Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg, der sammenligner tacrolimus med øjeblikkelig versus forlænget frigivelse; Reduktion af calcineurinhæmmerrelateret toksicitet hos lungetransplantationspatienter (REVOLUTION)

9. maj 2023 opdateret af: Heleen Grootjans

Randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner tacrolimus med øjeblikkelig versus forlænget frigivelse; Reduktion af calcineurinhæmmerrelateret toksicitet hos lungetransplantationspatienter

Lungetransplantation er en livreddende mulighed for patienter med lungesygdom i slutstadiet. Introduktionen af ​​calcineurinhæmmere har væsentligt forbedret langsigtede resultater ved lungetransplantation. Den hyppigst anvendte calcineurinhæmmer som vedligeholdelsesbehandling er tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse, doseret to gange dagligt, hvilket har vist sig at reducere både akut og kronisk afstødning. Imidlertid er en ulempe ved administration af tacrolimus dets toksicitet. Især progressiv nyretoksicitet, nyopstået diabetes og hypertension bidrager til den høje kardiovaskulære byrde hos denne patientgruppe. Siden et par år er tacrolimus med forlænget frigivelse én gang dagligt blevet introduceret ved solid organtransplantation. Fordelen ved tacrolimus med forlænget frigivelse er dens forlængede frigivelse og højere biotilgængelighed end andre tacrolimusformuleringer. Dette resulterer i lavere toppe, mere stabile serumniveauer over 24 timer og mindre udsving i blodkoncentrationerne.

Langsigtet toksicitetsresultat af tacrolimus med forlænget frigivelse efter lungetransplantation er ikke blevet undersøgt indtil videre. Derfor bør den potentielle fordel af tacrolimus med forlænget frigivelse hos de novo og stabile post-lungetransplanterede modtagere undersøges.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lungetransplantation er en livreddende mulighed for patienter med lungesygdom i slutstadiet. Introduktionen af ​​calcineurinhæmmere (CNI) har væsentligt forbedret langsigtede resultater ved lungetransplantation. Den hyppigst anvendte CNI som vedligeholdelsesbehandling er tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse, doseret to gange dagligt, hvilket har vist sig at reducere både akut og kronisk afstødning. Imidlertid er en ulempe ved administration af tacrolimus dets toksicitet. Især progressiv nyretoksicitet, nyopstået diabetes og hypertension bidrager til den høje kardiovaskulære byrde hos denne patientgruppe. Hos lungetransplanterede er forekomsten af ​​alvorlig nyreinsufficiens, nyopstået diabetes mellitus, hypertension og dyslipidæmi 53,9 %, 40 %, 80 % og 40,3 % efter lungetransplantation. Tremor er en af ​​de mest almindelige CNI-inducerede neurologiske toksiske virkninger, foruden polyneuropati, hovedpine, søvnløshed, svimmelhed, dysestesi og nedsat kognitiv evne. Disse komplikationer tilskrives blandt andet høje maksimale tacrolimusniveauer i serum, hvorimod lægemidlets effektivitet bestemmes af området under kurven. Generelt har lungetransplanterede modtagere højere top- og bundniveauer sammenlignet med andre solide organtransplantationsmodtagere og oplever derfor potentielt mere alvorlige toksiske bivirkninger.

Siden et par år er tacrolimus med forlænget frigivelse én gang dagligt blevet introduceret ved solid organtransplantation. Fordelen ved tacrolimus med forlænget frigivelse er dens forlængede frigivelse og højere biotilgængelighed end andre tacrolimusformuleringer. Dette resulterer i lavere toppe, mere stabile serumniveauer over 24 timer og mindre udsving i blodkoncentrationerne. Derudover er en 30 % lavere dosis nødvendig for en tilsvarende samlet systemisk tacrolimus eksponering for forlænget frigivelse af tacrolimus sammenlignet med andre formuleringer. Ved nyre- og levertransplantation er tacrolimus med forlænget frigivelse sikker og effektiv. Langone et al påviste i en beriget population af nyretransplanterede patienter med tremor, at tacrolimus med forlænget frigivelse forbedrede håndskælven sammenlignet med tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse.

Langsigtet toksicitetsresultat af tacrolimus med forlænget frigivelse efter lungetransplantation er ikke blevet undersøgt indtil videre. Derfor bør den potentielle fordel af tacrolimus med forlænget frigivelse hos de novo og stabile post-lungetransplanterede modtagere undersøges.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

145

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Rekruttering
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
          • Heleen Grootjans
          • Telefonnummer: 0031503616161
        • Ledende efterforsker:
          • Tji Gan
        • Underforsker:
          • Heleen Grootjans
        • Underforsker:
          • Erik Verschuuren
        • Underforsker:
          • Stefan Berger
        • Underforsker:
          • Daan Touw

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke
  • Enkelt- eller bilateral lungetransplantation
  • På tacrolimus to gange dagligt med stabile bundniveauer inden for målområdet
  • Deltager i TransplantLines biobankundersøgelse i UMCG

Yderligere kriterier for konverteringskohorte:

  • Mindst et år efter lungetransplantation med stabilt klinisk forløb og lungefunktion
  • eGFR >30ml/min*1,73m2 beregnet med CKD-EPI formlen

Ekskluderingskriterier:

  • Administration af mTOR-hæmmere; everolimus, sirolimus
  • Firedobbelt immunsuppression
  • Nyretransplantation
  • Forsøgspersonen har enhver sygdom eller tilstand, der kan forstyrre færdiggørelsen af ​​denne undersøgelse eller nå det primære endepunkt (f.eks. forventet levetid på

