Az iTBS szerepe a II. bipoláris depresszióban

Ebben a 2 éves prospektív, randomizált és kontrollált vizsgálatban a kutatók összesen 60 BD-II depresszióban szenvedő beteg felvételét tervezik. A véletlenszerű eloszlási táblázat szerint a résztvevőket véletlenszerűen két alcsoportra osztjuk: a valódi iTBS csoportba (n=30) és a hamis iTBS csoportba (n=30). A BD-II depresszióban szenvedő, 20 és 65 év közötti betegeket 2 év múlva veszik fel. A betegeket kutató-pszichiáterek értékelik alapos orvosi és neurológiai vizsgálat után. Az affektív rendellenességek és a skizofrénia élettartamának módosított ütemtervének kínai változata (SADS-L) készül a diagnózis megerősítésére. Bár a DSM-IV-TR kritériumok minimum 4 napos hipomániát írnak elő, a jelenlegi epidemiológiai adatok arra utalnak, hogy a közösségi mintákban a 2 napos időtartam gyakrabban fordul elő; ezért a BD-II diagnosztizálásánál a vizsgálók a hipománia minimum 2 napját fogják használni. A 20 és 65 év közötti jogosult résztvevőknek BD-II DSM-IV-TR diagnózissal kell rendelkezniük. A HDRS-t és az YMRS-t fogják használni a hangulati tünetek súlyosságának értékelésére. Csak depressziós állapotú (HDRS≧18) betegeket vesznek fel. A felvételi kritériumok azok, amelyeknél a BD-II diagnosztizálása először vagy korábbi epizódokkal történt. Kizárási kritériumok: (i) bármely DSM-IV-TR I. tengely diagnózisa, beleértve az organikus mentális zavarokat, a szerhasználati zavarokat és a BD-II-től eltérő egyéb súlyos és kisebb mentális betegségeket, (ii) bármely jelentős egészségügyi betegség, (iii) neurológiai rendellenességek és (iv) bármely rosszul kontrollált fizikai betegség, amely befolyásolhatja az interjút és a vizsgálati eredményeket; v. bármilyen fém implantátum; (iv) a kórtörténetben előforduló görcsrohamok vagy olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy csökkentik a rohamküszöböt; vii. rTMS-nek vagy elektrokonvulzív terápiának való kitettség anamnézisében.

A nyomon követés során minden beteg nyílt elrendezésű kvetiapint kap, a klinikai válasz és a mellékhatások alapján egyénileg beállítva az első két hétben, és a kezelés végéig fenntartják a vizsgálat végéig, a végső adag 200 700 mg/nap-ig. Egyidejű benzodiazepin gyógyszer (lorazepam < 4 mg) alkalmazható álmatlanság kezelésére a vizsgálat során. Más antidepresszánsok, hangulatstabilizátorok, első vagy második generációs antipszichotikumok nem megengedettek a vizsgálat során.

Húsz milliliter teljes vért vesznek ki minden résztvevő antecubitalis vénájából, és szérumként készítik elő a teljes RNS extrakció és a BDNF-elemzés céljából.

A betegeket 12 héten keresztül követik, és vérmintákat (20 cm3 teljes vért) és klinikai tüneteket vizsgálnak a 0. héten, a 2. hét végén, a 6. és a 12. héten.

A klinikai súlyosságot a HDRS és az YMRS fogja értékelni, a klinikai értékeléseket pedig kutató pszichiáterek végzik, akik képzettek és jártasak az értékelési skálákban. Az értékeléseket a toborzás után, a 0. héten és a 2., 6. és 12. hét végén végzik el. RNS-kivonás A szérumot izolálják a teljes vérből, és -80°C-on azonnal tárolják.

A miRNeasy készletet (Qiagen, Kalifornia) a teljes RNS extrakcióhoz valósítják meg, minden páciensből és kontrollból származó szérum felhasználásával.

Az összes RNS-t izoláljuk 250 µl klinikai minták szérumából, és a miRNS kvantitatív kimutatásának vetjük alá a cDNA TaqMan Advanced miRNS cDNS-szintézis készlet (Applied Biosystems, Inc., USA) segítségével. A szintetizált cDNS-mintákat ezután qRT-PCR-nek vetjük alá a TaqManR Universal PCR Master Mix II és a TaqMan Advanced miRNS vizsgálati eljárások segítségével a gyártó utasításai szerint (Applied Biosystems). A miRNS-ek expressziós szintjét a szérumban a miR-16 normalizálja. A miRNS következő azonosítóit fogja használni: hsa-miR-7-5p (483061_mir), hsa-miR-142-3p (477910_mir), hsa-miR-370-3p (478326_mir) és hsa-miR-221-5p (478778_mir) és has-miR-16 (481312_mir).

A plazma BDNF szintjét egy BDNF készlet (Quantikine Human BDNF kit; R&D Systems, Minneapolis, MN) és egy enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) olvasó (SpectraMax-M2; Molecular Devices, Sunnyvale, CA) fogja mérni, amely rendelkezik a legkisebb kimutatható dózis 80 pg/ml.

Minden iTBS eljárást a Kaohsiung Veterans General Hospital Pszichiátriai Osztályán hajtanak végre. A stimulációhoz egy nyolc számjegyű tekercses Magstim Rapid2 stimulátort használtunk. A nyugalmi motoros küszöböt (MT) az elsődleges motoros kéreg mágneses stimulációjának minimális intenzitása határozza meg, hogy az ellenoldali abductor pollicis brevis izomban tíz egymást követő ingerből öt látható izom-összehúzódást váltson ki. Mivel egy közelmúltbeli metaanalízis azt találta, hogy az alacsony stimulációs intenzitás, a munkamenetenkénti impulzusok nagy száma, a rövid kezelési periódusok (2 hét vagy egyenlő) és az időszakos TBS (iTBS) a TBS protokollok optimális paraméterei lehetnek, a kutatók az iTBS-t választották. protokoll, amely követi a szabványos TBS protokollokat, 3 impulzusú, 50 Hz-es sorozatfelvételekkel 200 ms-onként (5 Hz-en) és 80%-os motorküszöb intenzitással. Minden munkamenetben 10 másodpercenként egy 2 másodperces sorozat ismétlődik, összesen 570 másodpercig (1800 impulzus) a bal dorsolaterális prefrontális kéreg (DLPFC) felé. A TBS-ülések napi ütemezése 5 napos sorrendben történik, összesen 10 alkalom 2 hét alatt. A nyolcas tekercset egy para-szagittális síkban helyezik el, 5,5 cm-rel az MT-meghatározás helye előtt, és ennek következtében a mágneses stimuláció a bal DLPFC agyi régiójába kerül. Végül, az aktív vagy színlelt iTBS-kezelés 2 hetes kettős-vak fázisa után minden egyes beteget követni fognak a 6. és a 12. héten, hogy értékeljék az iTBS-kezelésre adott választ.

Neuropszichológiai funkcióértékelés A kogníció rövid értékelése affektív zavarokban (BACA) A vizsgálók a BACA-t alkalmazzák a hangulatzavarban szenvedő betegek objektív kognitív működésének értékelésére. Ez az eszköz hét résztesztből áll, beleértve a verbális memóriát (lista tanulás), a munkamemóriát (számjegyek sorrendje), a feldolgozási sebességet (verbális fluencia; token motoros feladat; szimbólumkódolás), az érvelést és a problémamegoldást (Londoni torony [TOL]), és az affektív interferencia (érzelmi zavarhatóság és érzelmi memória) és az érzelmi gátlástalanítás tesztjei, amelyeket azután affektív összetett pontszámokként összegeznek. Ez az értékelés körülbelül 45 percet vesz igénybe.