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Studie zum Vergleich von Tacrolimus mit sofortiger und verlängerter Freisetzung; Reduction Calcineurin Inhibitor Related Toxicity in Lungentransplantationspatienten (REVOLUTION)

9. Mai 2023 aktualisiert von: Heleen Grootjans

Randomisierte kontrollierte Studie zum Vergleich von Tacrolimus mit sofortiger und verlängerter Freisetzung; Reduction Calcineurin Inhibitor Related Toxicity in Lungentransplantationspatienten

Die Lungentransplantation ist eine lebensrettende Option bei Patienten mit Lungenerkrankungen im Endstadium. Die Einführung von Calcineurin-Inhibitoren hat das Langzeitergebnis bei Lungentransplantationen signifikant verbessert. Der am häufigsten verwendete Calcineurin-Inhibitor als Erhaltungstherapie ist Tacrolimus mit sofortiger Freisetzung, das zweimal täglich verabreicht wird und nachweislich sowohl akute als auch chronische Abstoßungsreaktionen reduziert. Ein Nachteil der Verabreichung von Tacrolimus ist jedoch seine Toxizität. Vor allem fortschreitende Nierentoxizität, neu aufgetretener Diabetes und Bluthochdruck tragen zur hohen kardiovaskulären Belastung dieser Patientengruppe bei. Seit einigen Jahren wird Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung einmal täglich in der Transplantation solider Organe eingeführt. Der Vorteil von Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung ist seine verlängerte Freisetzung und höhere Bioverfügbarkeit als andere Tacrolimus-Formulierungen. Dies führt zu niedrigeren Peaks, stabileren Serumspiegeln über 24 Stunden und geringeren Schwankungen der Blutkonzentrationen.

Das Ergebnis der Langzeittoxizität von Tacrolimus mit verlängerter Wirkstofffreisetzung nach einer Lungentransplantation wurde bisher nicht untersucht. Daher sollte der potenzielle Nutzen von Tacrolimus mit verzögerter Freisetzung bei de novo und stabilen Empfängern nach einer Lungentransplantation untersucht werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Lungentransplantation ist eine lebensrettende Option bei Patienten mit Lungenerkrankungen im Endstadium. Die Einführung von Calcineurin-Inhibitoren (CNI) hat das Langzeitergebnis bei Lungentransplantationen signifikant verbessert. Die am häufigsten verwendete CNI als Erhaltungstherapie ist Tacrolimus mit sofortiger Freisetzung, das zweimal täglich verabreicht wird und nachweislich sowohl akute als auch chronische Abstoßungsreaktionen reduziert. Ein Nachteil der Verabreichung von Tacrolimus ist jedoch seine Toxizität. Vor allem fortschreitende Nierentoxizität, neu aufgetretener Diabetes und Bluthochdruck tragen zur hohen kardiovaskulären Belastung dieser Patientengruppe bei. Bei Empfängern von Lungentransplantaten beträgt die Inzidenz von schwerer Nierenfunktionsstörung, Neuauftreten von Diabetes mellitus, Bluthochdruck und Dyslipidämie 53,9 %, 40 %, 80 % und 40,3 % nach der Lungentransplantation. Tremor ist neben Polyneuropathie, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Schwindel, Dysästhesie und verminderter kognitiver Leistungsfähigkeit eine der häufigsten CNI-induzierten neurologischen toxischen Wirkungen. Diese Komplikationen werden unter anderem auf hohe Tacrolimus-Spitzenwerte im Serum zurückgeführt, während die Wirksamkeit des Medikaments durch die Fläche unter der Kurve bestimmt wird. Im Allgemeinen haben Empfänger von Lungentransplantaten im Vergleich zu anderen Empfängern von soliden Organtransplantaten höhere Spitzen- und Talspiegel und erfahren daher möglicherweise schwerwiegendere toxische Nebenwirkungen.

