Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök som jämför takrolimus med omedelbar och förlängd frisättning; Minskning av Calcineurin-inhibitor-relaterad toxicitet hos lungtransplantationspatienter (REVOLUTION)

9 maj 2023 uppdaterad av: Heleen Grootjans

Randomiserad kontrollerad studie som jämför takrolimus med omedelbar versus förlängd frisättning; Minskning av Calcineurin-inhibitor-relaterad toxicitet hos lungtransplantationspatienter

Lungtransplantation är ett livräddande alternativ för patienter med lungsjukdom i slutstadiet. Införandet av kalcineurinhämmare har signifikant förbättrat det långsiktiga resultatet vid lungtransplantation. Den mest använda kalcineurinhämmaren som underhållsbehandling är takrolimus med omedelbar frisättning, doserad två gånger dagligen, vilket har visat sig minska både akut och kronisk avstötning. En nackdel med administrering av takrolimus är dock dess toxicitet. Särskilt progressiv njurtoxicitet, nystartad diabetes och hypertoni bidrar till den höga kardiovaskulära bördan hos denna patientgrupp. Sedan några år har takrolimus med förlängd frisättning en gång dagligen introducerats vid transplantation av solida organ. Fördelen med takrolimus med förlängd frisättning är dess förlängda frisättning och högre biotillgänglighet än andra takrolimusformuleringar. Detta resulterar i lägre toppar, stabilare serumnivåer under 24 timmar och mindre fluktuationer i blodkoncentrationer.

Långtidstoxicitetsresultat av takrolimus med förlängd frisättning efter lungtransplantation har hittills inte studerats. Därför bör den potentiella nyttan av takrolimus med förlängd frisättning hos de novo och stabila post-lungtransplanterade mottagare undersökas.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Lungtransplantation är ett livräddande alternativ för patienter med lungsjukdom i slutstadiet. Införandet av kalcineurinhämmare (CNI) har avsevärt förbättrat det långsiktiga resultatet vid lungtransplantation. Den vanligaste CNI som underhållsbehandling är takrolimus med omedelbar frisättning, doserad två gånger dagligen, vilket har visat sig minska både akut och kronisk avstötning. En nackdel med administrering av takrolimus är dock dess toxicitet. Särskilt progressiv njurtoxicitet, nystartad diabetes och hypertoni bidrar till den höga kardiovaskulära bördan hos denna patientgrupp. Hos lungtransplanterade är incidensen av allvarligt nedsatt njurfunktion, nystart av diabetes mellitus, hypertoni och dyslipidemi 53,9 %, 40 %, 80 % och 40,3 % efter lungtransplantation. Tremor är en av de vanligaste CNI-inducerade neurologiska toxiska effekterna, förutom polyneuropati, huvudvärk, sömnlöshet, yrsel, dysestesi och nedsatt kognitiv förmåga. Dessa komplikationer tillskrivs bland annat höga toppnivåer av takrolimus i serum, medan läkemedlets effektivitet bestäms av området under kurvan. I allmänhet har lungtransplanterade mottagare högre topp- och dalnivåer jämfört med andra mottagare av solida organtransplantationer och upplever därför potentiellt mer allvarliga toxiska biverkningar.

Sedan några år har takrolimus med förlängd frisättning en gång dagligen introducerats vid transplantation av solida organ. Fördelen med takrolimus med förlängd frisättning är dess förlängda frisättning och högre biotillgänglighet än andra takrolimusformuleringar. Detta resulterar i lägre toppar, stabilare serumnivåer under 24 timmar och mindre fluktuationer i blodkoncentrationer. För en lika stor total systemisk takrolimusexponering krävs dessutom en 30 % lägre dos för takrolimus med förlängd frisättning jämfört med andra formuleringar. Vid njur- och levertransplantation är takrolimus med förlängd frisättning säker och effektiv. Langone et al visade i en berikad population av njurtransplanterade patienter med tremor att takrolimus med förlängd frisättning förbättrade handtremor jämfört med takrolimus med omedelbar frisättning.

Långtidstoxicitetsresultat av takrolimus med förlängd frisättning efter lungtransplantation har hittills inte studerats. Därför bör den potentiella nyttan av takrolimus med förlängd frisättning hos de novo och stabila post-lungtransplanterade mottagare undersökas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

145

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Rekrytering
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
          • Heleen Grootjans
          • Telefonnummer: 0031503616161
        • Huvudutredare:
          • Tji Gan
        • Underutredare:
          • Heleen Grootjans
        • Underutredare:
          • Erik Verschuuren
        • Underutredare:
          • Stefan Berger
        • Underutredare:
          • Daan Touw

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke
  • Enkel eller bilateral lungtransplantation
  • På takrolimus två gånger dagligen med stabila dalvärden inom målintervallet
  • Deltagare i TransplantLines biobankstudie i UMCG

Ytterligare kriterier för konverteringskohorten:

  • Minst ett år efter lungtransplantation med stabilt kliniskt förlopp och lungfunktion
  • eGFR >30ml/min*1,73m2 beräknas med CKD-EPI-formeln

Exklusions kriterier:

  • Administrering av mTOR-hämmare; everolimus, sirolimus
  • Fyrdubbel immunsuppression
  • Njurtransplantation
  • Försökspersonen har någon sjukdom eller tillstånd som kan störa slutförandet av denna studie eller nå det primära effektmåttet (t.ex. förväntad livslängd för

