Rola iTBS w depresji dwubiegunowej II

W tym 2-letnim prospektywnym, randomizowanym i kontrolowanym badaniu badacze planują rekrutację łącznie 60 pacjentów z depresją typu BD-II. Zgodnie z tabelą rozkładu losowego uczestnicy zostaną losowo podzieleni odpowiednio na dwie podgrupy: prawdziwą grupę iTBS (n=30) i pozorowaną grupę iTBS (n=30). Pacjenci z depresją typu BD-II w wieku od 20 do 65 lat będą rekrutowani za 2 lata. Pacjenci będą oceniani przez psychiatrów badawczych po dokładnym badaniu medycznym i neurologicznym. Chińska wersja zmodyfikowanego harmonogramu zaburzeń afektywnych i schizofrenii-czasu życia (SADS-L) zostanie przeprowadzona w celu potwierdzenia diagnozy. Chociaż kryteria DSM-IV-TR wymagają minimalnego czasu trwania hipomanii wynoszącego 4 dni, aktualne dane epidemiologiczne sugerują, że okres 2-dniowy jest bardziej powszechny w próbkach społeczności; dlatego badacze wykorzystają 2-dniowe minimum dla hipomanii w diagnostyce ChAD-II. Kwalifikujący się uczestnicy w wieku 20-65 lat muszą mieć diagnozę BD-II na podstawie DSM-IV-TR. HDRS i YMRS zostaną wykorzystane do oceny nasilenia objawów nastroju. Rekrutowani będą tylko pacjenci w stanie depresyjnym (HDRS≧18). Kryteriami włączenia są osoby z rozpoznaniem BD-II z pierwszym początkiem lub z wcześniejszymi epizodami. Kryteria wykluczenia to (i) jakakolwiek diagnoza Osi I DSM-IV-TR, w tym organiczne zaburzenia psychiczne, zaburzenia związane z używaniem substancji oraz inne poważne i mniejsze choroby psychiczne inne niż ChAD-II, (ii) jakakolwiek istotna choroba medyczna, (iii) jakakolwiek zaburzenia neurologiczne oraz (iv) wszelkie słabo kontrolowane choroby fizyczne, które mogą mieć wpływ na wywiad i wyniki badań; (v) jakiejkolwiek formy metalowych implantów; (iv) jakakolwiek historia napadów padaczkowych lub leków, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy; (vii) historia ekspozycji na rTMS lub terapię elektrowstrząsową.

W trakcie obserwacji wszyscy pacjenci będą otrzymywali kwetiapinę w otwartej próbie, dostosowaną indywidualnie do odpowiedzi klinicznej i działań niepożądanych w ciągu pierwszych dwóch tygodni i będzie ona utrzymywana do końca badania, z ostateczną dawką w zakresie od 200 do 700 mg/d. W przypadku bezsenności podczas badania można stosować jednocześnie leki z grupy benzodiazepin (lorazepam < 4 mg). Żadne inne leki przeciwdepresyjne, stabilizatory nastroju, leki przeciwpsychotyczne pierwszej lub drugiej generacji nie będą dozwolone podczas badania.

Z żyły przedłokciowej każdego uczestnika zostanie pobrane 20 mililitrów pełnej krwi i przygotowane jako surowica do ekstrakcji całkowitego RNA i do analizy poziomu BDNF.

Pacjenci będą obserwowani przez 12 tygodni, a próbki krwi (20 cm3 pełnej krwi) i objawy kliniczne zostaną zbadane w tygodniu 0, pod koniec tygodnia 2, 6 i w tygodniu 12.

Nasilenie kliniczne zostanie ocenione za pomocą HDRS i YMRS, a oceny kliniczne zostaną przeprowadzone przez psychiatrów prowadzących badania, którzy są przeszkoleni i doświadczeni w zakresie skal ocen. Oceny zostaną przeprowadzone po rekrutacji, w tygodniu 0 oraz na koniec tygodnia 2, 6 i 12. Ekstrakcja RNA Surowica zostanie wyizolowana z pełnej krwi i natychmiast przechowywana w temperaturze -80°C.