Seit einigen Jahren wird Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung einmal täglich in der Transplantation solider Organe eingeführt. Der Vorteil von Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung ist seine verlängerte Freisetzung und höhere Bioverfügbarkeit als andere Tacrolimus-Formulierungen. Dies führt zu niedrigeren Peaks, stabileren Serumspiegeln über 24 Stunden und geringeren Schwankungen der Blutkonzentrationen. Darüber hinaus ist für eine gleiche systemische Tacrolimus-Gesamtexposition eine um 30 % niedrigere Dosierung für Tacrolimus mit verlängerter Wirkstofffreisetzung im Vergleich zu anderen Formulierungen erforderlich. Bei Nieren- und Lebertransplantationen ist Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung sicher und wirksam. Langone et al. zeigten in einer angereicherten Population von Nierentransplantationspatienten mit Tremor, dass Tacrolimus mit verlängerter Wirkstofffreisetzung den Handtremor im Vergleich zu Tacrolimus mit sofortiger Wirkstofffreisetzung verbesserte.

Das Ergebnis der Langzeittoxizität von Tacrolimus mit verlängerter Wirkstofffreisetzung nach einer Lungentransplantation wurde bisher nicht untersucht. Daher sollte der potenzielle Nutzen von Tacrolimus mit verzögerter Freisetzung bei de novo und stabilen Empfängern nach einer Lungentransplantation untersucht werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

145

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Niederlande
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Rekrutierung
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
          • Heleen Grootjans
          • Telefonnummer: 0031503616161
        • Hauptermittler:
          • Tji Gan
        • Unterermittler:
          • Heleen Grootjans
        • Unterermittler:
          • Erik Verschuuren
        • Unterermittler:
          • Stefan Berger
        • Unterermittler:
          • Daan Touw

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Einzel- oder bilaterale Lungentransplantation
  • Bei zweimal täglich Tacrolimus mit stabilen Talspiegeln im Zielbereich
  • Teilnehmer an der TransplantLines-Biobankstudie in der UMCG

Zusätzliche Kriterien für die Conversion-Kohorte:

  • Mindestens ein Jahr nach Lungentransplantation mit stabilem klinischen Verlauf und stabiler Lungenfunktion
  • eGFR >30ml/min*1,73m2 berechnet mit der CKD-EPI-Formel

Ausschlusskriterien:

  • Verabreichung von mTOR-Inhibitoren; Everolimus, Sirolimus
  • Vierfache Immunsuppression
  • Nierentransplantation
  • Der Proband hat eine Krankheit oder einen Zustand, der den Abschluss dieser Studie oder das Erreichen des primären Endpunkts beeinträchtigen könnte (z. B. Lebenserwartung von

