Die Rolle von iTBS bei Bipolar-II-Depression

In dieser zweijährigen prospektiven, randomisierten und kontrollierten Studie planen die Forscher, insgesamt 60 Patienten mit BD-II-Depression zu rekrutieren. Gemäß einer zufälligen Verteilungstabelle werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip in die beiden Untergruppen aufgeteilt: die echte iTBS-Gruppe (n = 30) und die Schein-iTBS-Gruppe (n = 30). Patienten mit BD-II-Depression im Alter zwischen 20 und 65 Jahren werden in 2 Jahren rekrutiert. Die Patienten werden nach einer gründlichen medizinischen und neurologischen Untersuchung von Forschungspsychiatern untersucht. Die chinesische Version des modifizierten Zeitplans für affektive Störungen und Schizophrenie-Lebensdauer (SADS-L) wird zur Bestätigung der Diagnose durchgeführt. Obwohl die DSM-IV-TR-Kriterien eine Mindestdauer von 4 Tagen Hypomanie erfordern, deuten aktuelle epidemiologische Daten darauf hin, dass eine Dauer von 2 Tagen in Gemeinschaftsproben häufiger vorkommt; Daher werden die Ermittler das 2-Tage-Minimum für Hypomanie bei der Diagnose von BD-II verwenden. Berechtigte Teilnehmer im Alter von 20 bis 65 Jahren müssen eine DSM-IV-TR-Diagnose von BD-II haben. HDRS und YMRS werden verwendet, um den Schweregrad von Stimmungssymptomen zu bewerten. Es werden nur Patienten in depressivem Zustand (HDRS ≥ 18) rekrutiert. Einschlusskriterien sind diejenigen mit Diagnose von BD-II entweder beim ersten Auftreten oder mit früheren Episoden. Ausschlusskriterien sind (i) jede DSM-IV-TR-Achse-I-Diagnose, einschließlich organischer psychischer Störungen, Substanzgebrauchsstörungen und anderer schwerer und geringfügiger psychischer Erkrankungen außer BD-II, (ii) jede signifikante medizinische Erkrankung, (iii) jede neurologische Störungen und (iv) schlecht kontrollierte körperliche Erkrankungen, die die Interview- und Studienergebnisse beeinflussen könnten; (v) jegliche Form von Metallimplantaten; (iv) Anfälle in der Anamnese oder Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Anfallsschwelle senken; (vii) Exposition gegenüber rTMS oder Elektrokrampftherapie in der Vorgeschichte.

Im Verlauf der Nachbeobachtung erhalten alle Patienten offenes Quetiapin, das in den ersten zwei Wochen entsprechend dem klinischen Ansprechen und den Nebenwirkungen individuell angepasst und bis zum Ende der Studie beibehalten wird, wobei die Enddosis zwischen 200 liegt bis 700 mg/d. Begleitende Benzodiazepin-Medikamente (Lorazepam < 4 mg) können während der Studie gegen Schlaflosigkeit angewendet werden. Während der Studie sind keine anderen Antidepressiva, Stimmungsstabilisatoren, Antipsychotika der ersten oder zweiten Generation erlaubt.

Zwanzig Milliliter Vollblut werden aus der antecubitalen Vene jedes Teilnehmers entnommen und als Serum zum Zwecke der Gesamt-RNA-Extraktion und für die BDNF-Analyse aufbereitet.

Die Patienten werden 12 Wochen lang beobachtet und Blutproben (20 cc Vollblut) und klinische Symptome werden in Woche 0, am Ende von Woche 2, 6 und Woche 12 untersucht.

Der klinische Schweregrad wird durch HDRS und YMRS bewertet, und klinische Bewertungen werden von Forschungspsychiatern durchgeführt, die in den Bewertungsskalen geschult und erfahren sind. Die Bewertungen werden nach der Rekrutierung, Woche 0 und am Ende der Wochen 2, 6 und 12 durchgeführt. RNA-Extraktionsserum wird aus dem Vollblut isoliert und sofort bei -80 °C gelagert.

Das miRNeasy-Kit (Qiagen, CA) wird für die Gesamt-RNA-Extraktion unter Verwendung von Serum aller Patienten und Kontrollen implementiert.

