Le rôle de l'iTBS dans la dépression bipolaire II

Dans cette étude prospective, randomisée et contrôlée de 2 ans, les chercheurs prévoient de recruter un total de 60 patients souffrant de dépression BD-II. Selon un tableau de distribution aléatoire, les participants seront répartis au hasard dans les deux sous-groupes, respectivement : le groupe iTBS réel (n = 30) et le groupe iTBS factice (n = 30). Des patients souffrant de dépression BD-II âgés de 20 à 65 ans seront recrutés dans 2 ans. Les patients seront évalués par des psychiatres chercheurs après un bilan médical et neurologique approfondi. La version chinoise du calendrier modifié des troubles affectifs et de la schizophrénie-durée de vie (SADS-L) sera effectuée pour confirmer le diagnostic. Bien que les critères du DSM-IV-TR exigent une durée minimale de 4 jours d'hypomanie, les données épidémiologiques actuelles suggèrent qu'une durée de 2 jours est plus répandue dans les échantillons communautaires ; par conséquent, les enquêteurs utiliseront le minimum de 2 jours pour l'hypomanie dans le diagnostic de BD-II. Les participants éligibles, âgés de 20 à 65 ans, doivent avoir un diagnostic DSM-IV-TR de BD-II. HDRS et YMRS seront utilisés pour évaluer la gravité des symptômes de l'humeur. Seuls les patients en état dépressif (HDRS≧18) seront recrutés. Les critères d'inclusion sont ceux avec un diagnostic de BD-II soit au premier apparition, soit avec des épisodes antérieurs. Les critères d'exclusion sont (i) tout diagnostic de l'axe I du DSM-IV-TR, y compris les troubles mentaux organiques, les troubles liés à l'utilisation de substances et d'autres maladies mentales majeures et mineures autres que BD-II, (ii) toute maladie médicale importante, (iii) tout troubles neurologiques, et (iv) toute maladie physique mal contrôlée qui pourrait influencer les résultats de l'entretien et de l'étude ; (v) toute forme d'implants métalliques ; (iv) tout antécédent de convulsions ou de médicaments connus pour abaisser le seuil convulsif ; (vii) antécédents d'exposition à la SMTr ou à la thérapie électroconvulsive.

Au cours du suivi, tous les patients recevront de la quétiapine en ouvert ajustée individuellement en fonction de la réponse clinique et des effets secondaires au cours des deux premières semaines et sera maintenue jusqu'à la fin de l'essai, la dose finale allant de 200 à 700 mg/j. Des médicaments concomitants à base de benzodiazépines (lorazépam < 4 mg) peuvent être utilisés pour l'insomnie pendant l'étude. Aucun autre antidépresseur, stabilisateur de l'humeur, antipsychotique de première ou deuxième génération ne sera autorisé pendant l'étude.

Vingt millilitres de sang total seront prélevés de la veine antécubitale de chaque participant et préparés sous forme de sérum à des fins d'extraction d'ARN total et pour le niveau d'analyse du BDNF.

Les patients seront suivis pendant 12 semaines et des échantillons de sang (20 cc de sang total) et les symptômes cliniques seront examinés à la semaine 0, à la fin des semaines 2, 6 et 12.

La gravité clinique sera évaluée par le HDRS et le YMRS et les évaluations cliniques seront effectuées par des psychiatres de recherche formés et expérimentés dans les échelles d'évaluation. Les évaluations seront effectuées après le recrutement, la semaine 0 et à la fin des semaines 2, 6 et 12. Extraction d'ARN Le sérum sera isolé du sang total et stocké à -80°C immédiatement.

Le kit miRNeasy (Qiagen, CA) sera mis en œuvre pour l'extraction de l'ARN total en utilisant le sérum de tous les patients et témoins.

Les ARN totaux seront isolés à partir de 250 µL de sérum d'échantillons cliniques et soumis à une détection quantitative des miARN à l'aide du kit de synthèse d'ADNc de miARN cDNA TaqMan Advanced (Applied Biosystems, Inc., États-Unis). Les échantillons d'ADNc synthétisés seront ensuite soumis à une qRT-PCR en utilisant les tests TaqManR Universal PCR Master Mix II et TaqMan Advanced miRNA conformément aux instructions du fabricant (Applied Biosystems). Les niveaux d'expression des miARN dans le sérum seront normalisés avec miR-16. Les identifiants de miARN suivants seront utilisés : hsa-miR-7-5p (483061_mir), hsa-miR-142-3p (477910_mir), hsa-miR-370-3p (478326_mir) et hsa-miR-221-5p (478778_mir) et a-miR-16 (481312_mir).

Le niveau de BDNF plasmatique sera mesuré par un kit BDNF (kit Quantikine Human BDNF ; R&D Systems, Minneapolis, MN) et un lecteur ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) (SpectraMax-M2 ; Molecular Devices, Sunnyvale, CA) qui a une dose minimale détectable de 80 pg/ml.

Toutes les procédures iTBS seront effectuées dans le département de psychiatrie de l'hôpital général des anciens combattants de Kaohsiung. Un stimulateur Magstim Rapid2 avec bobine à huit chiffres a été utilisé pour la stimulation. Le seuil moteur au repos (MT) sera déterminé par l'intensité minimale de la stimulation magnétique sur le cortex moteur primaire pour provoquer cinq contractions musculaires visibles sur dix stimuli consécutifs dans le muscle court abducteur du pouce controlatéral. Parce qu'une méta-analyse récente a révélé que de faibles intensités de stimulation, un nombre élevé d'impulsions par session, des périodes de traitement courtes (inférieures ou égales à 2 semaines) et un TBS intermittent (iTBS) pourraient être les paramètres optimaux des protocoles TBS, les enquêteurs ont adopté l'iTBS protocole qui suit les protocoles standards TBS, avec des salves de 3 impulsions de 50 Hz données toutes les 200 ms (à 5 Hz) et une intensité de seuil moteur de 80 %. Dans chaque session, un train de rafales de 2 s sera répété toutes les 10 s pour un total de 570 s (1800 impulsions) vers le cortex préfrontal dorsolatéral gauche (DLPFC). Les sessions TBS seront programmées quotidiennement dans une séquence de 5 jours, pour un total de 10 sessions en 2 semaines. La bobine en forme de huit sera positionnée dans un plan para-sagittal à 5,5 cm en avant du site de détermination de la MT et une stimulation magnétique sera par conséquent délivrée à la région cérébrale du DLPFC gauche. Enfin, après la phase en double aveugle de 2 semaines de traitement iTBS actif ou fictif, chaque patient sera suivi à la semaine 6 et à la semaine 12 pour évaluer la réponse au traitement iTBS.

Évaluation de la fonction neuropsychologique Brève évaluation de la cognition dans les troubles affectifs (BACA) Les chercheurs adopteront le BACA pour évaluer le fonctionnement cognitif objectif chez les patients souffrant de troubles de l'humeur. Cet instrument se compose de sept sous-tests, y compris la mémoire verbale (apprentissage par liste), la mémoire de travail (séquençage des chiffres), la vitesse de traitement (fluidité verbale ; tâche motrice symbolique ; codage des symboles), le raisonnement et la résolution de problèmes (tour de Londres [TOL]) et des tests d'interférence affective (distractibilité émotionnelle et mémoire affective) et de désinhibition émotionnelle, qui sont ensuite résumés en scores composites affectifs. Cette évaluation prend environ 45 minutes.