Роль iTBS в биполярной депрессии II типа

В этом двухлетнем проспективном рандомизированном и контролируемом исследовании исследователи планируют набрать в общей сложности 60 пациентов с депрессией BD-II. В соответствии с таблицей случайного распределения участники будут случайным образом разделены на две подгруппы соответственно: настоящая группа iTBS (n = 30) и фиктивная группа iTBS (n = 30). Пациенты с депрессией BD-II в возрасте от 20 до 65 лет будут набраны через 2 года. Пациентов будут оценивать психиатры-исследователи после тщательного медицинского и неврологического обследования. Китайская версия модифицированного графика аффективных расстройств и продолжительности жизни при шизофрении (SADS-L) будет проводиться для подтверждения диагноза. Хотя критерии DSM-IV-TR требуют, чтобы минимальная продолжительность гипомании составляла 4 дня, текущие эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что 2-дневная продолжительность более распространена в выборках населения; поэтому исследователи будут использовать 2-дневный минимум для гипомании при диагностике BD-II. Приемлемые участники в возрасте от 20 до 65 лет должны иметь диагноз BD-II по DSM-IV-TR. HDRS и YMRS будут использоваться для оценки тяжести симптомов настроения. Будут набраны только пациенты в депрессивном состоянии (HDRS≥18). Критериями включения являются пациенты с диагнозом BD-II либо с первым началом, либо с предыдущими эпизодами. Критериями исключения являются (i) любой диагноз оси I DSM-IV-TR, включая органические психические расстройства, расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, и другие серьезные и незначительные психические заболевания, кроме BD-II, (ii) любое серьезное медицинское заболевание, (iii) любое неврологические расстройства и (iv) любое плохо контролируемое физическое заболевание, которое может повлиять на результаты опроса и исследования; (v) металлические имплантаты любой формы; (iv) любые судороги в анамнезе или препараты, снижающие судорожный порог; (vii) история воздействия рТМС или электросудорожной терапии.

В ходе последующего наблюдения все пациенты будут получать кветиапин открытой терапии, индивидуально подобранный в соответствии с клиническим ответом и побочными эффектами в течение первых двух недель, и будет поддерживаться до конца исследования, при этом окончательная доза колеблется от 200 до 700 мг/сут. Сопутствующее лечение бензодиазепинами (лоразепам < 4 мг) может применяться при бессоннице во время исследования. Никакие другие антидепрессанты, стабилизаторы настроения, нейролептики первого или второго поколения не будут разрешены во время исследования.

Двадцать миллилитров цельной крови будут взяты из локтевой вены каждого участника и приготовлены в виде сыворотки для выделения общей РНК и для анализа уровня BDNF.

За пациентами будут наблюдать в течение 12 недель, а образцы крови (20 мл цельной крови) и клинические симптомы будут исследовать на неделе 0, в конце недели 2, 6 и недели 12.

Клиническая тяжесть будет оцениваться с помощью HDRS и YMRS, а клинические рейтинги будут проводиться психиатрами-исследователями, которые прошли обучение и имеют опыт работы с рейтинговыми шкалами. Оценки будут проводиться после набора, на 0-й неделе и в конце 2-й, 6-й и 12-й недель. Экстракция РНК. Сыворотку выделяют из цельной крови и сразу же хранят при -80°C.

Комплект miRNeasy (Qiagen, Калифорния) будет использоваться для экстракции тотальной РНК с использованием сыворотки всех пациентов и контрольной группы.

Суммарные РНК будут выделены из 250 мкл сыворотки клинических образцов и подвергнуты количественному определению микроРНК с использованием набора для синтеза кДНК кДНК TaqMan Advanced miRNA (Applied Biosystems, Inc., США). Синтезированные образцы кДНК затем подвергают qRT-PCR с использованием анализов TaqManR Universal PCR Master Mix II и TaqMan Advanced miRNA в соответствии с инструкциями производителя (Applied Biosystems). Уровни экспрессии миРНК в сыворотке будут нормализованы с помощью миР-16. Будут использоваться следующие идентификаторы микроРНК: hsa-miR-7-5p (483061_mir), hsa-miR-142-3p (477910_mir), hsa-miR-370-3p (478326_mir) и hsa-miR-221-5p. (478778_mir) и has-miR-16 (481312_mir).

Уровень BDNF в плазме будет измеряться с помощью набора BDNF (набор Quantikine Human BDNF; R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота) и ридера для твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) (SpectraMax-M2; Molecular Devices, Саннивейл, Калифорния), который имеет минимальная обнаруживаемая доза 80 пг/мл.

Все процедуры iTBS будут проводиться в отделении психиатрии Гаосюнского госпиталя для ветеранов. Для стимуляции использовали стимулятор Magstim Rapid2 с восьмизначной катушкой. Моторный порог покоя (МТ) будет определяться минимальной интенсивностью магнитной стимуляции первичной моторной коры, вызывающей пять видимых мышечных сокращений из десяти последовательных стимулов в контралатеральной короткой отводящей мышце большого пальца. Поскольку недавний метаанализ показал, что оптимальными параметрами протоколов TBS могут быть низкая интенсивность стимуляции, большое количество импульсов за сеанс, короткие периоды лечения (менее или равные 2 неделям) и прерывистая TBS (iTBS), исследователи приняли iTBS. протокол, который соответствует стандартным протоколам TBS, с 3-импульсными импульсами 50 Гц каждые 200 мс (при 5 Гц) и интенсивностью 80% двигательного порога. В каждом сеансе 2-секундная последовательность всплесков будет повторяться каждые 10 с, всего 570 с (1800 импульсов) в левую дорсолатеральную префронтальную кору (ДЛПФК). Сеансы TBS будут проводиться ежедневно в течение 5 дней, всего 10 сеансов за 2 недели. Катушка в виде восьмерки будет расположена в парасагиттальной плоскости на 5,5 см впереди места определения МТ, после чего магнитная стимуляция будет доставлена ​​в область мозга левой ДЛПФК. Наконец, после 2-недельного двойного слепого этапа активного или фиктивного лечения ИТБС каждый пациент будет наблюдаться на 6-й и 12-й неделе для оценки ответа на лечение ИТБС.

Оценка нейропсихологических функций Краткая оценка когнитивных функций при аффективных расстройствах (BACA) Исследователи будут применять BACA для оценки объективных когнитивных функций у пациентов с расстройствами настроения. Этот инструмент состоит из семи подтестов, включая вербальную память (запоминание списка), рабочую память (последовательность цифр), скорость обработки (вербальная беглость; двигательная задача с символами; символьное кодирование), рассуждение и решение проблем (Лондонский Тауэр [TOL]) и тесты аффективного вмешательства (эмоциональная отвлекаемость и аффективная память) и эмоциональной расторможенности, которые затем суммируются как аффективные сводные баллы. Эта оценка занимает примерно 45 минут.