Zestaw miRNeasy (Qiagen, CA) zostanie wdrożony do ekstrakcji całkowitego RNA przy użyciu surowicy od wszystkich pacjentów i kontroli.

Całkowity RNA zostanie wyizolowany z 250 µl surowicy próbek klinicznych i poddany ilościowemu wykrywaniu miRNA przy użyciu zestawu do syntezy cDNA cDNA TaqMan Advanced miRNA (Applied Biosystems, Inc., USA). Zsyntetyzowane próbki cDNA zostaną następnie poddane qRT-PCR przy użyciu testów miRNA TaqManR Universal PCR Master Mix i TaqMan Advanced, zgodnie z instrukcjami producenta (Applied Biosystems). Poziomy ekspresji miRNA w surowicy zostaną znormalizowane za pomocą miR-16. Zostaną użyte następujące identyfikatory miRNA: hsa-miR-7-5p (483061_mir), hsa-miR-142-3p (477910_mir), hsa-miR-370-3p (478326_mir) i hsa-miR-221-5p (478778_mir) i has-miR-16 (481312_mir).

Poziom BDNF w osoczu będzie mierzony za pomocą zestawu BDNF (zestaw Quantikine Human BDNF; R&D Systems, Minneapolis, MN) i czytnika testu immunoenzymatycznego (ELISA) (SpectraMax-M2; Molecular Devices, Sunnyvale, CA), który minimalna wykrywalna dawka 80 pg/ml.

Wszystkie procedury iTBS będą przeprowadzane na Oddziale Psychiatrii w Kaohsiung Veterans General Hospital. Do stymulacji użyto stymulatora Magstim Rapid2 z ośmiocyfrową cewką. Spoczynkowy próg ruchowy (MT) zostanie określony na podstawie minimalnej intensywności stymulacji magnetycznej pierwszorzędowej kory ruchowej, aby wywołać pięć widocznych skurczów mięśni z dziesięciu kolejnych bodźców w przeciwległym mięśniu odwodziciela kciuka krótkiego. Ponieważ niedawna metaanaliza wykazała, że ​​niskie intensywności stymulacji, duża liczba impulsów na sesję, krótkie okresy leczenia (mniej niż 2 tygodnie) i przerywany TBS (iTBS) mogą być optymalnymi parametrami protokołów TBS, badacze przyjęli iTBS protokół, który jest zgodny ze standardowymi protokołami TBS, z impulsami 3-impulsowymi 50 Hz podawanymi co 200 ms (przy 5 Hz) i intensywnością 80% progu motorycznego. W każdej sesji 2-sekundowy ciąg impulsów będzie powtarzany co 10 s przez łącznie 570 s (1800 impulsów) do lewej grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (DLPFC). Sesje TBS będą zaplanowane codziennie w sekwencji 5 dni, w sumie 10 sesji w ciągu 2 tygodni. Cewka ósemkowa zostanie umieszczona w płaszczyźnie przystrzałkowej 5,5 cm przed miejscem oznaczenia MT, a stymulacja magnetyczna zostanie w konsekwencji dostarczona do obszaru mózgu lewego DLPFC. Wreszcie, po 2-tygodniowej fazie podwójnie ślepej próby aktywnego lub pozorowanego leczenia iTBS, każdy pacjent będzie obserwowany w 6. i 12. tygodniu w celu oceny odpowiedzi na leczenie iTBS.

Ocena funkcji neuropsychologicznych Krótka ocena funkcji poznawczych w zaburzeniach afektywnych (BACA) Badacze zastosują BACA do obiektywnej oceny funkcji poznawczych u pacjentów z zaburzeniami nastroju. Narzędzie to składa się z siedmiu podtestów, w tym pamięci werbalnej (uczenie się list), pamięci roboczej (sekwencjonowanie cyfr), szybkości przetwarzania (płynność werbalna; symboliczne zadanie motoryczne; kodowanie symboli), rozumowania i rozwiązywania problemów (Tower of London [TOL]) oraz testy interferencji afektywnej (rozproszenie uwagi emocjonalnej i pamięć afektywna) oraz odhamowanie emocjonalne, które są następnie sumowane jako złożone wyniki afektywne. Ta ocena trwa około 45 minut.