R&D Systems, Minneapolis, MN) og en enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA)-leser (SpectraMax-M2; Molecular Devices, Sunnyvale, CA) som har en minste detekterbar dose på 80 pg/ml.

Alle iTBS-prosedyrer vil bli utført i avdelingen for psykiatri i Kaohsiung Veterans General Hospital. En Magstim Rapid2-stimulator med åttesifret spole ble brukt til stimulering. Den hvilende motoriske terskelen (MT) vil bli bestemt av minimumsintensiteten av magnetisk stimulering på den primære motoriske cortex for å fremkalle fem synlige muskelkontraksjoner av ti påfølgende stimuli i den kontralaterale abductor pollicis brevis muskelen. Fordi en fersk metaanalyse fant at lave stimuleringsintensiteter, høyt antall pulser per økt, korte behandlingsperioder (mindre eller lik 2 uker) og intermitterende TBS (iTBS) kan være de optimale parameterne for TBS-protokoller, tok etterforskerne i bruk iTBS protokoll som følger standard TBS-protokoller, med 3-puls 50-Hz-skurer gitt hver 200 ms (ved 5 Hz) og en intensitet på 80 % motorterskel. I hver økt vil et 2-s tog med utbrudd gjentas hvert 10. sekund i totalt 570 s (1800 pulser) til venstre dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). TBS-økter vil bli planlagt daglig i en 5-dagers sekvens, for totalt 10 økter på 2 uker. Åttefigurspolen vil bli plassert i et para-sagittalt plan 5,5 cm foran stedet for MT-bestemmelse, og magnetisk stimulering vil følgelig bli levert til hjerneregionen til venstre DLPFC. Til slutt, etter den 2-ukers dobbeltblinde fasen av aktiv eller falsk iTBS-behandling, vil hver pasient bli fulgt i uke 6 og uke 12 for å evaluere responsen på iTBS-behandlingen.

Nevropsykologisk funksjonsvurdering Kort vurdering av kognisjon ved affektive lidelser (BACA) Etterforskere vil ta i bruk BACA for å evaluere objektiv kognitiv funksjon hos pasienter med stemningslidelser. Dette instrumentet består av syv deltester, inkludert verbal hukommelse (listelæring), arbeidsminne (siffersekvensering), prosesseringshastighet (verbal flyt; symbolmotoroppgave; symbolkoding), resonnement og problemløsning (Tower of London [TOL]), og tester av affektiv interferens (emosjonell distraherbarhet og affektiv hukommelse) og emosjonell desinhibering, som deretter oppsummeres som affektive sammensatte skårer. Denne vurderingen tar ca. 45 minutter.