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: de novo kohorte, tacrolimus med forlænget frigivelse
Medicin: Tacrolimus med forlænget frigivelse
de novo kohorte: deltagere randomiseres til tacrolimus med forlænget frigivelse eller tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse direkte post-lungetransplantation Konverteringskohorte: deltagere randomiseres til tacrolimus med forlænget frigivelse eller tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse, når >1 år efter lungetransplantation og med stabil graftfunktion
Andre navne:
  • LCP tacrolimus
Aktiv komparator: de novo kohorte, tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse
Medicin: Tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse
de novo kohorte: deltagere randomiseres til tacrolimus med forlænget frigivelse eller tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse direkte post-lungetransplantation Konverteringskohorte: deltagere randomiseres til tacrolimus med forlænget frigivelse eller tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse, når >1 år efter lungetransplantation og med stabil graftfunktion
Eksperimentel: konverteringskohorte, tacrolimus med forlænget frigivelse
Medicin: Tacrolimus med forlænget frigivelse
de novo kohorte: deltagere randomiseres til tacrolimus med forlænget frigivelse eller tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse direkte post-lungetransplantation Konverteringskohorte: deltagere randomiseres til tacrolimus med forlænget frigivelse eller tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse, når >1 år efter lungetransplantation og med stabil graftfunktion
Andre navne:
  • LCP tacrolimus
Aktiv komparator: konverteringskohorte, tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse
Medicin: Tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse
de novo kohorte: deltagere randomiseres til tacrolimus med forlænget frigivelse eller tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse direkte post-lungetransplantation Konverteringskohorte: deltagere randomiseres til tacrolimus med forlænget frigivelse eller tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse, når >1 år efter lungetransplantation og med stabil graftfunktion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
nyrefunktion: absolut ændring i eGFR
Tidsramme: 2 år
absolut ændring i eGFR absolut ændring i eGFR ændring i eGFR efter 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
graft funktion
Tidsramme: 2 år
Akut graftdysfunktion er en klinisk diagnose, med eller uden histologisk bekræftelse, og indikation for afstødningsbehandling såsom methylprednisolon. Kronisk graftdysfunktion defineres i henhold til ISHLT-retningslinjerne som et vedvarende fald (≥20%) i målt FEV1-værdi fra baseline.
2 år
nyrefunktion: 40 % eGFR-reduktion
Tidsramme: 2 år
40 % eGFR-reduktion
2 år
nyrefunktion: 50 % eGFR-reduktion
Tidsramme: 2 år
50 % eGFR-reduktion
2 år
nyrefunktion: nyresygdom i slutstadiet
Tidsramme: 2 år
nyresygdom i slutstadiet
2 år
forhøjet blodtryk
Tidsramme: 2 år
Forekomst af utilstrækkelig reguleret eller nyopstået hypertension
2 år
diabetes mellitus
Tidsramme: 2 år
Forekomst af utilstrækkelig glykæmisk kontrol af allerede eksisterende diabetes mellitus eller nyopstået diabetes efter transplantation (NODAT)
2 år
Infektioner
Tidsramme: 2 år
Forekomst af infektioner
2 år
Maligniteter
Tidsramme: 2 år
Forekomst af maligniteter
2 år
neurologisk funktion: tremor
Tidsramme: 2 år
Forekomst af eller ændring i allerede eksisterende håndtremor ved at bruge den validerede Fahn-Tolosa-Martin (FTM) tremorvurderingsskala (graderne af tremor 0-4, hvor 0 indikerer ingen rysten og 4 alvorlig tremor)
2 år
neurologisk funktion: polyneuropati
Tidsramme: 2 år
Forekomst af eller ændring i allerede eksisterende polyneuropati
2 år
neurologisk funktion: søvnkvalitet
Tidsramme: 2 år
Forekomst af eller ændring i søvnkvalitet ved hjælp af valideret spørgeskema: Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI)
2 år
neurologisk funktion: kognitiv funktion
Tidsramme: 2 år
Forekomst af eller ændring i kognitiv funktion ved at bruge valideret spørgeskema: Cognitive Functioning Questionnaire (CFQ)
2 år
livskvalitetsscore
Tidsramme: 2 år
ændring i SF36-score
2 år
farmakogenetisk
Tidsramme: 2 år
eksplorative endepunkter: virkninger af velkendte varianser i CYP3A4-, CYP3A5- og ABCB1-transportørfunktion på tacrolimus-metabolisme (som resulterer i såkaldte langsomme og hurtige tacrolimus-metabolisatorer) på langsigtet tacrolimus-nyretoksicitet ved brug af absolut eGFR-ændring
2 år
farmakogenetisk
Tidsramme: 2 år
eksplorative endepunkter: virkninger af velkendte varianser i CYP3A4-, CYP3A5- og ABCB1-transportørfunktion på tacrolimus-metabolisme (som resulterer i såkaldte langsomme og hurtige tacrolimus-metabolisatorer) på langsigtet tacrolimus-neurologisk toksicitet: ændring i forekomst af eller ændring i allerede eksisterende hånd tremor ved at bruge den validerede Fahn-Tolosa-Martin tremor-vurderingsskala
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Heleen Grootjans

Samarbejdspartnere

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tji Gan, University Medical Center Groningen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. juli 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. august 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juli 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. august 2021

Først opslået (Faktiske)

11. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202000134

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungetransplantation; Komplikationer

Kliniske forsøg med Tacrolimus med forlænget frigivelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner