Rollen af ​​iTBS i Bipolar II depression

I denne 2-årige prospektive, randomiserede og kontrollerede undersøgelse planlægger efterforskerne at rekruttere i alt 60 patienter med BD-II depression. Ifølge en tilfældig fordelingstabel vil deltagerne blive tilfældigt opdelt i de to undergrupper, henholdsvis: den rigtige iTBS-gruppe (n=30) og den falske iTBS-gruppe (n=30). Patienter med BD-II depression mellem 20 og 65 år vil blive rekrutteret om 2 år. Patienterne vil blive evalueret af forskningspsykiatere efter en grundig medicinsk og neurologisk undersøgelse. Den kinesiske version af Modified Schedule of Affective Disorder and Skizophrenia-Life Time (SADS-L) vil blive udført til bekræftelse af diagnosen. Selvom DSM-IV-TR-kriterier kræver en minimumsvarighed på 4 dages hypomani, tyder aktuelle epidemiologiske data på, at en 2-dages varighed er mere udbredt i samfundsprøver; derfor vil efterforskerne bruge 2-dages minimum for hypomani til diagnosticering af BD-II. Kvalificerede deltagere, i alderen 20-65 år, skal have en DSM-IV-TR-diagnose på BD-II. HDRS og YMRS vil blive brugt til at evaluere sværhedsgraden af ​​humørsymptomer. Kun patienter i depressiv tilstand (HDRS≧18) vil blive rekrutteret. Inklusionskriterier er dem med diagnosen BD-II enten første gang eller med tidligere episoder. Eksklusionskriterier er (i) enhver DSM-IV-TR-akse I-diagnose, herunder organiske psykiske lidelser, stofmisbrugsforstyrrelser og andre større og mindre psykiske sygdomme bortset fra BD-II, (ii) enhver væsentlig medicinsk sygdom, (iii) evt. neurologiske lidelser og (iv) enhver dårligt kontrolleret fysisk sygdom, der kan påvirke interviewet og undersøgelsesresultaterne; (v) enhver form for metalimplantater; (iv) enhver historie med anfald eller medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen; (vii) historie med eksponering for rTMS eller elektrokonvulsiv terapi.

I løbet af opfølgningen vil alle patienter modtage åbent quetiapin tilpasset individuelt i henhold til det kliniske respons og bivirkninger i de første to uger og vil blive opretholdt indtil slutningen af ​​forsøget, med den endelige dosis på 200 til 700 mg/d. Samtidig benzodiazepinmedicin (lorazepam < 4 mg) kan anvendes mod søvnløshed under undersøgelsen. Ingen andre antidepressiva, humørstabilisatorer, første- eller andengenerations antipsykotika vil være tilladt under undersøgelsen.

Tyve milliliter fuldblod vil blive udtaget fra den antecubitale vene hos hver deltager og fremstillet som serum med henblik på total RNA-ekstraktion og til niveau af BDNF-analyse.

Patienterne vil blive fulgt i 12 uger, og blodprøver (20cc fuldblod) og kliniske symptomer vil blive undersøgt i uge 0, slutningen af ​​uge 2, 6 og uge 12.

Klinisk sværhedsgrad vil blive vurderet af HDRS og YMRS, og kliniske vurderinger vil blive udført af forskningspsykiatere, som er uddannet og erfarne i vurderingsskalaerne. Vurderinger vil blive udført efter rekruttering, uge ​​0 og i slutningen af ​​uge 2, 6 og 12. RNA-ekstraktion Serum vil blive isoleret fra fuldblodet og opbevaret ved -80°C med det samme.

MiRNeasy-sættet (Qiagen, CA) vil blive implementeret til total RNA-ekstraktion ved hjælp af serum fra alle patienter og kontroller.

Totale RNA'er vil blive isoleret fra 250 µL serum af kliniske prøver og udsat for kvantitativ påvisning af miRNA ved hjælp af cDNA TaqMan Advanced miRNA cDNA-syntesesættet (Applied Biosystems, Inc., USA). Syntetiserede cDNA-prøver vil derefter blive udsat for qRT-PCR ved at bruge TaqManR Universal PCR Master Mix II og TaqMan Advanced miRNA-assays i henhold til producentens instruktioner (Applied Biosystems). Ekspressionsniveauer af miRNA'er i serum vil blive normaliseret med miR-16. Følgende id'er for miRNA vil blive brugt: hsa-miR-7-5p (483061_mir), hsa-miR-142-3p (477910_mir), hsa-miR-370-3p (478326_mir) og hsa-miR-221-5p (478778_mir) og has-miR-16 (481312_mir).

Niveauet af plasma-BDNF vil blive målt med et BDNF-kit (Quantikine Human BDNF-kit; R&D Systems, Minneapolis, MN) og en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)-læser (SpectraMax-M2; Molecular Devices, Sunnyvale, CA), som har en minimum påviselig dosis på 80 pg/ml.

Alle iTBS-procedurer vil blive udført i afdelingen for psykiatri på Kaohsiung Veterans General Hospital. En Magstim Rapid2-stimulator med otte-cifret spole blev brugt til stimulering. Den hvilende motoriske tærskel (MT) vil blive bestemt af den minimale intensitet af magnetisk stimulation på den primære motoriske cortex for at fremkalde fem synlige muskelsammentrækninger ud af ti på hinanden følgende stimuli i den kontralaterale abductor pollicis brevis muskel. Fordi en nylig metaanalyse fandt ud af, at lave stimulationsintensiteter, højt antal pulser pr. session, korte behandlingsperioder (mindre eller lig med 2 uger) og intermitterende TBS (iTBS) kan være de optimale parametre for TBS-protokoller, tog efterforskerne iTBS i brug protokol, som følger standard TBS-protokoller, med 3-puls 50-Hz bursts givet hver 200 ms (ved 5 Hz) og en intensitet på 80% motor tærskel. I hver session vil et 2-sekunders tog af udbrud blive gentaget hvert 10. sekund i i alt 570 s (1800 pulser) til venstre dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC). TBS-sessioner vil blive planlagt dagligt i en 5-dages sekvens, i alt 10 sessioner på 2 uger. 8-tal-spolen vil blive placeret i et para-sagittalt plan 5,5 cm foran stedet for MT-bestemmelse, og magnetisk stimulation vil følgelig blive leveret til hjerneregionen af ​​venstre DLPFC. Endelig, efter den 2-ugers dobbeltblinde fase af aktiv eller falsk iTBS-behandling, vil hver patient blive fulgt i uge 6 og uge 12 for at evaluere responsen på iTBS-behandlingen.

Neuropsykologisk funktionsvurdering Kort vurdering af kognition ved affektive lidelser (BACA) Efterforskere vil vedtage BACA for at evaluere objektiv kognitiv funktion hos patienter med humørsygdomme. Dette instrument består af syv undertests, herunder verbal hukommelse (listeindlæring), arbejdshukommelse (cifret sekvensering), behandlingshastighed (verbal flydende; symbolsk motoropgave; symbolkodning), ræsonnement og problemløsning (Tower of London [TOL]) og test af affektiv interferens (emotionel distraherbarhed og affektiv hukommelse) og følelsesmæssig disinhibering, som derefter opsummeres som affektive sammensatte scores. Denne vurdering tager cirka 45 minutter.