Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef waarin Tacrolimus met onmiddellijke versus verlengde afgifte wordt vergeleken; Vermindering van aan calcineurineremmers gerelateerde toxiciteit bij longtransplantatiepatiënten (REVOLUTION)

9 mei 2023 bijgewerkt door: Heleen Grootjans

Gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarin tacrolimus met onmiddellijke versus verlengde afgifte wordt vergeleken; Vermindering van aan calcineurineremmers gerelateerde toxiciteit bij longtransplantatiepatiënten

Longtransplantatie is een levensreddende optie bij patiënten met longziekte in het eindstadium. De introductie van calcineurineremmers heeft de langetermijnresultaten bij longtransplantatie aanzienlijk verbeterd. De meest gebruikte calcineurineremmer als onderhoudstherapie is tacrolimus met onmiddellijke afgifte, tweemaal daags gedoseerd, waarvan is aangetoond dat het zowel acute als chronische afstoting vermindert. Een nadeel van de toediening van tacrolimus is echter de toxiciteit. Vooral progressieve niertoxiciteit, nieuw ontstane diabetes en hypertensie dragen bij aan de hoge cardiovasculaire belasting in deze patiëntengroep. Sinds een paar jaar is tacrolimus met verlengde afgifte eenmaal daags geïntroduceerd bij solide-orgaantransplantatie. Het voordeel van tacrolimus met verlengde afgifte is de verlengde afgifte en hogere biologische beschikbaarheid dan andere tacrolimusformuleringen. Dit resulteert in lagere pieken, stabielere serumspiegels gedurende 24 uur en minder schommelingen in bloedconcentraties.

Het toxiciteitsresultaat op lange termijn van tacrolimus met verlengde afgifte na longtransplantatie is tot nu toe niet onderzocht. Daarom moet het potentiële voordeel van tacrolimus met verlengde afgifte bij de novo en stabiele ontvangers van een longtransplantatie worden onderzocht.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Longtransplantatie is een levensreddende optie bij patiënten met longziekte in het eindstadium. De introductie van calcineurineremmers (CNI) heeft de langetermijnresultaten bij longtransplantatie aanzienlijk verbeterd. De meest gebruikte CNI als onderhoudstherapie is tacrolimus met directe afgifte, tweemaal daags gedoseerd, waarvan is aangetoond dat het zowel acute als chronische afstoting vermindert. Een nadeel van de toediening van tacrolimus is echter de toxiciteit. Vooral progressieve niertoxiciteit, nieuw ontstane diabetes en hypertensie dragen bij aan de hoge cardiovasculaire belasting in deze patiëntengroep. Bij ontvangers van een longtransplantatie is de incidentie van ernstige nierinsufficiëntie, nieuw ontstaan ​​van diabetes mellitus, hypertensie en dyslipidemie 53,9%, 40%, 80% en 40,3% na longtransplantatie. Tremor is een van de meest voorkomende door CNI veroorzaakte neurologische toxische effecten, naast polyneuropathie, hoofdpijn, slapeloosheid, duizeligheid, dysesthesie en verminderd cognitief vermogen. Deze complicaties worden onder andere toegeschreven aan hoge piekserumtacrolimusspiegels, terwijl de effectiviteit van het geneesmiddel wordt bepaald door het gebied onder de curve. Over het algemeen hebben ontvangers van een longtransplantatie hogere piek- en dalniveaus in vergelijking met andere ontvangers van een solide-orgaantransplantatie en kunnen daarom mogelijk ernstiger toxische bijwerkingen ervaren.

Sinds een paar jaar is tacrolimus met verlengde afgifte eenmaal daags geïntroduceerd bij solide-orgaantransplantatie. Het voordeel van tacrolimus met verlengde afgifte is de verlengde afgifte en hogere biologische beschikbaarheid dan andere tacrolimusformuleringen. Dit resulteert in lagere pieken, stabielere serumspiegels gedurende 24 uur en minder schommelingen in bloedconcentraties. Bovendien is voor een gelijke algehele systemische blootstelling aan tacrolimus een 30% lagere dosering nodig voor tacrolimus met verlengde afgifte in vergelijking met andere formuleringen. Bij nier- en levertransplantatie is tacrolimus met verlengde afgifte veilig en effectief. Langone et al. toonden in een verrijkte populatie van niertransplantatiepatiënten met tremor aan dat tacrolimus met verlengde afgifte handtremor verbeterde in vergelijking met tacrolimus met onmiddellijke afgifte.

