Az azonnali és az elnyújtott hatóanyag-leadású takrolimusz összehasonlító vizsgálata; A kalcineurin-gátlókkal kapcsolatos toxicitás csökkentése tüdőtranszplantáción átesett betegeknél (REVOLUTION)
Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat, az azonnali és az elnyújtott hatóanyag-leadású takrolimusz összehasonlítása; A kalcineurin-gátlókkal kapcsolatos toxicitás csökkentése tüdőtranszplantáción átesett betegeknél
A tüdőtranszplantáció életmentő lehetőség a végstádiumú tüdőbetegségben szenvedő betegeknél. A kalcineurin-gátlók bevezetése jelentősen javította a tüdőtranszplantáció hosszú távú kimenetelét. A fenntartó terápiaként leggyakrabban használt kalcineurin inhibitor az azonnali hatóanyag-leadású takrolimusz, naponta kétszer adagolva, amelyről kimutatták, hogy csökkenti az akut és krónikus kilökődést egyaránt. A takrolimusz adagolásának hátránya azonban a toxicitása. Ebben a betegcsoportban különösen a progresszív vesetoxicitás, az újonnan kialakuló cukorbetegség és a magas vérnyomás járul hozzá a magas kardiovaszkuláris terheléshez. Néhány éve a napi egyszeri elnyújtott hatóanyag-leadású takrolimusz bevezetése történt szilárd szervátültetésben. Az elnyújtott felszabadulású takrolimusz előnye az elnyújtott felszabadulás és a magasabb biohasznosulás, mint más takrolimusz készítmények. Ez alacsonyabb csúcsokat, 24 órán keresztül stabilabb szérumszintet és kisebb vérkoncentráció-ingadozást eredményez.
Az elnyújtott felszabadulású takrolimusz tüdőtranszplantáció utáni hosszú távú toxicitását eddig nem vizsgálták. Ezért meg kell vizsgálni az elnyújtott felszabadulású takrolimusz lehetséges előnyeit de novo és stabil tüdőtranszplantáció utáni recipienseknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tüdőtranszplantáció életmentő lehetőség a végstádiumú tüdőbetegségben szenvedő betegeknél. A kalcineurin inhibitorok (CNI) bevezetése jelentősen javította a tüdőtranszplantáció hosszú távú kimenetelét. A fenntartó terápiaként leggyakrabban alkalmazott CNI az azonnali felszabadulású takrolimusz, naponta kétszer adagolva, amelyről kimutatták, hogy csökkenti mind az akut, mind a krónikus kilökődést. A takrolimusz adagolásának hátránya azonban a toxicitása. Ebben a betegcsoportban különösen a progresszív vesetoxicitás, az újonnan kialakuló cukorbetegség és a magas vérnyomás járul hozzá a magas kardiovaszkuláris terheléshez. A tüdőtranszplantált betegeknél a súlyos vesekárosodás, az újonnan kialakuló diabetes mellitus, a magas vérnyomás és a dyslipidaemia gyakorisága a tüdőtranszplantációt követően 53,9%, 40%, 80% és 40,3%. A tremor a polyneuropathia, a fejfájás, az álmatlanság, a szédülés, a dysesthesia és a csökkent kognitív képességek mellett az egyik leggyakoribb CNI által kiváltott neurológiai toxikus hatás. Ezek a szövődmények többek között a szérum takrolimusz magas csúcsszintjének tulajdoníthatók, míg a gyógyszer hatékonyságát a görbe alatti terület határozza meg. Általánosságban elmondható, hogy a tüdőtranszplantált recipienseknél magasabb a csúcs és a legalacsonyabb szint, mint más szilárd szervátültetett betegeknél, és ezért potenciálisan súlyosabb toxikus mellékhatásokat tapasztalhatnak.
Néhány éve a napi egyszeri elnyújtott hatóanyag-leadású takrolimusz bevezetése történt szilárd szervátültetésben. Az elnyújtott felszabadulású takrolimusz előnye az elnyújtott felszabadulás és a magasabb biohasznosulás, mint más takrolimusz készítmények. Ez alacsonyabb csúcsokat, 24 órán keresztül stabilabb szérumszintet és kisebb vérkoncentráció-ingadozást eredményez. Ezenkívül az azonos szisztémás takrolimusz expozíció eléréséhez 30%-kal alacsonyabb adagra van szükség a nyújtott hatóanyag-leadású takrolimusz esetében, mint más készítményeknél. Vese- és májtranszplantáció esetén a nyújtott hatóanyag-leadású takrolimusz biztonságos és hatékony. Langone és munkatársai a tremorban szenvedő vesetranszplantált betegek gazdag populációjában kimutatták, hogy az elnyújtott felszabadulású takrolimusz javította a kézremegést az azonnali felszabadulású takrolimuszhoz képest.
Az elnyújtott felszabadulású takrolimusz tüdőtranszplantáció utáni hosszú távú toxicitását eddig nem vizsgálták. Ezért meg kell vizsgálni az elnyújtott felszabadulású takrolimusz lehetséges előnyeit de novo és stabil tüdőtranszplantáció utáni recipienseknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Heleen Grootjans
- Telefonszám: 0031503616161
- E-mail: h.grootjans@umcg.nl
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Tji Gan
- Telefonszám: 0031503616161
- E-mail: c.t.gan@umcg.nl
Tanulmányi helyek
-
-
-
Groningen, Hollandia, 9713 GZ
- Toborzás
- University Medical Center Groningen
-
Kapcsolatba lépni:
- Heleen Grootjans
- Telefonszám: 0031503616161
-
Kutatásvezető:
- Tji Gan
-
Alkutató:
- Heleen Grootjans
-
Alkutató:
- Erik Verschuuren
-
Alkutató:
- Stefan Berger
-
Alkutató:
- Daan Touw
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásos beleegyezés
- Egy- vagy kétoldali tüdőtranszplantáció
- Napi kétszer takrolimusz a céltartományban, stabil mélyponti szintekkel
- Résztvevő a TransplantLines biobank vizsgálatában az UMCG-ben
További kritériumok a konverziós csoporthoz:
- A tüdőtranszplantáció után legalább egy évvel stabil klinikai lefolyású és tüdőfunkcióval
- eGFR >30ml/perc*1,73m2 a CKD-EPI képlettel számoljuk
Kizárási kritériumok:
- mTOR-gátlók beadása; everolimusz, szirolimusz
- Négyszeres immunszuppresszió
- Vesetranszplantáció
- Az alanynak bármilyen olyan betegsége vagy állapota van, amely akadályozhatja a vizsgálat befejezését vagy az elsődleges végpont elérését (pl.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: de novo kohorsz, elnyújtott felszabadulású takrolimusz
|
de novo kohorsz: a résztvevőket elnyújtott hatóanyag-leadású takrolimuszra vagy azonnali felszabadulású takrolimuszra randomizálják, közvetlen tüdőtranszplantáció után. Konverziós kohorsz: a résztvevőket elnyújtott hatóanyag-leadású takrolimuszra vagy azonnali felszabadulású takrolimuszra randomizálják, ha a tüdőtranszplantáció után több mint 1 évvel és stabil graftfunkcióval rendelkeznek
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: de novo kohorsz, azonnali felszabadulású takrolimusz
|
de novo kohorsz: a résztvevőket elnyújtott hatóanyag-leadású takrolimuszra vagy azonnali felszabadulású takrolimuszra randomizálják, közvetlen tüdőtranszplantáció után. Konverziós kohorsz: a résztvevőket elnyújtott hatóanyag-leadású takrolimuszra vagy azonnali felszabadulású takrolimuszra randomizálják, ha a tüdőtranszplantáció után több mint 1 évvel és stabil graftfunkcióval rendelkeznek
|
|
Kísérleti: konverziós kohorsz, elnyújtott felszabadulású takrolimusz
|
de novo kohorsz: a résztvevőket elnyújtott hatóanyag-leadású takrolimuszra vagy azonnali felszabadulású takrolimuszra randomizálják, közvetlen tüdőtranszplantáció után. Konverziós kohorsz: a résztvevőket elnyújtott hatóanyag-leadású takrolimuszra vagy azonnali felszabadulású takrolimuszra randomizálják, ha a tüdőtranszplantáció után több mint 1 évvel és stabil graftfunkcióval rendelkeznek
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: konverziós kohorsz, azonnali felszabadulású takrolimusz
|
de novo kohorsz: a résztvevőket elnyújtott hatóanyag-leadású takrolimuszra vagy azonnali felszabadulású takrolimuszra randomizálják, közvetlen tüdőtranszplantáció után. Konverziós kohorsz: a résztvevőket elnyújtott hatóanyag-leadású takrolimuszra vagy azonnali felszabadulású takrolimuszra randomizálják, ha a tüdőtranszplantáció után több mint 1 évvel és stabil graftfunkcióval rendelkeznek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
vesefunkció: abszolút változás az eGFR-ben
Időkeret: 2 év
|
az eGFR abszolút változása az eGFR eGFR változásának abszolút változása 2 év után
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
graft funkció
Időkeret: 2 év
|
Az akut graft diszfunkció klinikai diagnózis, szövettani megerősítéssel vagy anélkül, és kilökődési kezelésre, például metilprednizolonra utal.