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: de novo kohort, takrolimus med förlängd frisättning
Läkemedel: Takrolimus med förlängd frisättning
de novo kohort: deltagare randomiseras för takrolimus med förlängd frisättning eller takrolimus med omedelbar frisättning direkt efter lungtransplantation Konverteringskohort: deltagare randomiseras för takrolimus med förlängd frisättning eller takrolimus med omedelbar frisättning när >1 år efter lungtransplantation och med stabil transplantatfunktion
Andra namn:
  • LCP takrolimus
Aktiv komparator: de novo kohort, takrolimus med omedelbar frisättning
Läkemedel: Takrolimus frisätts omedelbart
de novo kohort: deltagare randomiseras för takrolimus med förlängd frisättning eller takrolimus med omedelbar frisättning direkt efter lungtransplantation Konverteringskohort: deltagare randomiseras för takrolimus med förlängd frisättning eller takrolimus med omedelbar frisättning när >1 år efter lungtransplantation och med stabil transplantatfunktion
Experimentell: konverteringskohort, takrolimus med förlängd frisättning
Läkemedel: Takrolimus med förlängd frisättning
de novo kohort: deltagare randomiseras för takrolimus med förlängd frisättning eller takrolimus med omedelbar frisättning direkt efter lungtransplantation Konverteringskohort: deltagare randomiseras för takrolimus med förlängd frisättning eller takrolimus med omedelbar frisättning när >1 år efter lungtransplantation och med stabil transplantatfunktion
Andra namn:
  • LCP takrolimus
Aktiv komparator: konverteringskohort, takrolimus med omedelbar frisättning
Läkemedel: Takrolimus frisätts omedelbart
de novo kohort: deltagare randomiseras för takrolimus med förlängd frisättning eller takrolimus med omedelbar frisättning direkt efter lungtransplantation Konverteringskohort: deltagare randomiseras för takrolimus med förlängd frisättning eller takrolimus med omedelbar frisättning när >1 år efter lungtransplantation och med stabil transplantatfunktion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
njurfunktion: absolut förändring i eGFR
Tidsram: 2 år
absolut förändring i eGFR absolut förändring i eGFR förändring i eGFR efter 2 år
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
transplantatfunktion
Tidsram: 2 år
Akut graftdysfunktion är en klinisk diagnos, med eller utan histologisk bekräftelse, och indikation för avstötningsbehandling såsom metylprednisolon. Kronisk transplantatdysfunktion definieras enligt ISHLT-riktlinjerna, som en ihållande minskning (≥20%) i uppmätt FEV1-värde från baslinjen.
2 år
njurfunktion: 40 % eGFR-reduktion
Tidsram: 2 år
40 % eGFR-reduktion
2 år
njurfunktion: 50 % eGFR-reduktion
Tidsram: 2 år
50 % eGFR-reduktion
2 år
njurfunktion: njursjukdom i slutstadiet
Tidsram: 2 år
njursjukdom i slutstadiet
2 år
hypertoni
Tidsram: 2 år
Förekomst av otillräckligt reglerad eller nystart av hypertoni
2 år
diabetes mellitus
Tidsram: 2 år
Incidensen av otillräcklig glykemisk kontroll av redan existerande diabetes mellitus eller nystartad diabetes efter transplantation (NODAT)
2 år
Infektioner
Tidsram: 2 år
Förekomst av infektioner
2 år
Maligniteter
Tidsram: 2 år
Förekomst av maligniteter
2 år
neurologisk funktion: tremor
Tidsram: 2 år
Förekomst av eller förändring av redan existerande handskakningar genom att använda den validerade Fahn-Tolosa-Martin (FTM) tremorklassificeringsskalan (tremorgrad 0-4, där 0 indikerade ingen tremor och 4 kraftig tremor)
2 år
neurologisk funktion: polyneuropati
Tidsram: 2 år
Förekomst av eller förändring av redan existerande polyneuropati
2 år
neurologisk funktion: sömnkvalitet
Tidsram: 2 år
Förekomst av eller förändring i sömnkvalitet genom att använda validerat frågeformulär: Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI)
2 år
neurologisk funktion: kognitiv funktion
Tidsram: 2 år
Förekomst av eller förändring i kognitiv funktion genom att använda validerat frågeformulär: Cognitive Functioning Questionnaire (CFQ)
2 år
livskvalitetspoäng
Tidsram: 2 år
förändring i SF36-poäng
2 år
farmakogenetisk
Tidsram: 2 år
explorativa effektmått: effekter av välkända varianser i CYP3A4, CYP3A5 och ABCB1 transportörfunktion på takrolimus metabolism (som resulterar i så kallade långsamma och snabba takrolimus metaboliserare) på långvarig takrolimus njurtoxicitet genom att använda absolut eGFR förändring
2 år
farmakogenetisk
Tidsram: 2 år
explorativa effektmått: effekter av välkända varianser i CYP3A4, CYP3A5 och ABCB1 transportörfunktion på takrolimus metabolism (som resulterar i så kallade långsamma och snabba takrolimus metaboliserare) på långvarig takrolimus neurologisk toxicitet: förändring i incidens av eller förändring i redan existerande hand tremor genom att använda den validerade Fahn-Tolosa-Martin tremor-skala
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Heleen Grootjans

Samarbetspartners

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Utredare

  • Huvudutredare: Tji Gan, University Medical Center Groningen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 juli 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 augusti 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juli 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

11 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 202000134

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera