De rol van iTBS bij bipolaire II-depressie

In deze 2 jaar durende prospectieve, gerandomiseerde en gecontroleerde studie zijn de onderzoekers van plan om in totaal 60 patiënten met BD-II-depressie te werven. Volgens een willekeurige verdelingstabel worden de deelnemers willekeurig verdeeld in respectievelijk de twee subgroepen: de echte iTBS-groep (n=30) en de schijn-iTBS-groep (n=30). Patiënten met een BD-II-depressie tussen de 20 en 65 jaar worden over 2 jaar geworven. Patiënten zullen worden geëvalueerd door onderzoekspsychiaters na een grondig medisch en neurologisch onderzoek. De Chinese versie van Modified Schedule of Affective Disorder and Schizophrenia-Life Time (SADS-L) zal worden uitgevoerd ter bevestiging van de diagnose. Hoewel de DSM-IV-TR-criteria een minimumduur van 4 dagen hypomanie vereisen, suggereren de huidige epidemiologische gegevens dat een duur van 2 dagen vaker voorkomt in gemeenschapsmonsters; daarom zullen de onderzoekers het minimum van 2 dagen voor hypomanie gebruiken bij de diagnose van BD-II. In aanmerking komende deelnemers van 20-65 jaar moeten een DSM-IV-TR-diagnose van BD-II hebben. HDRS en YMRS zullen worden gebruikt om de ernst van stemmingssymptomen te evalueren. Alleen patiënten in een depressieve toestand (HDRS≧18) zullen worden aangeworven. Inclusiecriteria zijn die met de diagnose BD-II, hetzij voor het eerst of met eerdere episodes. Uitsluitingscriteria zijn (i) elke DSM-IV-TR As I-diagnose, inclusief organische psychische stoornissen, stoornissen in het gebruik van middelen en andere grote en kleine psychische aandoeningen anders dan BD-II, (ii) elke significante medische ziekte, (iii) elke neurologische aandoeningen, en (iv) elke slecht gecontroleerde lichamelijke ziekte die het interview en de studieresultaten zou kunnen beïnvloeden; (v) elke vorm van metalen implantaten; (iv) een voorgeschiedenis van toevallen of medicijnen waarvan bekend is dat ze de drempel voor toevallen verlagen; (vii) geschiedenis van blootstelling aan rTMS of elektroconvulsietherapie.

Tijdens de follow-up krijgen alle patiënten open-label quetiapine, individueel aangepast aan de klinische respons en bijwerkingen in de eerste twee weken, en dit wordt voortgezet tot het einde van de studie, met een uiteindelijke dosis variërend van 200 tot 700 mg/d. Tijdens het onderzoek kan gelijktijdig benzodiazepinemedicatie (lorazepam < 4 mg) worden gebruikt voor slapeloosheid. Tijdens het onderzoek zijn geen andere antidepressiva, stemmingsstabilisatoren, antipsychotica van de eerste of tweede generatie toegestaan.

Twintig milliliter volbloed zal uit de antecubitale ader van elke deelnemer worden gehaald en als serum worden bereid met het oog op totale RNA-extractie en voor niveau van BDNF-analyse.

De patiënten worden gedurende 12 weken gevolgd en bloedmonsters (20 cc volbloed) en klinische symptomen worden onderzocht in week 0, het einde van week 2, 6 en week 12.

De klinische ernst zal worden beoordeeld door de HDRS en YMRS en klinische beoordelingen zullen worden uitgevoerd door onderzoekspsychiaters die zijn opgeleid en ervaren in de beoordelingsschalen. Beoordelingen worden uitgevoerd na rekrutering, week 0 en aan het einde van week 2, 6 en 12. RNA-extractie Serum wordt geïsoleerd uit het volbloed en onmiddellijk bewaard bij -80°C.

De miRNeasy-kit (Qiagen, CA) zal worden geïmplementeerd voor totale RNA-extractie met behulp van serum van alle patiënten en controles.

Totale RNA's zullen worden geïsoleerd uit 250 µL serum van klinische monsters en worden onderworpen aan kwantitatieve detectie van miRNA met behulp van de cDNA TaqMan Advanced miRNA cDNA-synthesekit (Applied Biosystems, Inc., VS). Gesynthetiseerde cDNA-monsters zullen vervolgens worden onderworpen aan qRT-PCR met behulp van de TaqManR Universal PCR Master Mix II en TaqMan Advanced miRNA-assays volgens de instructies van de fabrikant (Applied Biosystems). Expressieniveaus van miRNA's in serum zullen worden genormaliseerd met miR-16. De volgende ID's van miRNA worden gebruikt: hsa-miR-7-5p (483061_mir), hsa-miR-142-3p (477910_mir), hsa-miR-370-3p (478326_mir) en hsa-miR-221-5p (478778_mir) en has-miR-16 (481312_mir).

Het niveau van plasma-BDNF zal worden gemeten met een BDNF-kit (Quantikine Human BDNF-kit; R&D Systems, Minneapolis, MN) en een enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)-lezer (SpectraMax-M2; Molecular Devices, Sunnyvale, CA) die een minimale detecteerbare dosis van 80 pg/ml.

Alle iTBS-procedures worden uitgevoerd op de afdeling psychiatrie in het Kaohsiung Veterans General Hospital. Voor stimulatie werd een Magstim Rapid2-stimulator met achtcijferige spoel gebruikt. De rustmotorische drempel (MT) wordt bepaald door de minimale intensiteit van magnetische stimulatie op de primaire motorische cortex om vijf zichtbare spiercontracties op te wekken uit tien opeenvolgende stimuli in de contralaterale abductor pollicis brevis-spier . Omdat uit een recente meta-analyse bleek dat lage stimulatie-intensiteiten, een hoog aantal pulsen per sessie, korte behandelingsperioden (minder dan of gelijk aan 2 weken) en intermitterende TBS (iTBS) de optimale parameters van TBS-protocollen zouden kunnen zijn, hebben onderzoekers de iTBS overgenomen protocol dat de standaard TBS-protocollen volgt, met bursts van 3 pulsen van 50 Hz die elke 200 ms worden gegeven (bij 5 Hz) en een intensiteit van 80% motordrempel. In elke sessie wordt een reeks bursts van 2 seconden elke 10 seconden herhaald gedurende in totaal 570 seconden (1800 pulsen) naar de linker dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC). TBS-sessies worden dagelijks gepland in een reeks van 5 dagen, voor een totaal van 10 sessies in 2 weken. De spoel in de vorm van een acht wordt geplaatst in een para-sagittaal vlak 5,5 cm anterieur van de plaats van MT-bepaling en vervolgens wordt magnetische stimulatie afgegeven aan het hersengebied van de linker DLPFC. Ten slotte, na de dubbelblinde fase van 2 weken van actieve of schijn-iTBS-behandeling, zal elke patiënt in week 6 en week 12 worden gevolgd om de respons op de iTBS-behandeling te evalueren.

Neuropsychologische functiebeoordeling Korte beoordeling van cognitie bij affectieve stoornissen (BACA) Onderzoekers zullen de BACA gebruiken om objectief cognitief functioneren te evalueren bij patiënten met stemmingsstoornissen. Dit instrument bestaat uit zeven subtests, waaronder verbaal geheugen (leren van lijsten), werkgeheugen (cijferreeksen), verwerkingssnelheid (verbale vloeiendheid; symbolische motorische taak; symboolcodering), redeneren en probleemoplossing (Tower of London [TOL]), en tests van affectieve interferentie (emotionele afleidbaarheid en affectief geheugen) en emotionele ontremming, die vervolgens worden samengevat als affectieve samengestelde scores. Dit assessment duurt ongeveer 45 minuten.