A krónikus graft diszfunkció az ISHLT-irányelvek szerint a mért FEV1 érték tartós csökkenése (≥20%) a kiindulási értékhez képest.
|
2 év
|
|
vesefunkció: 40%-os eGFR csökkenés
Időkeret: 2 év
|
40%-os eGFR csökkenés
|
2 év
|
|
vesefunkció: 50%-os eGFR csökkenés
Időkeret: 2 év
|
50%-os eGFR csökkenés
|
2 év
|
|
vesefunkció: végstádiumú vesebetegség
Időkeret: 2 év
|
végstádiumú vesebetegség
|
2 év
|
|
magas vérnyomás
Időkeret: 2 év
|
A nem megfelelően szabályozott vagy újonnan fellépő hipertónia előfordulása
|
2 év
|
|
diabetes mellitus
Időkeret: 2 év
|
Meglévő diabetes mellitus vagy transzplantáció után újonnan kialakuló cukorbetegség (NODAT) nem megfelelő glikémiás kontrolljának előfordulása
|
2 év
|
|
Fertőzések
Időkeret: 2 év
|
A fertőzések előfordulása
|
2 év
|
|
Rosszindulatú daganatok
Időkeret: 2 év
|
Rosszindulatú daganatok előfordulása
|
2 év
|
|
neurológiai funkció: tremor
Időkeret: 2 év
|
A már meglévő kézremegés előfordulási gyakorisága vagy változása a validált Fahn-Tolosa-Martin (FTM) tremorértékelő skála segítségével (a remegés fokozatai 0-4, amelyben a 0 azt jelzi, hogy nincs remegés, és 4 a súlyos remegés)
|
2 év
|
|
neurológiai funkció: polyneuropathia
Időkeret: 2 év
|
A már meglévő polyneuropathia előfordulása vagy változása
|
2 év
|
|
neurológiai funkció: alvásminőség
Időkeret: 2 év
|
Az alvás minőségének előfordulása vagy változása validált kérdőív használatával: Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI)
|
2 év
|
|
neurológiai funkció: kognitív működés
Időkeret: 2 év
|
A kognitív működés előfordulása vagy változása validált kérdőív használatával: a Kognitív Funkció Kérdőív (CFQ)
|
2 év
|
|
életminőség pontszám
Időkeret: 2 év
|
változás az SF36 pontszámban
|
2 év
|
|
farmakogenetikai
Időkeret: 2 év
|
exploratív végpontok: a CYP3A4, CYP3A5 és ABCB1 transzporter funkció jól ismert varianciáinak hatása a takrolimusz metabolizmusára (ami az úgynevezett lassú és gyors takrolimusz metabolizálókat eredményezi) a hosszú távú takrolimusz vesetoxicitásra abszolút eGFR változás alkalmazásával
|
2 év
|
|
farmakogenetikai
Időkeret: 2 év
|
exploratív végpontok: a CYP3A4, CYP3A5 és ABCB1 transzporterfunkciók jól ismert varianciáinak hatása a takrolimusz metabolizmusára (ami az úgynevezett lassú és gyors takrolimusz metabolizálókat eredményezi) a hosszú távú takrolimusz neurológiai toxicitására: a már meglévő kéz előfordulási gyakoriságának változása vagy változása tremor a validált Fahn-Tolosa-Martin tremor értékelő skála segítségével
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Tji Gan, University Medical Center Groningen
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Sintes H, Saez-Gimenez B, Berastegui C, Lopez-Meseguer M, Monforte V, Bravo C, Vima J, Gomez-Olles S, Roman A. Pharmacokinetic Study of Conversion Between 2 Formulations of Once-daily Extended-release Tacrolimus in Stable Lung Transplant Patients. Transplantation. 2018 Oct;102(10):e439-e446. doi: 10.1097/TP.0000000000002348.
- Mendez A, Berastegui C, Lopez-Meseguer M, Monforte V, Bravo C, Blanco A, Camos S, Pou L, Roman A. Pharmacokinetic study of conversion from tacrolimus twice-daily to tacrolimus once-daily in stable lung transplantation. Transplantation. 2014 Feb 15;97(3):358-62. doi: 10.1097/01.TP.0000435699.69266.66.
- TruneCka P, Klempnauer J, Bechstein WO, Pirenne J, Friman S, Zhao A, Isoniemi H, Rostaing L, Settmacher U, Monch C, Brown M, Undre N, Tisone G; DIAMONDdagger study group. Renal Function in De Novo Liver Transplant Recipients Receiving Different Prolonged-Release Tacrolimus Regimens-The DIAMOND Study. Am J Transplant. 2015 Jul;15(7):1843-54. doi: 10.1111/ajt.13182. Epub 2015 Feb 23.
- Sanchez Fructuoso A, Ruiz JC, Franco A, Diekmann F, Redondo D, Calvino J, Serra N, Aladren MJ, Cigarran S, Manonelles A, Ramos A, Gomez G, Gonzalez Posada JM, Andres A, Beneyto I, Muniz AL, Perello M, Lauzurica R. Effectiveness and safety of the conversion to MeltDose(R) extended-release tacrolimus from other formulations of tacrolimus in stable kidney transplant patients: A retrospective study. Clin Transplant. 2020 Jan;34(1):e13767. doi: 10.1111/ctr.13767. Epub 2019 Dec 31.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 202000134
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .