双極II型うつ病におけるiTBSの役割

この 2 年間の前向き、無作為化、対照研究では、研究者は合計 60 人の BD-II うつ病患者を募集する予定です。 ランダム分布表に従って、参加者はそれぞれ 2 つのサブグループにランダムに分割されます: 本物の iTBS グループ (n=30) と偽の iTBS グループ (n=30)。 20 歳から 65 歳までの BD-II うつ病患者は 2 年後に募集されます。 患者は、徹底的な医学的および神経学的精密検査の後、研究精神科医によって評価されます。 中国語版の情動障害および統合失調症の修正スケジュール (SADS-L) は、診断の確認のために実施されます。 DSM-IV-TR 基準では最低 4 日間の軽躁状態が必要ですが、現在の疫学的データは、コミュニティ サンプルでは 2 日間の期間がより一般的であることを示唆しています。したがって、研究者は BD-II の診断で軽躁病の 2 日間の最小値を使用します。 適格な参加者は、20 ～ 65 歳で、BD-II の DSM-IV-TR 診断を受ける必要があります。 HDRS と YMRS は、気分症状の重症度を評価するために使用されます。 抑うつ状態（HDRS≧18）の患者のみが募集されます。 包含基準は、初回発症または以前のエピソードのいずれかで BD-II と診断されたものです。 除外基準は、(i) 器質的精神障害、物質使用障害、および BD-II 以外のその他の主要および軽微な精神疾患を含む、DSM-IV-TR 軸 I の診断、(ii) 重大な医学的疾患、(iii) いずれかの神経障害、および（iv）インタビューや研究結果に影響を与える可能性のある制御が不十分な身体疾患。 (v) あらゆる形態の金属製インプラント。 (iv) 発作の病歴、または発作閾値を下げることが知られている投薬; (vii) rTMS または電気けいれん療法への暴露歴。

フォローアップの過程で、すべての患者は、最初の2週間の臨床反応と副作用に応じて個別に調整された非盲検のクエチアピンを受け取り、試験の終わりまで維持され、最終用量は200 700mg/日まで。 併用ベンゾジアゼピン薬（ロラゼパム<4 mg）は、研究中の不眠症に使用される場合があります。 他の抗うつ薬、気分安定薬、第一世代または第二世代の抗精神病薬は、研究中は許可されません。

20ミリリットルの全血が各参加者の肘前静脈から採取され、総RNA抽出およびBDNF分析のレベルのために血清として調製されます。

患者は12週間追跡され、血液サンプル（20ccの全血）と臨床症状が週0、2、6、および12週の終わりに検査されます。

臨床的重症度は HDRS および YMRS によって評価され、臨床評価は、評価スケールで訓練を受け、経験を積んだ研究精神科医によって実施されます。 評価は、募集後、0 週目、2、6、および 12 週の終わりに実施されます。 RNA 抽出 血清は全血から分離され、-80°C で直ちに保存されます。

miRNeasy キット (Qiagen, CA) は、すべての患者とコントロールからの血清を使用した全 RNA 抽出のために実装されます。

臨床サンプルの 250 μL 血清から総 RNA を分離し、cDNA TaqMan Advanced miRNA cDNA 合成キット (Applied Biosystems, Inc.、米国) を使用して miRNA の定量的検出を行います。 合成された cDNA サンプルは、TaqManR Universal PCR Master Mix II および TaqMan Advanced miRNA アッセイを使用して、製造元 (Applied Biosystems) の指示に従って qRT-PCR に供されます。 血清中の miRNA の発現レベルは、miR-16 で正規化されます。 miRNA の次の ID が使用されます: hsa-miR-7-5p (483061_mir)、hsa-miR-142-3p (477910_mir)、hsa-miR-370-3p (478326_mir)、および hsa-miR-221-5p (478778_mir)、および has-miR-16 (481312_mir)。

血漿 BDNF のレベルは、BDNF キット (Quantikine Human BDNF kit; R&D Systems, Minneapolis, MN) および酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) リーダー (SpectraMax-M2; Molecular Devices, Sunnyvale, CA) によって測定されます。検出可能な最小用量は 80 pg/ml です。

すべての iTBS 手順は、高雄栄民総医院の精神科で実施されます。 刺激には、8 桁のコイルを備えた Magstim Rapid2 刺激装置を使用しました。 安静時運動閾値 (MT) は、反対側の短母指外転筋における 10 回の連続刺激から 5 回の目に見える筋肉収縮を誘発するために、一次運動皮質に対する磁気刺激の最小強度によって決定されます。 最近のメタ分析では、低刺激強度、セッションあたりのパルス数が多い、短い治療期間 (2 週間以下)、および断続的な TBS (iTBS) が TBS プロトコルの最適なパラメーターである可能性があることが判明したため、研究者は iTBS を採用しました。このプロトコルは、標準の TBS プロトコルに準拠しており、200 ミリ秒ごとに (5 Hz で) 3 パルスの 50 Hz バーストが与えられ、強度は 80% の運動閾値です。 各セッションでは、2 秒のバースト列が 10 秒ごとに合計 570 秒 (1800 パルス)、左背外側前頭前皮質 (DLPFC) に繰り返されます。 TBS のセッションは、2 週間で合計 10 セッションの 5 日間シーケンスで毎日スケジュールされます。 フィギュア 8 コイルは、MT 測定部位の 5.5 cm 前方の矢状面に配置され、その結果、磁気刺激が左 DLPFC の脳領域に送達されます。 最後に、アクティブまたは偽 iTBS 治療の 2 週間の二重盲検期の後、iTBS 治療に対する反応を評価するために、各患者を 6 週目と 12 週目に追跡します。

神経心理学的機能評価 情動障害における認知の簡易評価 (BACA) 治験責任医師は、BACA を採用して、気分障害患者の客観的な認知機能を評価します。 このツールは、言語記憶 (リスト学習)、ワーキング メモリ (数字シーケンス)、処理速度 (言語流暢性、トークン モーター タスク、シンボル コーディング)、推論と問題解決 (ロンドン塔 [TOL]) を含む 7 つのサブテストで構成されています。情動干渉 (情緒的注意散漫性および情動記憶) および情緒的脱抑制のテスト。情動複合スコアとして合計されます。 この評価には約 45 分かかります。