Gesamt-RNAs werden aus 250 µl Serum klinischer Proben isoliert und einem quantitativen miRNA-Nachweis unter Verwendung des cDNA TaqMan Advanced miRNA cDNA-Synthesekits (Applied Biosystems, Inc., USA) unterzogen. Synthetisierte cDNA-Proben werden dann einer qRT-PCR unterzogen, indem der TaqManR Universal PCR Master Mix II und die TaqMan Advanced miRNA-Assays gemäß den Anweisungen des Herstellers (Applied Biosystems) verwendet werden. Die Expressionsniveaus von miRNAs im Serum werden mit miR-16 normalisiert. Die folgenden miRNA-IDs werden verwendet: hsa-miR-7-5p (483061_mir), hsa-miR-142-3p (477910_mir), hsa-miR-370-3p (478326_mir) und hsa-miR-221-5p (478778_mir) und has-miR-16 (481312_mir).

Der BDNF-Spiegel im Plasma wird mit einem BDNF-Kit (Quantikine Human BDNF-Kit; R&D Systems, Minneapolis, MN) und einem ELISA-Lesegerät (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) (SpectraMax-M2; Molecular Devices, Sunnyvale, CA) gemessen eine nachweisbare Mindestdosis von 80 pg/ml.

Alle iTBS-Verfahren werden in der Abteilung für Psychiatrie im Kaohsiung Veterans General Hospital durchgeführt. Zur Stimulation wurde ein Magstim Rapid2 Stimulator mit achtstelliger Spule verwendet. Die motorische Ruheschwelle (MT) wird durch die minimale Intensität der Magnetstimulation auf dem primären motorischen Kortex bestimmt, um fünf sichtbare Muskelkontraktionen aus zehn aufeinanderfolgenden Reizen im kontralateralen Musculus abductor pollicis brevis hervorzurufen. Da eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse ergab, dass niedrige Stimulationsintensitäten, eine hohe Anzahl von Impulsen pro Sitzung, kurze Behandlungsperioden (weniger als oder gleich 2 Wochen) und intermittierendes TBS (iTBS) die optimalen Parameter von TBS-Protokollen sein könnten, übernahmen die Forscher das iTBS Protokoll, das den Standard-TBS-Protokollen folgt, mit 3-pulsigen 50-Hz-Bursts, die alle 200 ms (bei 5 Hz) und einer Intensität von 80 % der motorischen Schwelle gegeben werden. In jeder Sitzung wird eine 2-s-Folge von Bursts alle 10 s für insgesamt 570 s (1800 Impulse) an den linken dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) wiederholt. TBS-Sitzungen werden täglich in einer 5-tägigen Abfolge für insgesamt 10 Sitzungen in 2 Wochen geplant. Die Spule in Form einer Acht wird in einer parasagittalen Ebene 5,5 cm vor der Stelle der MT-Bestimmung positioniert, und die magnetische Stimulation wird folglich an die Gehirnregion des linken DLPFC abgegeben. Schließlich wird jeder Patient nach der 2-wöchigen doppelblinden Phase der aktiven oder Schein-iTBS-Behandlung in Woche 6 und Woche 12 nachbeobachtet, um das Ansprechen auf die iTBS-Behandlung zu bewerten.

Neuropsychologische Funktionsbewertung Kurze Bewertung der Kognition bei affektiven Störungen (BACA) Forscher werden die BACA anwenden, um die objektive kognitive Funktion bei Patienten mit affektiven Störungen zu bewerten. Dieses Instrument besteht aus sieben Untertests, darunter Verbales Gedächtnis (Listenlernen), Arbeitsgedächtnis (Ziffernsequenzierung), Verarbeitungsgeschwindigkeit (Sprachflüssigkeit; Token-Motoraufgabe; Symbolcodierung), Argumentation und Problemlösung (Tower of London [TOL]) und Tests auf affektive Interferenz (emotionale Ablenkbarkeit und affektives Gedächtnis) und emotionale Enthemmung, die dann als affektive zusammengesetzte Werte zusammengefasst werden. Diese Bewertung dauert ungefähr 45 Minuten.