Het toxiciteitsresultaat op lange termijn van tacrolimus met verlengde afgifte na longtransplantatie is tot nu toe niet onderzocht. Daarom moet het potentiële voordeel van tacrolimus met verlengde afgifte bij de novo en stabiele ontvangers van een longtransplantatie worden onderzocht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

145

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Werving
        • University Medical Center Groningen
        • Contact:
          • Heleen Grootjans
          • Telefoonnummer: 0031503616161
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tji Gan
        • Onderonderzoeker:
          • Heleen Grootjans
        • Onderonderzoeker:
          • Erik Verschuuren
        • Onderonderzoeker:
          • Stefan Berger
        • Onderonderzoeker:
          • Daan Touw

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Enkelvoudige of bilaterale longtransplantatie
  • Op tweemaal daags tacrolimus met stabiele dalspiegels binnen het doelbereik
  • Deelnemer aan biobankonderzoek TransplantLines in het UMCG

Aanvullende criteria voor conversiecohort:

  • Ten minste één jaar na longtransplantatie met een stabiel klinisch beloop en longfunctie
  • eGFR >30ml/min*1.73m2 berekend met de CKD-EPI formule

Uitsluitingscriteria:

  • Toediening van mTOR-remmers; everolimus, sirolimus
  • Viervoudige immunosuppressie
  • Niertransplantatie
  • De proefpersoon heeft een ziekte of aandoening die de voltooiing van dit onderzoek of het bereiken van het primaire eindpunt kan belemmeren (bijv. levensverwachting van

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: de novo cohort, tacrolimus met verlengde afgifte
Geneesmiddel: Tacrolimus met verlengde afgifte
de novo cohort: deelnemers worden gerandomiseerd voor tacrolimus met verlengde afgifte of tacrolimus met onmiddellijke afgifte directe post-longtransplantatie Conversiecohort: deelnemers worden gerandomiseerd voor tacrolimus met verlengde afgifte of tacrolimus met onmiddellijke afgifte wanneer >1 jaar na longtransplantatie en met een stabiele transplantaatfunctie
Andere namen:
  • LCP-tacrolimus
Actieve vergelijker: de novo cohort, tacrolimus met onmiddellijke afgifte
Geneesmiddel: Tacrolimus met onmiddellijke afgifte
de novo cohort: deelnemers worden gerandomiseerd voor tacrolimus met verlengde afgifte of tacrolimus met onmiddellijke afgifte directe post-longtransplantatie Conversiecohort: deelnemers worden gerandomiseerd voor tacrolimus met verlengde afgifte of tacrolimus met onmiddellijke afgifte wanneer >1 jaar na longtransplantatie en met een stabiele transplantaatfunctie
Experimenteel: conversiecohort tacrolimus met verlengde afgifte
Geneesmiddel: Tacrolimus met verlengde afgifte
de novo cohort: deelnemers worden gerandomiseerd voor tacrolimus met verlengde afgifte of tacrolimus met onmiddellijke afgifte directe post-longtransplantatie Conversiecohort: deelnemers worden gerandomiseerd voor tacrolimus met verlengde afgifte of tacrolimus met onmiddellijke afgifte wanneer >1 jaar na longtransplantatie en met een stabiele transplantaatfunctie
Andere namen:
  • LCP-tacrolimus
Actieve vergelijker: conversiecohort, tacrolimus met onmiddellijke afgifte
Geneesmiddel: Tacrolimus met onmiddellijke afgifte
de novo cohort: deelnemers worden gerandomiseerd voor tacrolimus met verlengde afgifte of tacrolimus met onmiddellijke afgifte directe post-longtransplantatie Conversiecohort: deelnemers worden gerandomiseerd voor tacrolimus met verlengde afgifte of tacrolimus met onmiddellijke afgifte wanneer >1 jaar na longtransplantatie en met een stabiele transplantaatfunctie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
nierfunctie: absolute verandering in eGFR
Tijdsspanne: 2 jaar
absolute verandering in eGFR absolute verandering in eGFR verandering in eGFR na 2 jaar
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
transplantaat functie
Tijdsspanne: 2 jaar
Acute transplantaatdisfunctie is een klinische diagnose, met of zonder histologische bevestiging, en indicatie voor afstotingsbehandeling zoals methylprednisolon. Chronische transplantaatdisfunctie wordt volgens de ISHLT-richtlijnen gedefinieerd als een aanhoudende afname (≥20%) van de gemeten FEV1-waarde vanaf de uitgangswaarde.
2 jaar
nierfunctie: 40% eGFR-reductie
Tijdsspanne: 2 jaar
40% eGFR-reductie
2 jaar
nierfunctie: 50% eGFR-reductie
Tijdsspanne: 2 jaar
50% eGFR-reductie
2 jaar
nierfunctie: nierziekte in het eindstadium
Tijdsspanne: 2 jaar
nierziekte in het eindstadium
2 jaar
hypertensie
Tijdsspanne: 2 jaar
Incidentie van onvoldoende gereguleerde of nieuwe aanvang van hypertensie
2 jaar
suikerziekte
Tijdsspanne: 2 jaar
Incidentie van onvoldoende glykemische controle van reeds bestaande diabetes mellitus of nieuwe diabetes na transplantatie (NODAT)
2 jaar
Infecties
Tijdsspanne: 2 jaar
Incidentie van infecties
2 jaar
Maligniteiten
Tijdsspanne: 2 jaar
Incidentie van maligniteiten
2 jaar
neurologische functie: tremor
Tijdsspanne: 2 jaar
Incidentie van of verandering in reeds bestaande handtremor door gebruik te maken van de gevalideerde Fahn-Tolosa-Martin (FTM) tremor-beoordelingsschaal (graden van tremor 0-4, waarbij 0 geen tremor en 4 ernstige tremor aanduidde)
2 jaar
neurologische functie: polyneuropathie
Tijdsspanne: 2 jaar
Incidentie van of verandering in reeds bestaande polyneuropathie
2 jaar
neurologische functie: slaapkwaliteit
Tijdsspanne: 2 jaar
Incidentie van of verandering in slaapkwaliteit door gebruik te maken van gevalideerde vragenlijst: Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI)
2 jaar
neurologische functie: cognitief functioneren
Tijdsspanne: 2 jaar
Optreden of verandering in cognitief functioneren door gebruik van gevalideerde vragenlijst: de Cognitive Functioning Questionnaire (CFQ)
2 jaar
kwaliteit van leven scoren
Tijdsspanne: 2 jaar
verandering in SF36-score
2 jaar
farmacogenetisch
Tijdsspanne: 2 jaar
exploratieve eindpunten: effecten van bekende varianties in de transportfunctie van CYP3A4, CYP3A5 en ABCB1 op het metabolisme van tacrolimus (resulterend in zogenaamde langzame en snelle tacrolimusmetaboliseerders) op de niertoxiciteit van tacrolimus op lange termijn door absolute eGFR-verandering te gebruiken
2 jaar
farmacogenetisch
Tijdsspanne: 2 jaar
verkennende eindpunten: effecten van bekende variaties in de transportfunctie van CYP3A4, CYP3A5 en ABCB1 op het metabolisme van tacrolimus (resulterend in zogenaamde langzame en snelle tacrolimusmetaboliseerders) op neurologische toxiciteit van tacrolimus op lange termijn: verandering in incidentie van of verandering in reeds bestaande hand tremor met behulp van de gevalideerde Fahn-Tolosa-Martin tremor beoordelingsschaal
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Heleen Grootjans

Medewerkers

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tji Gan, University Medical Center Groningen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 juli 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 202000134

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Longtransplantatie; complicaties

Klinische onderzoeken op Tacrolimus met verlengde afgifte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren