Rollen av iTBS i Bipolär II depression

I denna 2-åriga prospektiva, randomiserade och kontrollerade studie planerar utredarna att rekrytera totalt 60 patienter med BD-II-depression. Enligt en slumpmässig fördelningstabell kommer deltagarna att delas slumpmässigt in i de två undergrupperna, respektive: den verkliga iTBS-gruppen (n=30) och den skenbara iTBS-gruppen (n=30). Patienter med BD-II-depression mellan 20 och 65 år kommer att rekryteras om 2 år. Patienterna kommer att utvärderas av forskningspsykiatriker efter en grundlig medicinsk och neurologisk genomgång. Den kinesiska versionen av Modified Schedule of Affective Disorder and Schizophrenia-Life Time (SADS-L) kommer att utföras för att bekräfta diagnosen. Även om DSM-IV-TR-kriterier kräver en minsta varaktighet på 4 dagar av hypomani, tyder aktuella epidemiologiska data på att en 2-dagars varaktighet är vanligare i gemenskapsprover; därför kommer utredarna att använda minimum 2-dagars för hypomani vid diagnosen BD-II. Berättigade deltagare, i åldern 20-65, måste ha en DSM-IV-TR-diagnos av BD-II. HDRS och YMRS kommer att användas för att utvärdera hur allvarliga humörsymtomen är. Endast patienter i depressivt tillstånd (HDRS≧18) kommer att rekryteras. Inklusionskriterier är de med diagnosen BD-II antingen första debut eller med tidigare episoder. Uteslutningskriterier är (i) alla DSM-IV-TR Axis I-diagnoser, inklusive organiska psykiska störningar, missbruksstörningar och andra större och mindre psykiska sjukdomar andra än BD-II, (ii) någon betydande medicinsk sjukdom, (iii) någon neurologiska störningar och (iv) någon dåligt kontrollerad fysisk sjukdom som kan påverka intervjun och studieresultaten; (v) någon form av metallimplantat; (iv) någon historia av anfall eller mediciner som är kända för att sänka anfallströskeln; (vii) historia av exponering för rTMS eller elektrokonvulsiv terapi.

Under loppet av uppföljningen kommer alla patienter att få öppen quetiapin anpassad individuellt efter det kliniska svaret och biverkningarna under de första två veckorna och kommer att bibehållas till slutet av prövningen, med den slutliga dosen från 200 till 700 mg/d. Samtidig bensodiazepinmedicin (lorazepam < 4 mg) kan användas vid sömnlöshet under studien. Inga andra antidepressiva medel, humörstabilisatorer, första eller andra generationens antipsykotika kommer att tillåtas under studien.

Tjugo milliliter helblod kommer att tas ut från antecubitalvenen hos varje deltagare och prepareras som serum för total RNA-extraktion och för BDNF-analysnivå.

Patienterna kommer att följas i 12 veckor och blodprover (20cc helblod) och kliniska symtom kommer att undersökas vid vecka 0, slutet av vecka 2, 6 och vecka 12.

Klinisk svårighetsgrad kommer att bedömas av HDRS och YMRS och kliniska betyg kommer att utföras av forskningspsykiatriker som är utbildade och erfarna i betygsskalorna. Bedömningar kommer att utföras efter rekrytering, vecka 0 och i slutet av vecka 2, 6 och 12. RNA-extraktion Serum kommer att isoleras från helblodet och förvaras vid -80°C omedelbart.

MiRNeasy-kitet (Qiagen, CA) kommer att implementeras för total RNA-extraktion med serum från alla patienter och kontroller.

Totalt RNA kommer att isoleras från 250 µL serum av kliniska prover och utsättas för kvantitativ detektering av miRNA med hjälp av cDNA TaqMan Advanced miRNA cDNA synteskit (Applied Biosystems, Inc., USA). Syntetiserade cDNA-prover kommer sedan att utsättas för qRT-PCR genom att använda TaqManR Universal PCR Master Mix II och TaqMan Advanced miRNA-analyser enligt tillverkarens instruktioner (Applied Biosystems). Uttrycksnivåer av miRNA i serum kommer att normaliseras med miR-16. Följande ID för miRNA kommer att användas: hsa-miR-7-5p (483061_mir), hsa-miR-142-3p (477910_mir), hsa-miR-370-3p (478326_mir) och hsa-miR-221-5p (478778_mir) och has-miR-16 (481312_mir).

Nivån av plasma-BDNF kommer att mätas med ett BDNF-kit (Quantikine Human BDNF-kit; R&D Systems, Minneapolis, MN) och en enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA)-läsare (SpectraMax-M2; Molecular Devices, Sunnyvale, CA) som har en minsta detekterbar dos på 80 pg/ml.

Alla iTBS-procedurer kommer att utföras på avdelningen för psykiatri på Kaohsiung Veterans General Hospital. En Magstim Rapid2-stimulator med åttasiffrig spole användes för stimulering. Den vilomotoriska tröskeln (MT) kommer att bestämmas av den minsta intensiteten av magnetisk stimulering på den primära motoriska cortexen för att framkalla fem synliga muskelsammandragningar av tio på varandra följande stimuli i den kontralaterala abductor pollicis brevis muskeln. Eftersom en nyligen genomförd metaanalys fann att låg stimuleringsintensitet, högt antal pulser per session, korta behandlingsperioder (mindre eller lika med 2 veckor) och intermittent TBS (iTBS) kan vara de optimala parametrarna för TBS-protokoll, antog utredarna iTBS protokoll som följer standard TBS-protokoll, med 3-puls 50-Hz-skurar som ges var 200:e ms (vid 5 Hz) och en intensitet på 80 % motortröskel. I varje session kommer ett 2-s tåg av skurar att upprepas var 10:e s under totalt 570 s (1800 pulser) till vänster dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). TBS-sessioner kommer att schemaläggas dagligen i en 5-dagarssekvens, för totalt 10 sessioner under 2 veckor. Åtta-spolen kommer att placeras i ett para-sagittalt plan 5,5 cm framför platsen för MT-bestämning och magnetisk stimulering kommer följaktligen att levereras till hjärnregionen av vänster DLPFC. Slutligen, efter den 2 veckor långa dubbelblinda fasen av aktiv eller skenbar iTBS-behandling, kommer varje patient att följas vid vecka 6 och vecka 12 för att utvärdera svaret på iTBS-behandlingen.

Neuropsykologisk funktionsbedömning Kort bedömning av kognition vid affektiva störningar (BACA) Utredarna kommer att anta BACA för att utvärdera objektiv kognitiv funktion hos patienter med humörstörningar. Detta instrument består av sju deltest, inklusive verbalt minne (listinlärning), arbetsminne (siffersekvensering), bearbetningshastighet (verbal flyt; tokenmotorisk uppgift; symbolkodning), resonemang och problemlösning (Tower of London [TOL]) och tester av affektiv interferens (emotionell distraherbarhet och affektivt minne) och emotionell disinhibition, som sedan summeras som affektiva sammansatta poäng. Denna bedömning tar cirka 45 minuter.