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: De-novo-Kohorte, Tacrolimus mit verlängerter Wirkstofffreisetzung
Arzneimittel: Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung
De-novo-Kohorte: Die Teilnehmer werden für Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung oder Tacrolimus mit sofortiger Freisetzung direkt nach der Lungentransplantation randomisiert Konversionskohorte: Die Teilnehmer werden für Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung oder Tacrolimus mit sofortiger Freisetzung randomisiert, wenn > 1 Jahr nach der Lungentransplantation und mit stabiler Transplantatfunktion
Andere Namen:
  • LCP-Tacrolimus
Aktiver Komparator: De-novo-Kohorte, Tacrolimus mit sofortiger Freisetzung
Arzneimittel: Tacrolimus mit sofortiger Freisetzung
De-novo-Kohorte: Die Teilnehmer werden für Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung oder Tacrolimus mit sofortiger Freisetzung direkt nach der Lungentransplantation randomisiert Konversionskohorte: Die Teilnehmer werden für Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung oder Tacrolimus mit sofortiger Freisetzung randomisiert, wenn > 1 Jahr nach der Lungentransplantation und mit stabiler Transplantatfunktion
Experimental: Konversionskohorte, Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung
Arzneimittel: Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung
De-novo-Kohorte: Die Teilnehmer werden für Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung oder Tacrolimus mit sofortiger Freisetzung direkt nach der Lungentransplantation randomisiert Konversionskohorte: Die Teilnehmer werden für Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung oder Tacrolimus mit sofortiger Freisetzung randomisiert, wenn > 1 Jahr nach der Lungentransplantation und mit stabiler Transplantatfunktion
Andere Namen:
  • LCP-Tacrolimus
Aktiver Komparator: Konversionskohorte, Tacrolimus mit sofortiger Freisetzung
Arzneimittel: Tacrolimus mit sofortiger Freisetzung
De-novo-Kohorte: Die Teilnehmer werden für Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung oder Tacrolimus mit sofortiger Freisetzung direkt nach der Lungentransplantation randomisiert Konversionskohorte: Die Teilnehmer werden für Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung oder Tacrolimus mit sofortiger Freisetzung randomisiert, wenn > 1 Jahr nach der Lungentransplantation und mit stabiler Transplantatfunktion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nierenfunktion: absolute Veränderung der eGFR
Zeitfenster: 2 Jahre
absolute Veränderung der eGFR absolute Veränderung der eGFR Veränderung der eGFR nach 2 Jahren
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pfropffunktion
Zeitfenster: 2 Jahre
Akute Transplantat-Dysfunktion ist eine klinische Diagnose mit oder ohne histologischer Bestätigung und Indikation für eine Abstoßungsbehandlung wie Methylprednisolon. Chronische Funktionsstörung des Transplantats wird gemäß den ISHLT-Richtlinien als anhaltender Rückgang (≥20 %) des gemessenen FEV1-Werts gegenüber dem Ausgangswert definiert.
2 Jahre
Nierenfunktion: 40 % eGFR-Reduktion
Zeitfenster: 2 Jahre
40 % eGFR-Reduktion
2 Jahre
Nierenfunktion: 50 % eGFR-Reduktion
Zeitfenster: 2 Jahre
50 % eGFR-Reduktion
2 Jahre
Nierenfunktion: Nierenerkrankung im Endstadium
Zeitfenster: 2 Jahre
Nierenerkrankung im Endstadium
2 Jahre
Hypertonie
Zeitfenster: 2 Jahre
Auftreten von unzureichend reguliertem oder neu aufgetretenem Bluthochdruck
2 Jahre
Diabetes Mellitus
Zeitfenster: 2 Jahre
Inzidenz einer unzureichenden glykämischen Kontrolle bei vorbestehendem Diabetes mellitus oder neu aufgetretenem Diabetes nach Transplantation (NODAT)
2 Jahre
Infektionen
Zeitfenster: 2 Jahre
Auftreten von Infektionen
2 Jahre
Malignome
Zeitfenster: 2 Jahre
Inzidenz von Malignomen
2 Jahre
neurologische Funktion: Zittern
Zeitfenster: 2 Jahre
Auftreten oder Veränderung eines vorbestehenden Handtremors anhand der validierten Fahn-Tolosa-Martin (FTM)-Tremor-Bewertungsskala (Tremorgrade 0-4, wobei 0 keinen Tremor und 4 schweren Tremor anzeigt)
2 Jahre
neurologische Funktion: Polyneuropathie
Zeitfenster: 2 Jahre
Auftreten oder Veränderung einer vorbestehenden Polyneuropathie
2 Jahre
neurologische Funktion: Schlafqualität
Zeitfenster: 2 Jahre
Auftreten oder Veränderung der Schlafqualität anhand des validierten Fragebogens: Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI)
2 Jahre
neurologische Funktion: kognitive Funktion
Zeitfenster: 2 Jahre
Auftreten oder Veränderung der kognitiven Funktion anhand eines validierten Fragebogens: dem Cognitive Functioning Questionnaire (CFQ)
2 Jahre
Punktzahl für Lebensqualität
Zeitfenster: 2 Jahre
Änderung des SF36-Scores
2 Jahre
pharmakogenetisch
Zeitfenster: 2 Jahre
explorative Endpunkte: Auswirkungen bekannter Varianzen der CYP3A4-, CYP3A5- und ABCB1-Transporterfunktion auf den Tacrolimus-Metabolismus (was zu sogenannten langsamen und schnellen Tacrolimus-Metabolisierern führt) auf die langfristige Nierentoxizität von Tacrolimus unter Verwendung der absoluten eGFR-Änderung
2 Jahre
pharmakogenetisch
Zeitfenster: 2 Jahre
explorative Endpunkte: Auswirkungen bekannter Abweichungen der CYP3A4-, CYP3A5- und ABCB1-Transporterfunktion auf den Tacrolimus-Metabolismus (was zu sogenannten langsamen und schnellen Tacrolimus-Metabolisierern führt) auf die langfristige neurologische Toxizität von Tacrolimus: Änderung des Auftretens oder Änderung einer vorbestehenden Hand Tremor anhand der validierten Fahn-Tolosa-Martin-Tremor-Bewertungsskala
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Heleen Grootjans

Mitarbeiter

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Ermittler

  • Hauptermittler: Tji Gan, University Medical Center Groningen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Juli 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. August 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 202000134

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Lungentransplantation; Komplikationen

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